Ефектът на L-лизин при рецидивиращ херпес лабиалис: пилотно проучване с 8-годишно проследяване

ефектът

O efeito da L-Lisina на herpes labial recorrente: estudo piloto com 8 anos de seguimento

Мария Кристина ПЕДРАЗИНИ 1
http://orcid.org/0000-0002-7649-6626

Vera Cavalcanti ARAÚJO 2
http://orcid.org/0000-0003-4087-889X

Виктор Анджело Мартинс МОНТАЛИ 2
http://orcid.org/0000-0002-1927-7718

1 Faculdade São Leopoldo Mandic, Curso de Odontologia, Departamento de Implantodontia. Rua д-р José Rocha Junqueira, 13, 13045-755, Campinas, SP, Бразилия.

2 Faculdade São Leopoldo Mandic, Curso de Odontologia, Departamento de Patologia Oral. Кампинас, SP, Бразилия.

Тествани са няколко лечения за повтарящ се херпес лабиалис, включително интрадермална змийска отрова, камфорни компреси, психиатрични лечения, витамин С и други витаминни комплекси. В днешно време локалните и системни ретровирусни лекарства като ацикловир, валацикловир и вадарабина са избраните лекарства. Те обаче са ефективни само за минимизиране на симптомите на съществуващите лезии, без да елиминират трайно вируса. В това проучване е представено алтернативно лечение с перорален L-лизин. Това е една от осемте незаменими от човека аминокиселини, които трябва да се набавят чрез хранене, тъй като те са важни за синтеза на протеини и развитието на организма. Наблюдава се значителен ефект върху годишното намаляване на честотата на рецидивиращ херпес при 12 пациенти с 8-годишно проследяване.

Условия за индексиране: Аминокиселини; Херпес лабиалис; Рани и наранявания

Vários tratamentos para herpes labial recorrente foram testados, incluindo veneno de cobra intradérmica, compressas de cânfora, tratamentos psiquiátricos, vitamina C e outros complexos vitamínicos. Atualmente, като drogas retrovirais tópicas e sistêmicas, como o aciclovir, o valaciclovir e a vadarabina são as drogas de escolha. No entanto, eles são eficazes apenas para minimizar os sintomas das lesões existentes, sem eliminar o vírus permanentemente. Neste estudo é apresentado um tratamento alternativo com L-lisina oral. Este é um dos oito aminoácidos essenciais não fabricados pelo homem, que devem ser adquiridos através da alimentação, uma vez que são importantes para a síntese de proteínas e o desenvolvimento do organismo. Foi наблюдение на ефективното значение за намаляване на инцидента годишно де херпес recorrente em 12 pacientes com 8 anos de seguimento.

Termos de indexação: Aminoácidos; Херпес лабиален; Ferimentos e lesões

Вирусът на херпес симплекс, предаван предимно чрез слюнка, е изолиран за първи път през 1939 г. при деца, засегнати от херпесен гингивостоматит. Треска, раздразнителност, болка при преглъщане, регионална лимфаденопатия и няколко разпръснати язви на устната лигавица, устната и носа са симптомите, които обикновено се представят [1].

По време на херпесен гингивостоматит вирусът прониква в периферните сензорни нерви и той мигрира през аксоните към регионалните сензорни ганглии (тригеминален ганглий), където остава в латентност, докато не бъде нарушен от задействащи фактори като имуносупресия [2], инфекции, прекомерна ултравиолетова радиация (herpes solaris), стрес, локална травма (травматичен херпес), хормонални промени в менструалния период (herpes menstrualis) и треска (herpes febrilis) [3]. След това вирусът мигрира към клетките на кожата и лигавицата, причинявайки наранявания и повтарящи се инфекции, които се наричат ​​вторичен или повтарящ се херпесен гингивостоматит или само херпес лабиалис.

Простият херпес лабиалис при имунокомпетентни пациенти се развива през 3 клинични периода на заболяването. Първите 24 часа преди проявата на болестта се наричат ​​латентен или продромален период (фигура 1А). Активният клиничен период е свързан с появата на първите папули, останали 2 до 4 дни (фигура 1В). В края на цикъла - репарационен период - везикулите се намаляват и остават средно от 2 до 4 дни (фигура 2А), до окончателното общо възстановяване (фигура 2Б) [4].

