Резюме

Заден план

Не е определено дали добавките с калций имат ефект върху затлъстяването или телесния състав при жените в постменопауза. Целта на проучването е да се открие ефектът от добавянето на калций върху индексите на затлъстяването и телесния състав.

калций

Методи

Това е вторичен анализ на данни от популационно, двойно сляпо, плацебо контролирано, рандомизирано проучване, предназначено да определи ефектите на калция и витамин D върху остеопоротичните фрактури. Кохортата включва 1179 жени в постменопауза, които са разпределени на случаен принцип в една от трите групи: 1) допълнителен калций (1400 mg/ден или 1500 mg/ден) плюс витамин D плацебо (група, съдържаща само Ca); 2) допълнителен калций (1400 mg/d или 1500 mg/d) плюс допълнителен витамин D3 (1100 IU/d) (група Ca + D); или, 3) две плацебо (плацебо група). След прилагане на критериите за изключване за този анализ, 870 субекти бяха включени в това проучване. Основните резултати от настоящото проучване са промени в индекса на телесна маса, мазнини в тялото, постно тяло и процент на мазнини в тялото след добавяне на калций.

Резултати

По време на проучването промените в мазнините в багажника, слабите части на тялото и процента на мазнините в ствола се различават значително между групите за интервенция с калций (група само с Ca или група Ca + D) и групата на плацебо (P

Заден план

Съществува спешна нужда от идентифициране на модифицируеми хранителни рискови фактори за затлъстяване. Затлъстяването се превърна в основна заплаха за здравето по целия свят. Това е епидемия и рискът нараства с възрастта [1–3]. Всъщност се изчислява, че

70% от американците над 60 години са с наднормено тегло [4]. Жените са по-податливи на риска от затлъстяване, отколкото мъжете [3]. Възрастните жени, които имат натрупване на излишни телесни мазнини, са изправени пред повишен риск от коронарна болест на сърцето, хипертония, метаболитен синдром, остеоартрит, захарен диабет и други съпътстващи заболявания [5–10].

Създадоха се множество доказателства в подкрепа на хипотезата, че калцият в храната играе роля за намаляване на риска от затлъстяване. Проучванията в напречно сечение показват, че приемът на калций има отрицателна корелация с телесното тегло, индекса на телесна маса (ИТМ), телесните мазнини и процента на телесните мазнини [11–16]. Например, в изследването на NHANES III [17], коефициентът на шанс да бъде в най-високия квартил телесни мазнини е значително по-нисък, ако хората са в най-високия квартил на прием на калций. Установено е, че относителният риск от високо телесно затлъстяване е най-висок при тези с най-нисък прием на калций и е постепенно по-нисък с увеличаване на приема на калций.

Рандомизираните плацебо-контролирани проучвания предоставят доказателства, които подкрепят благоприятния ефект на високия прием на калций върху затлъстяването [18–21]. В тези проучвания се наблюдава по-голяма загуба на тегло и/или загуба на мазнини в групата с високо съдържание на млечни продукти в сравнение с групата на плацебо. Данните от проучването на Инициативата за женско здраве (WHI) също предоставят подкрепящи доказателства [22]. В това рандомизирано плацебо-контролирано проучване, в което са участвали над 36000 жени в постменопауза за среден срок от седем години, групата, допълнена с калций и витамин D, е получила по-малко наддаване на тегло от групата на плацебо.

Докато гореспоменатите клинични проучвания показват благоприятен ефект на калция, две систематични прегледи не откриват доказателства за полза от добавките с калций върху загубата на телесно тегло [23, 24]. По този начин ролята на допълнителния калций за предотвратяване на затлъстяването остава противоречива.

Трябва да се отбележи, че гореспоменатите клинични проучвания обикновено се провеждат при потребители със затлъстяване [18–20] и/или с ниско съдържание на калций [18–20, 22] и че повишеният хранителен калций е предимно под формата на млечни продукти [18– 21]. В проучването WHI фенотипът е общото телесно тегло [22]. Въпреки това, теглото е хетерогенен фенотип, състоящ се от мазнини, слаба и костна маса. Следователно промяната в теглото не винаги отразява промяната в мазнините.

Съобщава се, че серумният 25-хидрокси витамин D [25 (OH) D] е отрицателно свързан със състоянието на затлъстяване [25–27]. Тоест тези субекти, които имат високи серумни нива 25 (OH) D, обикновено имат по-нисък риск от затлъстяване. Връзката между приема на витамин D и затлъстяването все още не е определена [28, 29].

