Резюме

Обективен:

При експериментални животни последните резултати показват, че добавянето на имулинови фруктани като олигофруктоза (OFS) в храната намалява натрупването на триацилглицерол в чернодробната тъкан. Следователно ние изследвахме ефекта от ежедневното поглъщане на OFS при седем пациенти с неалкохолен стеатохепатит (NASH), потвърден от чернодробни биопсии.

олигофруктозата

Дизайн:

Те получават 16 g/ден OFS или малтодекстрин (плацебо) в продължение на 8 седмици в рандомизиран двойно-сляп дизайн на кросоувър. Приемът на енергия, телесният състав, чернодробната стеатоза и кръвните параметри бяха анализирани след 4 и 8 седмици хранителни добавки.

Резултати:

В сравнение с плацебо, OFS намалява значително серумните аминотрансферази, аспартат аминотрансферазата след 8 седмици и нивото на инсулина след 4 седмици, но това не може да бъде свързано със значителен ефект върху плазмените липиди.

Заключение:

Това пилотно проучване подкрепя предполагаемия интерес на OFS за лечение на чернодробни заболявания, свързани с необичайно липидно натрупване при хора.

Въведение

Фруктаните от тип инулин са естествени компоненти на диетата (аспержи, чесън, лук и др.). Веднъж погълнати, те до голяма степен се ферментират от бактериални щамове на дебелото черво като бифидобактерии, което води до интересни чревни и системни ефекти (Roberfroid & Delzenne, 1998).

Доказано е, че олигофруктозата (OFS) - късоверижен фруктан, получен от инулин на корен от цикория - защитава плъховете Wistar срещу натрупване на чернодробни триглицериди (TAG), индуцирано от фруктоза, и за намаляване на чернодробната стеатоза, възникваща при плъхове със затлъстяване Zucker fa/fa (Kok et al.), 1996; Daubioul et al, 2000, 2002).

В някои случаи стеатозата се дегенерира към фиброза, цироза и преждевременна смърт в резултат на чернодробна недостатъчност (Agrawal & Bonkovsky, 2002; Yu & Keeffe, 2002; Zafrani, 2004). При хората неалкохолният стеатохепатит (NASH) е асимптоматично заболяване, често откривано случайно чрез повишаване на серумните аминотрансферази при рутинни лабораторни изследвания или изследване на хепатомегалия и/или при откриване на чернодробна хиперехогенност при ултразвук (Agrawal & Bonkovsky, 2002). NASH е особено чест при пациенти със затлъстяване, диабет или хиперлипидемия (Reid, 2001; Chitturi et al, 2002; Yu & Keeffe, 2002). Досега не е предложено ефективно медицинско или хранително лечение (с изключение на ограничаването на храната) за пациенти с NASH (Luyck et al, 2000). Следователно, извършихме пилотно проучване при пациенти с NASH, за да оценим влиянието на продължителното (8 седмично) поглъщане на OFS върху серумните параметри, удостоверяващи чернодробната цялост и/или липидната или глюкозната хомеостаза.

Предмети и методи

Пациентите бяха наети от лекари в гастроентерологичния отдел на Cliniques Universitaires St Luc (Брюксел, Белгия). Протоколът за изследване е одобрен от Етичния комитет на Université catholique de Louvain. Получено е информирано съгласие от всеки субект. Те бяха избрани чрез изложение на анормално повишаване на аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST) и γ-нива на глутамил трансфераза (Таблица 1). Не са необходими наскоро използване на антибиотици или лекарства за понижаване на липидите, отрицателни тестове за хепатит В и С, злоупотреба с алкохол и доказателства за генетична хемохроматоза. NASH е потвърден чрез чернодробни биопсии, извършени при всички субекти. Биопсиите са оценени за некро-възпалителна степен и стадия на фиброза според Brunt et al (1999).

Седем участници завършиха проучването. Клиничните и биологичните характеристики на субектите са дадени в таблица 1 (референтните стойности на нормалната концентрация на глюкоза и липиди на гладно са представени в таблица 2). Те бяха разпределени на случаен принцип в двойно-сляп, кръстосан, плацебо-контролиран дизайн в продължение на два 8-седмични периода на хранителни добавки и разделени от период на измиване от минимум 5 седмици.

Общо 8 g OFS (Raftilose P95 ®) или малтодекстрин (плацебо) се доставят под формата на прах, опаковани в хартиени пликове, доставени от ORAFTI (Tienen, Белгия). Пациентите бяха помолени да приемат две опаковки на ден, на закуска и вечеря, и да върнат неконсумирани дози, за да позволят оценка на съответствието.