Фигура 1 А) Нараняване за 12 часа - продромален период; Б) Нараняване за 72 часа - активен клиничен период.

Фигура 2 А) Нараняване за 6 дни - възстановителен период; Б) Б - Нараняване за 8 дни - цялостен ремонт.

Добавката на L-лизин е безопасна. Мъж от 70 кг може да използва 800-3000 mg/ден. Дози до 3g на ден се понасят добре; по-високите дози (10-15 g на ден) обаче могат да причинят стомашно-чревни смущения, включително гадене, коремни спазми и диария. Профилактичният L-лизин при пациенти с рецидивиращ херпес варира от 500-3000 mg/ден. Разумна препоръка е 500 -1000 mg дневно за профилактика, като се поддържат по-високи дози (3000 mg/ден) за активни огнища и само за ограничен период от време до острата фаза [5 - 9].

По-специално L-лизинът има значителен ефект върху намаляването на репликацията на вируса HSV1 при животните [10] и също така намалява времето за зарастване [9, 11]. Изследванията потвърждават положителните резултати от L-лизин, показващи намаляване и на двата цикъла на лезия, както в честотата му [5, 9, 12 - 17].

Предишно проучване показва, че след 12 месеца от първия цикъл на L-лизин, средно намаление от 49% във времето за възстановяване на щетите за една година и това намаление е статистически значимо (p 5].

Целта на това проучване беше да покаже чрез клинично наблюдение значителен ефект върху годишното намаляване на честотата на рецидивиращ херпес при 8-годишно проследяване.

Това проучване е проведено след одобрението на Етичния комитет на Института и изследователския център на Сао Леополдо Мандич (Протокол № 12/0522) и с формуляри за съгласие, подписани от участниците.

Проспективното проучване е проведено в група от 12 индивида, които са пет мъже и седем жени на възраст между 30 и 48 години, страдащи от повтарящи се херпесни лабиални лезии с прояви, вариращи от над един или повече епизода на месец до един или повече на всеки три месеца.

Всички членове принадлежаха към една и съща социално-икономическа и културна класа и никога не са получавали системна терапия преди проучването. Що се отнася до локалното лечение, антивирусен крем ацикловир се използва три пъти на ден от първия сигнал за лезията.

Преди започване на лечението с L-лизин бяха събрани ретроспективно данни от последните 12 месеца за броя на появите на лезии, както и за времето на зарастване на всяка лезия. Проследените данни бяха обединени, за да бъдат сравнени.

Лечението е започнато с L-лизин, манипулиран в една хомеопатична аптека, по време на фазата на лезиевата кора, като се използва една капсула от 500 mg дневно в продължение на 30 дни, приемана на гладно с вода, един час преди хранене или два часа след.

Пациентите са инструктирани да продължат да използват същия крем ацикловир, който са използвали преди лизин, като водят запис на херпесните епизоди и времето на тяхното излекуване в рамките на една година. С групата беше установен контакт на всеки 2 месеца през първата година и бяха събрани данни. Нов 30-дневен курс от 500 mg L-лизин е предписан 12/12 месеца със същите указания за дозиране. Пациентите бяха инструктирани как да контролират задействащите фактори като излагане на слънце и стрес и диетични съвети с диета, богата на L-лизин, както и да избягват консумацията на храни, богати на аргинин. Мониторингът беше продължен през следващите години на всеки 4 месеца и беше попълнен информационен лист с броя на годишните наранявания.

За сравнение на повторните мерки, последвани от теста на Дън и резултатите с р, е използван тест на Фридман.

Мъж (n = 5) Жена (n = 7)
Средно (SD) Мин. - Макс Средно (SD) Мин. - Макс
Възраст 41,4 (6,0) 32 - 48 38,3 (3,8) 34 - 44
Преди цикъл на L-лизин 6,0 (2,4) 4 - 10 8,6 (3,2) 5 - 12
Година 1 2,8 (1,9) 1 - 6 2,7 (1,7) 1 - 6
Година 2 2,0 (0,7) 1 - 3 2.0 (1.0) 1 - 4
Година 3 1,8 (0,4) 12 1,7 (1,1) 1 - 4
Година 4 0,2 (0,4) 0 - 1 0,3 (0,5) 0 - 1
Година 5 1,2 (0,4) 12 1,7 (1,0) 0 - 3
Година 6 0,4 (0,5) 0 - 1 0,3 (0,5) 0 - 1
Година 7 0,6 (0,5) 0 - 1 0,7 (1,0) 0 - 2
Година 8 0,2 (0,4) 0 - 1 0,1 (0,4) 0 - 1