Нашето популационно проучване на възрастни жени, които имат широк диапазон от телесни размери, предостави възможност за оценка на ефектите на калция и добавките калций плюс витамин D върху затлъстяването в голяма проба за продължителен, четиригодишен период от време. Нещо повече, това проучване включва различни фенотипове, чрез които се оценяват ефектите на калция и калция плюс витамин D. Мастната маса и слабата маса са по-хомогенни фенотипове в сравнение с телесното тегло или ИТМ. По този начин тези фенотипове трябва да бъдат по-чувствителни към възможните полезни ефекти на калция и калция плюс витамин D.

Методи

Участници

1) Субектите за 4-годишното клинично изпитване

Субектите са разпределени на случаен принцип към една от трите групи: 1) калций, състоящ се или от калциев цитрат (1400 mg/d), или от калциев карбонат (1500 mg/d) плюс плацебо с витамин D (дефиниран като Ca-only група, 445 субекта ); Heaney et al. установи, че когато се приема с храна, калцият от карбонатната сол е напълно толкова усвоим, колкото и от цитрата [30]; 2) калций плюс витамин D, състоящ се от калций (както по-горе) плюс 1100 IU холекалциферол (витамин D3)/d (дефиниран като Ca + D група, 446 субекта); и 3) плацебо, състоящо се както от плацебо с витамин D, така и от плацебо от калций (дефинирано като плацебо група, 288 субекта). В настоящото проучване калций и витамин D плацебо, калций и витамин D, или само плацебо, се приемат три пъти дневно, за да се поглъщат по време на хранене.

Записаните субекти бяха разпределени в групи, използващи генерирани от компютър пермутирани блокове (н = 5) схема на рандомизация. По дизайн (първоначално за фрактура), двете активни групи за лечение (само Ca и Ca + D група) бяха разпределени ≈40% (446 от 1180 участници) от кохортата, а плацебо групата - 20% (288 от 1180 участници ). От 1180 записани жени 1024 (86,9%) са завършили 4-годишното проучване. Повечето тегления (н = 92) настъпили през първата година. Съответствието с изпитваното лекарство (както активно, така и плацебо) се оценява на интервали от 6 месеца според теглото на бутилката. Средният процент на съответствие (дефиниран като приемане ≥ 80% от назначените дози) е 74,4% за калциевия компонент и 85,7% за витамин D компонент.

2) Субекти, избрани за настоящото изследване

За да намалим объркващите ефекти, установихме три критерия за изключване за подбор на субекти за този анализ. Субектите, които са имали метални протези/импланти, са изключени. Металните протези/импланти пречат на точността на DXA при оценката на мастната маса на ствола, основният фенотип в изследването. Освен това субектите с рак бяха изключени. Добре установено е, че пациентите с рак обикновено отслабват [31]. Следователно, прилагането на критерия за изключване на рак има за цел да сведе до минимум влиянието на болестта върху фенотиповете, свързани с теглото. Всички субекти, които не са завършили 4-годишното клинично изпитване, са изключени. Сред 155-те незавършени субекта по-голямата част от отпадането (n = 128) е настъпила през първите две години. Тъй като благоприятният ефект на калция върху затлъстяването е бавен и не е очевиден през първите две години, изключването на лица, които не са завършили проучването, е разумно. След прилагане на критериите за изключване запазихме 870 квалифицирани субекта. Таблица 1 изброява броя на субектите, изключени след прилагане на всеки критерий за изключване. За избраните 870 субекта средната степен на съответствие с калций е 76,0%; степента на съответствие с витамин D е 86,9%.

Фенотипове, биомаркер и объркващи фактори

Фенотиповете и биомаркерите са измервани на изходно ниво (дефинирано като първоначално посещение преди интервенция с калций и/или витамин D), след което се измерват ежегодно по време на 4-годишното проучване (дефинирано като години 1-4). Фенотипите включват ИТМ, мазнини в багажника (TrF), постно тяло (TrL) и процент на мазнини в ствола (PTrF). Теглото и височината са измерени с отстранени обувки, палта и други тежки връхни дрехи. ИТМ се изчислява, като се взема теглото на човек и се дели на квадратурата му. TrF и TrL бяха измерени чрез двойна енергийна рентгенова абсорбциометрия (DXA), използвайки скенер Hologic 4500C, надграден до 4500W работещ софтуер версия 8.26 (Hologic Inc., Bedford, MA, USA). DXA се калибрира всеки ден от анализа и границата на грешка се поддържа в рамките на 1,5%. Промените в ИТМ, TrF, TrL и PTrF (ΔBMI, ΔTrF, ΔTrL и ΔPTrF) бяха изчислени като първични резултати в настоящото проучване.