Кръвни проби на гладно се събират на 0, 4 и 8 седмици от всеки период на лечение, а също и 2 седмици след края на хранителната добавка за биохимичен анализ. Извършва се и ултразвук на корема, за да се оцени чернодробната мастна инфилтрация в края на всеки период.

Данните бяха проверени за нормалност и дневникът се трансформира, преди да се извърши статистически анализ с програмата Minitab. Ефектите на OFS и плацебо бяха сравнени чрез модел ANCOVA с фиксирани фактори: лечение, време, време на лечение × време, случаен (= период), отговор 0 (= отговор в момент 0, т.е. преди лечението) и случаен фактор: пациент.

Резултати и дискусия

Настоящото проучване е първото, посветено на анализа на ефекта от добавките на OFS върху чернодробната функция при пациенти, представящи NASH. Както е показано в таблица 2, OFS води до намаляване на нивото на AST, което не се наблюдава по време на плацебо лечението. Активността на ALT е по-умерено намалена от OFS (незначителна). Дори ако тези ефекти предшестват подобряване на чернодробната функция, анализът на снимките, получени чрез чернодробна ултразвукова диагностика в началото и в края на всеки период, не разкрива никаква разлика в размера на черния дроб след двете лечения.

Триглицеридемията често се използва като косвен критерий за стеатоза. Някои данни, получени при пациенти с нормална или умерена хиперлипидемия, предполагат, че дневната консумация на около 10 g инулин в продължение на няколко седмици намалява триглицеридемията и/или холестеролемията (Brighenti et al, 1999; Jackson et al, 1999). В нашето проучване е наблюдавано намаляване на триглицеридемията поради OFS при трима пациенти от седем (незначително).

Нашите предишни експериментални проучвания при плъхове със затлъстяване Zucker показват, че подобряването на стеатозата от OFS не е свързано с никакъв ефект върху триглицеридемията, а по-скоро ще бъде последица от по-ниския хранителен прием по време на лечението, което води до намаляване на висцералната мастна маса (Daubioul и др., 2000). Пациентите бяха помолени да записват приема на храна през 3 дни от всеки период на лечение, включително един уикенд ден. Според самооценката, начинът на живот на субекта, дневните енергийни въглехидрати (захар + нишесте) и приемът на фибри остават постоянни през цялото проучване, както и телесното тегло, ИТМ и телесният състав (% мастна маса и маса без мазнини) (данните не са показани) . Тъй като изглежда, че мастната маса на корема участва в развитието на стеатоза, измерването на съотношението талия/ханш би било информативно (Bergman et al, 2001).

Нарушеният инсулинов отговор, често свързан с метаболитен синдром, е замесен като фактор, допринасящ за патогенезата на NASH (Chitturi et al, 2002; Pagano et al, 2002). В това проучване няма значителни промени в концентрациите на глюкоза, инсулин или С-пептид на гладно между двете диетични лечения. След 4 седмици лечение с OFS обаче се наблюдава неперсистиращо намаляване на концентрациите на инсулин (17,2 ± 6,3; 9,9 ± 2,7 mU/l) и C-пептид (1360 ± 678; 665 ± 148 pmol/l).

В заключение, в това пилотно проучване, нашите резултати подкрепят подобряването на чернодробните ензими при пациенти с NASH, получаващи хранителни добавки с диетични фруктани. Чернодробната липогенеза и синтезът на TAG участват в неалкохолната мастна чернодробна болест (Diraison et al, 2003). От друга страна, чернодробният синтез на TAG се намалява от OFS при плъхове, а също и при здрави човешки доброволци (Delzenne & Williams, 2002; Letexier et al, 2003). Следователно би било важно да се оцени „динамичен“ анализ на метаболизма на мастните киселини чрез проследяваща методология при пациенти с NASH, получаващи OFS, за да се подходи към биохимичния механизъм, лежащ в основата на този ефект. Влиянието на храненето с OFS - хранително вещество, което се понася добре от пациентите в дозата, предложена тук (2 × 8 g/ден) - ще изисква допълнително проучване, с по-продължително лечение, а именно при пациенти със затлъстяване и хипертриглицеридемия, свързана със стеатоза.

Препратки

Agrawal S & Bonkovsky HL (2002): Управление на неалкохолен стеатохепатит: аналитичен преглед. J. Clin. Гастроентерол. 35, 253–261.

Bergman RN, Van Citters GW, Mittelman SD, Dea MK, Hamilton-Wessler M, Kim SP & Ellmerer M (2001): Централна роля на адипоцита в метаболитния синдром. J. Разследвайте. Med. 49, 119–126.

