Катедра по вътрешни болести, Държавен медицински университет, Запорожие 69035, Украйна.

ендотелните

Резюме

Хипертония, ендотелна дисфункция, ендотелни прогениторни клетки, съдова репарация, биомаркери

Дефиниция на ендотелни прогениторни клетки

Определяне на имунни фенотипове и функционалности на EPC

Механизмите на ангиопоетичната активност на EPC

Предишни предклинични и клинични проучвания показват, че няколко фактора, като VEGF, фактор-1, получен от стромални клетки (SDF-1), могат да подобрят диференциацията, пролиферацията, адхезията и включването в ендотелните клетъчни монослоеве на EPC чрез VEGF/eNOS и пътища, свързани с хемокин SDF-1 Akt [31-33]. Освен това има доказателства, че блокадата на VEGF или eNOS е предотвратила всички индуцирани от VEGF и SDF-1 алфа ефекти върху EPC, включително индуцирана от исхемия пролиферация, васкулогенеза и ангиогенеза [33,34]. В този контекст трансферът на гени (cdkn1c и il33), които кодират p57 и инхибитор на ендотелен клетъчен цикъл, може да регулира способността за самовъзобновяване на EPC. Последните проучвания потвърдиха, че повишената експресия на тези целеви гени на Notch сигнализиране играе ключова роля в регулирането на клетъчното циклиране с EPC и стволови клетки [35,36]. По този начин ЕРС допринасят за своя ангиопоетичен ефект чрез директна диференциация в зрели ендотелни клетки и вероятно в клетки с други фенотипи като гладкомускулни клетки [37] .

Дисфункцията на EPC: връзка със сърдечно-съдовите рискови фактори

EPC дисфункцията е описана като явление, силно свързано с намален брой и/или слаба функция на циркулиращите предшественици [42]. Недостигът на циркулиращ брой EPC и слабата им функция се установяват при стареене, атеросклероза, стабилна коронарна артериална болест, инфаркт на миокарда/остър коронарен синдром, сърдечна недостатъчност, предсърдно мъждене/трептене, хронично бъбречно заболяване, морбидно затлъстяване, захарен диабет, хипертиреоидизъм, инсулинова резистентност [15,19]. Последните клинични проучвания показват, че EPCs са силно свързани с метаболитните съпътстващи заболявания (хиперурикемия, дислипидемия, хипергликемия) и изглежда са резултат от епигенетична модификация на тези клетки [43-46]. Въпреки че простото броене на броя на циркулиращите EPC не е по-добро от анализа на способността на EPC да оформят колонии в контекста на асоциацията със смъртността от CV, показа се, че броят на циркулиращите EPC е в отрицателна корелация с рисковите фактори за CV и съдовата функция и да се предскаже CV болест/събития независимо от конвенционалните и нетрадиционни рискови фактори за CV [47-49]. Освен това загубата на способността за освобождаване на микровезикули от ЕРС може да бъде механизъм за влошаване на гломерулната функция поради микросъдово възпаление и ендотелна дисфункция при хронично бъбречно заболяване [50] .

Диагностичните и прогностичните стойности на EPC при хипертония

Предсказващата роля на EPC дисфункцията при хипертоници обаче остава противоречива. Въпреки че има връзка между пониженото ниво на циркулиращите EPC и слабата функция на EPC инвитро и повишен риск от CV, няма достатъчно доказателства относно независимото прогнозиране на EPC дисфункция при хипертоничната популация [90]. За разлика от това, при пациенти с установена ИБС, миокарден инфаркт, сърдечна недостатъчност, кардиомиопатии, е установено, че дисфункцията на EPC е предиктор за фатални клинични резултати [91,92]. Всъщност, EPC дисфункцията се свързва с CV риск и често се свързва с редица CV рискови фактори, включително хипертония, дислипидемия, коремно затлъстяване, преддиабет/захарен диабет. Дали EPC дисфункцията се появява преди хипертония или тя оформя хипертоничния фенотип, без да съответства на други рискови фактори за CV, не е напълно ясно [93]. В този контекст, независимото предсказуемо значение на EPC дисфункцията при пациенти с хипертония трябва да бъде подробно изследвано в големи клинично контролирани проучвания.

Заключение

Променената ендотелна функция при пациенти с хипертония е силно свързана с намален брой и намалена функция на ЕРС и може да бъде определена дори в прехипертензивен стадий на еволюция на заболяването. Има много доказателства, че EPCs играят ключова роля в поддържането на съдовата цялост и репарация, предотвратявайки промяна на ендотела и проява на ендотелна дисфункция. Дисфункцията на EPCs се установява независимо от рисковите фактори за CV в общата популация и при пациенти с известно CV заболяване. В този контекст редица циркулиращи ЕРС могат да бъдат разпознати като потенциални диагностични и прогностични биомаркери при лица с хипертония, докато няма достатъчно доказателства от големи клинични проучвания.

Декларации

Berezin AE носи пълна отговорност за хартията