Ефедринът е синтетичен некатехоламинов агонист при α, β1 и β2 рецептори с пряко и непряко действие.
Свързани термини:
- Алкалоиди
- Хипертония
- Ейкозаноиден рецептор
- Метамфетамин
- Амфетамин
- Норадреналин
- Псевдоефедрин
- Епинефрин
- Фенилефрин
- Протеин
Изтеглете като PDF
За тази страница
Ефедра
Остра и краткосрочна токсичност (или експозиция)
Животно
Съществуват много малко проучвания върху животни, изследващи токсичните ефекти на ефедрата. Проучвания, използващи ефедрин при животни, показват, че ако той се прилага в прекомерни количества, той предизвиква симптоми на симпатикова стимулация, проявяваща се с безпокойство и безпокойство. Ако дозировката е голяма, могат да се появят мускулни тремори и дори конвулсии. Повечето експерименти с животни са проведени с използване на ефедрин хидрохлорид или ефедрин сулфат; следователно, в зависимост от начина на експозиция LD 50 стойностите, съобщени в литературата, показват широк диапазон от вариации. Като цяло диапазоните 125–800 и 50–1200 mg kg -1 са изключително токсични и съответно фатални за мишки и плъхове, съответно.
Човек
Вероятната летална доза при човек е 50 mg kg -1 .
Вазопресори и инотропи
Ефедрин
Ефедринът е синтетичен некатехоламинов агонист при α, β 1 и β2 рецептори с пряко и непряко действие. Ефедринът се прилага като интравенозен болус от 5 до 10 mg. Той е ефективен в същия диапазон на дозата, когато се прилага интрамускулно, макар и с по-бавно начало и по-голяма продължителност. Когато се прилага в многократни дози, възниква тахифилаксия, вероятно поради изчерпаните запаси на норепинефрин. Ефедринът причинява увеличаване на систолното, диастолното и MAPs. Повишава контрактилитета на миокарда, сърдечната честота и сърдечния дебит (вж. Таблица 25.1).
В условията на остра грижа ефедринът се използва главно за лечение на лека хипотония и брадикардия, свързани с обща или регионална анестезия. Преди това ефедринът беше терапия от първа линия за родилки с хипотония, вторична след спинална или епидурална анестезия, базирана на проучвания при бременни овце-майки, предполагащи, че ефедринът запазва маточния кръвоток в сравнение с други вазопресори. 92 Тези данни бяха оспорени наскоро; фенилефрин изглежда толкова добър или по-добър в запазването на притока на маточна кръв и не причинява или влошава майчината тахикардия. 93,94
При по-високи дози ефедринът причинява хипертония и тахикардия. Тъй като преминава кръвно-мозъчната бариера, ефедринът може да предизвика възбуда и безсъние. При пациенти с хипертрофия на простатата ефедринът може да доведе до задържане на урина. Тъй като ефедринът предизвиква освобождаване на норепинефрин, пациентите, приемащи МАОИ, могат да имат преувеличен хипертоничен ефект.
Фармакологията на вегетативната нервна система
Известни лекарствени взаимодействия
Ефедринът трябва да се прилага внимателно с други симпатомиметични средства.
Едновременното лечение с НСПВС, трициклични антидепресанти и ганглиозни блокери може да увеличи риска от хипертония.
Ефедрин не трябва да се прилага в рамките на 2 седмици от пациент, който получава инхибитор на моноаминооксидазата, напр. селегилин.
Халотанът увеличава риска от индуцирани от ефедрин аритмии.
Улкалните алкализатори като натриев бикарбонат и ацетазоламид могат да намалят отделянето на урина и следователно да удължат действието на ефедрина.
Едновременната употреба на ефедрин и β-блокери може да намали действието на двете лекарства.
Едновременната употреба на дигоксин увеличава риска от аритмии.