Brighenti F, Casiraghi MC, Canzi E & Ferrari A (1999): Ефект от консумацията на готова за консумация зърнена закуска, съдържаща инулин, върху чревната подвижност и липидите в кръвта при здрави мъже доброволци. Евро. J. Clin. Nutr. 53, 726–733.

Brunt EM, Janney CG, Di Bisceglie AM, Neuschwander-Tetri BA & Bacon BR (1999): Безалкохолен стеатохепатит: предложение за степенуване и стадиране на хистологичните лезии. Am. J. Gastroenterol. 94, 2467–2474.

Chitturi S, Abeygunasekera S, Farrell GC, Holmes-Walker J, Hui JM, Fung C, Karim R, Lin R, Samarasinghe D, Liddle C, Weltman M & George J (2002): NASH и инсулинова резистентност: инсулинова хиперсекреция и специфични асоциация със синдрома на инсулинова резистентност. Хепатология 35, 373–379.

Daubioul CA, Rousseau N, Demeure R, Gallez B, Taper HS, Declerck B & Delzenne NM (2002): Диетичните фруктани, но не и целулозата, намаляват натрупването на триглицериди в черния дроб на плъхове със затлъстяване Zucker. J. Nutr. 132, 967–973.

Daubioul CA, Taper HS, De Wispelaere LD & Delzenne NM (2000): Диетичната олигофруктоза намалява чернодробната стеатоза, но не предотвратява хипертриглицеридемията при затлъстели плъхове Zucker. J. Nutr. 130, 1314–1319.

Delzenne NM & Williams CM (2002): Пребиотици и липиден метаболизъм. Curr. Становище. Липидол. 13, 61–67.

Diraison F, Moulin P & Beylot M (2003): Принос на черния дроб de novo липогенеза и реестерификация на плазмените неестерифицирани мастни киселини до синтеза на триглицериди в плазмата по време на неалкохолно мастно чернодробно заболяване. Диабет Metab. 29, 478–485.

Jackson KG, Taylor GR, Clohessy AM & Williams C (1999): Ефектът от ежедневния прием на инулин върху концентрациите на липиди, инсулин и глюкоза на гладно при мъже и жени на средна възраст. Br. J. Nutr. 82, 23–30.

Kok N, Roberfroid M & Delzenne N (1996): Диетичният OFS модифицира въздействието на фруктозата върху метаболизма на чернодробния триацилглицерол. Метаболизъм 45, 1547–1550.

Letexier D, Diraison F & Beylot M (2003): Добавянето на инулин към умерено високо въглехидратна диета намалява чернодробната липогенеза и плазмените концентрации на триацилглицерол при хората. Am J. Clin. Nutr. 77, 559–564.

Luyck FH, Lefebvre PJ & Scheen AJ (2000): Безалкохолен стеатохепатит: асоциация със затлъстяването и инсулиновата резистентност и влияние на загубата на тегло. Диабет Metab. 26, 98–106.

Pagano G, Pacini G, Musso G, Gambino R, Mecca F, Depetris N, Cassader M, David E, Cavallo-Perin P & Rizzetto M (2002): Безалкохолен стеатохепатит, инсулинова резистентност и метаболитен синдром: допълнителни доказателства за етиологичен асоциация. Хепатология 35, 367–372.

Reid AE (2001): Безалкохолен стеатохепатит. Гастроентерология 121, 710–723.

Roberfroid MB & Delzenne NM (1998): Диетични фруктани. Ану. Преподобни Nutr. 18., 117–143.

Yu AS & Keeffe EB (2002): Безалкохолна мастна чернодробна болест. Преподобният гастроентерол. Разстройство. 2, 11–19.

Zafrani ES (2004): Безалкохолна мастна чернодробна болест: възникващ патологичен спектър. Арка Virchows. 444, 3–12.

Благодарности

Благодарим на всички участници, участвали в това проучване, и MA Bioul за техническата помощ; N Rousseau и G Catillon за помощта в анамнезата на пациентите и Orafti (Tienen Белгия) за помощта при подготовката на пробите.

Информация за автора

C A Daubioul: Финансирано от Института Danone (Брюксел, Белгия).

Принадлежности

Отдел за фармакокинетика, метаболизъм, хранене и токсикология, Université Catholique de Louvain, Брюксел, Белгия

C A Daubioul & N M Delzenne

Отделение по гастроентерология, Cliniques Universitaires St Luc, Université Catholique de Louvain, Брюксел, Белгия

Y Horsmans & E Danse

Институт за статистика, Université Catholique de Louvain, Louvain-la-Neuve, Белгия

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar