Субекти

Въпреки че стресът от ендоплазмен ретикулум (ER) и метаболитно възпаление са свързани с развитието на затлъстяване, дали двата процеса се сближават, за да нарушат енергийната хомеостаза по време на прогресията на заболяването, е несигурно. Сега, Шан и др. показват, че изискващият инозитол ензим 1α (IRE1α; ER сензор за стрес) в макрофагите на мастната тъкан (АТМ) задвижва прогресията на затлъстяването и метаболитния синдром чрез намаляване на енергийните разходи.

стресът

След като за първи път показаха, че диета с високо съдържание на мазнини (HFD) предизвиква ER стрес (демонстриран чрез активиране на IRE1α) паралелно с възпаление на мастната тъкан при мишки, изследователите генерират миелоид (макрофаг и перитонеален макрофаг, получен от костен мозък) IRE1α -дефицитни мишки за изследване на възможните метаболитни действия на IRE1α пътя по време на прекомерно хранене. Забележително е, че дефицитът на миелоиден IRE1α предотвратява затлъстяването, инсулиновата резистентност, хиперлипидемията и чернодробната стеатоза, индуцирани от HFD. Тези метаболитно благоприятни ефекти бяха придружени от повишаване на активността на кафявата мастна тъкан, покафеняване на бялата мастна тъкан и разход на енергия. Нещо повече, дефицитът на IRE1α увеличи M2 (противовъзпалителната) поляризация на банкоматите.

Констатациите показват, че по време на прекомерното хранене IRE1α увеличава възпалението на мастната тъкан, като насочва поляризацията на ATM и задвижва затлъстяването и метаболитния синдром, като нарушава термогенния капацитет на мастната тъкан и по този начин енергийните разходи. „Целевата модулация на активността на IRE1α в банкомати може да отвори нови пътища за разработване на терапевтични средства за повишаване на кафявите и бежовите мазнини за лечение на затлъстяване и метаболитни заболявания“, заключават авторите.