Ежегодно се измерва серумен 25-хидроксивитамин D [25 (OH) D]. Серумни проби за измерване на 25 (OH) D се събират след 3-часово гладуване. Участниците бяха помолени да не приемат витаминни или минерални добавки тази сутрин. Серум 25 (OH) D се измерва чрез радиоимуноанализ (Nichols/Quest Diagnostics, San Clemente, CA). Коефициентът на вариация (CV) за интраанализ е 5,1%, а между теста е 7,9%. Всички анализи бяха завършени в една лаборатория, която участва в Програмата за осигуряване на качеството на витамин D (DEQAS) [32].

Височината, състоянието на пушене и употребата на естроген бяха определени. Възрастта се записва точно до един ден. Тъй като състоянието на затлъстяването може да се повлияе от сезона, ние разделихме годината на три сезона: горещ сезон (юни-август), топъл/хладен сезон (март-май, септември-ноември) и студен сезон (Декември-февруари). Състоянието на тютюнопушенето беше количествено измерено като пакетна година (количества преди и в момента пушени) и беше качествено регистрирано като „никога“, „бивш“ или „настоящ“ пушач. Използването на естроген е записано като "никога", "по-малко от 6 месеца" и "повече от 6 месеца" употреба.

Общият прием на калций включва диетичен калций (от храната), обичайна калциева добавка и пробната калциева добавка. Обичайната добавка с калций се определя като „самостоятелно избрана добавка, която субектът приема по време на изпитването“. Пробната добавка на калций се изчислява, като се използва определена доза (1400 mg/d или 1500 mg/d), умножена по степента на съответствие на пациента. Степента на съответствие с калция е измерена на интервали от 6 месеца. Въпреки това, диетичният калций и обичайните добавки с калций бяха измерени само при посещение на изходно ниво и при последното посещение. За постигане на последователни измервания е използвана средна степен на съответствие на калция за изчисляване на пробния прием на калций. Средният процент на съответствие е изчислен, като се използват всички налични записи по време на 4-годишното изпитание. Подобно на приема на калций, общото добавяне на витамин D се измерва като комбинация от обичайно добавяне на витамин D и пробно добавяне на витамин D.

Статистически анализ

Данните бяха анализирани с SPSS за Windows, издание 16.0 (SPSS Inc, Чикаго, Илинойс). Всички тестове бяха двустранни и P

Резултати

Характеристика на учебните предмети

Таблица 1 обобщава субектите, избрани за изследването. Първоначалните участници са описани подробно в една от нашите статии, описващи техния статус на витамин D [33]. Следните субекти бяха изключени: 155 субекти, които не са завършили проучването, 148 субекти, които са имали метални протези/импланти, които могат да повлияят на точността на измерването на фенотипа, и 50 субекти, които са били диагностицирани с рак по време на проучването. След прилагане на критериите за изключване, общо 870 субекта бяха избрани за предложеното проучване. Разликите на изключените субекти между трите групи бяха сравнени с помощта на х 2 тест. The P стойностите са изброени в таблица 1. Изключените субекти сред трите групи не се различават за нито един от тестваните фенотипове, с изключение на честотата на рака.

Таблица 2 описва основните характеристики на 870 субекта на изходно ниво. За всички базови характеристики не се установиха значителни разлики между трите групи. На изходно ниво средната възраст на всички пациенти е била 66.0 ± 6.9 y, а средният ИТМ е 28.8 ± 5.3 kg/m 2. Средно 25 (OH) D на изходно ниво е 73,2 ± 19,9 nmol/L. Средният общ прием на калций от трите групи е 1016 ± 520 mg/d, а средният привичен прием на витамин D е 198 ± 189 IU/d.

Тествайте ефектите на калция и калция плюс витамин D върху промените във фенотипа по време на изпитването

Изходните фенотипове, свързани със затлъстяването, са важни фактори, влияещи върху 4-годишния статус на затлъстяването. Ефектът от приема на калций върху фенотипите, свързани със затлъстяването, е умерен. За да се намали базовият ефект и да се усили промяната на фенотиповете,% промяна се използва на фигури 1 и 2. За да се оцени абсолютната стойност на промяната, тази стойност може да се постигне лесно чрез умножаване на процентното изменение с основната стойност в таблица 2.