Легенда: SD = стандартно отклонение

Някои пациенти са представили подобрение в появата на херпес с лезии с ниска интензивност в сравнение с тези на огнищата преди лизина, тъй като те също така съобщават, че много лезии не са еволюирали до булозната фаза, изчезваща дори в продромалната фаза. Всички малки демонстрации са възникнали поради незащитена прекомерна слънчева радиация, било то за дълги периоди на стрес или след голям прием на фъстъци.

Резултатите от оценките са демонстрирани в таблица 1 и фигура 3, като се вземат предвид средното и стандартното отклонение на лезиите за период от 8 години.

Фигура 3 Графично представяне на годишната честота на наранявания преди и след цикъла на L-лизин - проследяване от 8 години.

L-лизинът има функцията, наред с други, да възстановява тъканите, тъй като стимулира растежа, като същевременно участва в синтеза на хормони. Той също така помага за производството на антитела, обяснявайки времето за намаляване на цикъла на лезия [11] и този факт подкрепя това проучване, след като показа средно намаление от 49% в тези цикли.

Аминокиселината лизин има антагонистична връзка с аминокиселината аргинин, която е аминокиселина, необходима за репликацията на HSV вирус [16]. Това проучване показва, че в присъствието на L-лизин, вирусният растеж се инхибира [10, 13 - 14, 16], като по този начин се обяснява намалението с 63% в честотата на нараняванията през първата година. Следователно се наблюдава и намаляване на действията, необходими през следващите години на мониторинг, когато е имало добавяне на лизин в продължение на 30 дни в годината.

Някои проучвания също подкрепят констатациите от това изследване, сред които двойно сляпо контролирано проучване с 27 пациенти, които са получавали 1000 mg лизин три пъти дневно в продължение на шест месеца. Наблюдава се намаляване на честотата на лезиите (стр. 12). Друго проспективно проучване с 9 субекта, приемащи 500 mg лизин дневно заедно с диета с ниско съдържание на аргинин, показва намаляване на рецидивите, тежестта и продължителността на лезиите [13].

За превенция на болести на херпесните лабиални храни, богати на лизин като риба, мляко, месо, сирене, соя, яйца и бирена мая се препоръчват за вирусоносители, докато храната, съдържаща аминокиселината аргинин като ядки, желатин, шоколад, стафиди и пуканки избягва се, защото предизвикват повторната поява на херпес лабиалис [5].

Все още се разработват изследвания с цел откриване на лекарството за херпес на устните, но досега наличните алтернативни терапевтични средства само подобряват качеството на живот на пациентите, като намаляват честотата на нараняванията. L-лизин аминокиселината, използвана в това проучване, е естествен продукт и няма странични ефекти, когато се предписва в правилните препоръчителни дози. Лизинът трябва да се приема на гладно, тъй като храната поема абсорбцията. Сред предимствата на тази терапия можем да посочим и ниската цена и краткосрочния протокол за лечение. Лизинът показа положителни резултати при намаляване на честотата на повтарящи се лезии, а също и във времето за възстановяване на лезиите [5].

Доказана е ефикасност, но са необходими рандомизирани клинични проучвания в по-големи проби, за да продължат да се изследват, за да се докаже ефективността на това лекарство.

В настоящото проучване може да се заключи, че е възможно да се промени балансът на лизин-аргинин в организма с повишен прием на лизин и това допринася за контрола на рецидивиращия херпес лабиалис.