Автономна нервна система
13 Обсъдете ефектите на ефедрина и прегледайте общите дози от това лекарство. Дайте няколко примера за лекарства, които противопоказват употребата на ефедрин и защо
Ефедринът произвежда освобождаване на норепинефрин, стимулирайки предимно А1 и В1 рецептори; ефектите наподобяват тези на епинефрин, въпреки че са по-малко интензивни. Отбелязват се повишения на систолното кръвно налягане, диастоличното кръвно налягане, сърдечната честота и сърдечния дебит. Обичайните интравенозни дози ефедрин са между 5 и 25 mg. Многократните дози демонстрират намаляващ отговор, известен като тахифилаксия, вероятно поради изчерпване на запасите от норепинефрин или блокада на рецепторите. По същия начин, неадекватният отговор на ефедрин може да бъде резултат от вече изчерпаните запаси на норепинефрин. Ефедрин не трябва да се използва, когато пациентът приема лекарства, които предотвратяват обратното поемане на норепинефрин поради риск от тежка хипертония. Примерите включват трициклични антидепресанти, инхибитори на моноаминооксидазата и остра кокаинова интоксикация. Хроничните потребители на кокаин може да са изчерпани от катехоламин и да не реагират на ефедрин.
Невропсихиатрични усложнения при злоупотреба с вещества
ЕФЕДРИН
Ефедринът е друг аналог на амфетамин, който е обект на злоупотреба. Предлагат се както незаконни синтетични, така и законни ботанически извлечени форми на ефедрин. Препарати с растителен произход като махуанг (Ephedra sinica), някога широко предлагани на пазара като хранителни добавки и насърчавани за отслабване, изграждане на тялото и повишена енергия, 88 бяха забранени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) през 2004 г., 89 правният им статус все още се преразглежда. Тези препарати на ефедрин обикновено съдържат смес от ефедринови алкалоиди и кофеин, както и други съставки, които могат да повлияят на фармакологичните и токсични ефекти на ефедрина. 90
Както при метамфетамина, неблагоприятните ефекти на ефедрина и алкалоидите на ефедрата обикновено се отнасят до свръхстимулация на централната и симпатиковата нервна система. Честите симптоми включват хиперактивност, треперене, възбуда, тревожност и сърцебиене. По-сериозните неблагоприятни ефекти включват инсулт, припадъци, психоза, злокачествена хипертермия и внезапна смърт. 91–94 Задна обратима енцефалопатия, вторична за повишеното кръвно налягане, наскоро се съобщава след предозиране с ефедра. 95 Този синдром се характеризира с припадъци, промени в психичното състояние и зрителни нарушения, които обикновено отстъпват, след като се контролира кръвното налягане.
Проучване за контрол на случая свързва употребата на аналога на ефедрина фенилпропаноламин с риска от хеморагичен инсулт. Не е изненадващо, че неврологичните усложнения, свързани с фенилпропаноламин, включват също остра хипертония, инсулт, гърчове и психоза. 97
Разпознаването и управлението на ефексиновата интоксикация, паралелно с тази на метамфетамин и други стимуланти от тип амфетамин като MDMA, 98, които са разгледани в следващия раздел. Ефедринът и фенилпропаноламинът могат да доведат до положително лекарствено изследване за амфетамин.
Автономна дисфункция при нервно-мускулни нарушения
Д-р Никълъс Дж. Силвестри, д-р Кристофър Х. Гибънс, магистър по невромускулни разстройства: лечение и управление, 2011 г.
Ефедрин и псевдоефедрин
Ефедринът и псевдоефедринът са смесени а-адренорецепторни агонисти, които действат чрез директни и индиректни механизми за освобождаване на норепинефрин от постганглионарния симпатиков неврон и повишаване на кръвното налягане. 83, 92 И двете лекарства преминават през кръвно-мозъчната бариера, което води до дозозависими и ограничаващи дозата странични ефекти на тревожност, безпокойство, нервност и тахикардия. Псевдоефедринът, стереоизомер на ефедрин, може да има по-малко активност на β-адренорецепторния агонист от ефедрина и по-малко централни симпатомиметични ефекти. 92, 93 Както при другите симпатомиметични средства, тези лекарства не трябва да се дават в рамките на няколко часа преди лягане, за да се предотврати тежка хипертония в легнало положение. Типичните дози псевдоефедрин са 30 до 60 mg три пъти дневно, а за ефедрин от 25 до 50 mg три пъти дневно.