1 Siegel MA. Диагностика и лечение на рецидивиращи херпес симплекс инфекции. J Am Dent доц. 2002; 133 (9): 1245-9. doi: 10.14219/jada.archive.2002.0366 [Връзки]

2 Boraks S. Diagnóstico bucal. Сао Пауло: Artes Médicas; 1996 г. [Връзки]

3 Bengel W, Veltman G. Диференциална диагноза на заболявания на устната лигавица. Чикаго: Книги за квинтесенция; 1989. [Връзки]

4 Consolaro A, Consolaro MF. Diagnóstico e tratamento do herpes simples recorrente peribucal e intrabucal na prática ortodôntica. Rev Dent Press Ortodon Ortop Facial. 2009; 14: 16-24. doi: 10.1590/S1415-54192009000300003 [Връзки]

5 Pedrazini MC, Cury PR, Araujo VC, Wassall T. Efeito da lisina na incidência e duração das lesões de herpes labial recorrente. RGO, Rev Gaúch Odontol. 2007; 55: 7-10. [Връзки]

6 Marzzoco A, Torres BB. Bioquímica básica. 2ª изд. Рио де Жанейро: Гуанабара Куган; 1999. [Връзки]

7 Meredith CN, Wen ZM, Bier DM, Matthews DE, Young VR. Кинетика на лизин при градуирани приема на лизин при млади мъже. Am J Clin Nutr. 1986; 43 (5): 787-94. doi: 10.1093/ajcn/43.5.787 [Връзки]

8 Дънкан AM, Ball RO, Pencharz PB. Нуждата от лизин при възрастни мъже не се влияе от намаляването на хранителните протеини. Am J Clin Nutr. 1996; 64 (5): 718-25. doi: 10.1093/ajcn/64.5.718 [Връзки]

9 Roberts JJ, Solanki NS, Kurmis R, Lammerink S, Wong KL, Greenwood JEAM. Профилактика срещу реактивиране на вируса на херпес симплекс при пациенти с изгаряния на лицето: потенциална роля на l-лизин. J Burn Care Res. 2013; 34 (6): 368-9. doi: 10.1097/BCR.0b013e3182685b59 [Връзки]

10 Смирнова И.П., Диордице С.В., Алексеев С.Б., Зайцев И.З. Ефект на L-лизин-а-оксидаза върху репродукцията на херпес симплекс вирус тип 1 in vitro. Vopr Med Khim, 1998; 44 (4): 384-7. [Връзки]

11 Селищева А.А., Алексеев С.Б., Смирнова И.П., Подборонов В.М. Антихерпетична активност на L-лизин-алфа-оксидаза в различни дозирани форми. Антибиот Химиотер. 2003; 48 (1): 9-12. [Връзки]

12 Griffith RS, Walsh DE, Myrmel KH, Thompson RW, Behforooz A. Успех на терапията с L-лизин при често повтаряща се херпес симплекс инфекция. Лечение и профилактика. Dermatologica. 1987; 175 (4): 183-90. [Връзки]

13 Miller CS, Foulke CN. Използване на лизин при лечение на рецидивиращи орални херпес симплекс инфекции. Gen Dent. 1984; 32: 490-93. [Връзки]

14 Griffith RS, Norins AL, Kagan C. Многоцентрово проучване на лизин терапия при инфекция с херпес симплекс. Dermatologica. 1978; 156 (5): 257-67. [Връзки]

15 Milman N, Scheibel J, Jessen O. Профилактика на лизин при повтарящ се херпес симплекс лабиалис: двойно-сляпо, контролирано кръстосано проучване. Acta Derm Venereol. 1980; 60 (1): 85-7. [Връзки]

16 Griffith RS, DeLong DC, Nelson JD. Връзка на антагонизма на аргинин-лизин с растежа на херпес симплекс в тъканната култура. Химиотерапия. 1981; 27 (3): 209-13. doi: 10.1159/000237979 [Връзки]

17 Thein DJ, Hurt WC. Лизинът като профилактично средство при лечението на рецидивиращ херпес симплекс лабиалис. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1984; 58 (6): 659-66. [Връзки]

Получено: 11 декември 2017 г .; Ревизиран: 17 април 2018 г .; Прието: 25 юни 2018 г.

Correspondência para/Кореспонденция на: MC PEDRAZINI. Електронна поща: .

MC PEDRAZINI, изследовател, отговорен за методологията, събирането на данни и състава на статията. VC ARAUJO, изследовател, отговорен за окончателното преразглеждане на състава на статията. VAM MONTALLI, изследовател, отговорен за статистическия анализ и състава на крайните резултати.

Това е статия с отворен достъп, разпространявана при условията на лиценза за признание на Creative Commons