Фармакологични и хранителни вещества за подобряване на ефективността или за отслабване
Ефедрин
Ефедринът е симпатомиметичен амин и заместен амфетамин, често използван като стимулант, помощник за умствена концентрация, деконгестант, подтискащ апетита и лечение на хипотония, свързана с хирургична анестезия. 15 По молекулярна структура е подобен на фенилпропаноламин и метамфетамин и на хормона епинефрин; следователно то имитира много от техните действия физиологично. 15,16 Ефедрин засяга адренергичните рецептори като ендогенните катехоламини (епинефрин и норепинефрин). Биохимично е алкалоид с фенетиламинов скелет, който се среща в различни растения от рода Ephedra (семейство Ephedraceae). 15 Билката Ephedra sinica (наименование на китайското лекарство Ma Huang) съдържа ефедрин и псевдоефедрин като основни активни съставки.
Ефедринът насърчава умерена краткосрочна загуба на тегло, по-специално загуба на мазнини, и се използва от някои строители на тялото за намаляване на телесните мазнини преди състезание. 13 Действието, подобно на катехоламин, води до повишена производителност при спортистите, а ефедринът е синергичен с кофеина, поради което използването на ефедра и кофеин заедно служат като PED. 5,11 Ефедрин е потенциално опасен; до 2004 г. FDA е получила над 18 000 съобщения за неблагоприятни ефекти и продажбата му в пречистен вид е била забранена в Съединените щати през 2005 г. 16
Основи на акушерската анестезия
Ana M. Lobo MD, MPH,. Марина Шиндел, DO, в анестезиологичните тайни (четвърто издание), 2011
18 Как трябва да се лекува хипотонията, свързана със спинална анестезия, при цезарово сечение или при работещ пациент?
В миналото ефедринът е бил предпочитаният агент за лечение на хипотония, свързана с регионална анестезия по време на бременност, тъй като се е смятало, че други агенти намаляват маточно-плацентарния кръвен поток, докато ефедринът не. Последните проучвания показват, че дози ефедрин, достатъчно големи за поддържане на хомеостазата след индукция на гръбначна анестезия, могат да бъдат вредни за плода. Проблемите, наблюдавани с ефедрин, са свързани с активността на β-агониста, която причинява повишен фетален метаболизъм и включват дозозависима фетална метаболитна ацидоза, тахикардия и анормална вариабилност на FHR. Фенилефринът, чист α-агонист, е толкова ефективен, колкото ефедринът за възстановяване и поддържане на майчиното кръвно налягане. Изглежда, че фенилефринът не причинява фетална ацидоза дори в големи дози. Важно е обаче да се отбележи, че всички тези проучвания са направени при здрави родилки в термин, подложен на цезарово сечение. Разумно е да се заключи, че ефедринът би причинил сходни метаболитни нарушения при работещи пациенти и такива с високорискова бременност. Рутинното използване на профилактичен ефедрин за предотвратяване на всякакви неблагоприятни ефекти от майчината хипотония след спинална анестезия за цезарово сечение също не се подкрепя от систематични прегледи на литературата.
Фармакология на автономната нервна система
Ефедрин
Ефедринът е едно от най-често използваните некатехоламинови симпатикомиметични лекарства в периоперативния период. Ефедринът е естествен продукт от растението ефедра (Ephedra sinica) и е смесено действащ, некатехоламинов симпатомиметик с пряко и непряко стимулиращо въздействие върху α- и β-адренергичните рецептори. Той действа индиректно, като се конкурира с норепинефрин за локално обратно поемане в синаптични везикули, което води до повишени концентрации на норепинефрин в рецепторните места. Интравенозните ефекти приличат на тези на епинефрин, макар и с по-малко мощен, но по-дълготраен ефект. Той причинява повишаване на сърдечния ритъм, сърдечния обем и АН, които продължават от 10 до 15 минути. Тахифилаксия поради изчерпване на катехоламините може да възникне при повтарящи се дози.
Ефедринът отпуска гладката мускулатура на бронхите, повишава тонуса на тригоните и мускулите на сфинктера в пикочния мехур и има стимулиращ ефект върху ЦНС, който увеличава MAC. Кръвният поток на матката и плацентата не се повлиява неблагоприятно, когато ефедринът се използва за поддържане на АН по време на спинална анестезия за цезарово сечение, а съдовото съпротивление на пъпната артерия остава непроменено. Това се дължи на ефеда на ефедрина да причини веноконстрикция, като по този начин подобрява предварителното натоварване, сърдечния дебит и притока на маточна кръв.