Свързани термини:

  • Флавоноид
  • Оксидоредуктаза
  • Ангиотензин-конвертиращ ензим
  • Гликозиди
  • Рутин
  • Хесперидин
  • Флавонови гликозиди
  • Кверцетин
  • Aesculus hippocastanum
  • Цитрусови

Изтеглете като PDF

За тази страница

Антидиабетна ефикасност на цитрусовите плодове със специална намека за флавонови гликозиди

4.3 Диосмин

преглед

Фиг. 2. Предложена ефикасност на цитрусовите плодове и неговите флавонови гликозиди при управление на кръвната глюкоза в диабетно състояние. AKT, v-akt миши тимома вирусен онкогенен хомолог; FFA, свободни мастни киселини; HbA1c, гликиран хемоглобин; HDL, липопротеин с висока плътност; IRS, субстрат на инсулиновия рецептор; LDL, липопротеин с ниска плътност; PI3K, фосфатидилинозитол-3-киназа; PLs, плазмени липопротеини; TC, общ холестерол; TG, триглицериди; VLDL; липопротеин с много ниска плътност (↑ увеличение, ↓ намаляване).

Веноактивни лекарства

Диосмин и микронизирана пречистена флавоноидна фракция

Диосмин (3 ′, 5,7-трихидрокси-4′-метоксифлавон-7-рамноглюкозид) се извлича от растения (от семейство Rutaceae) или се получава чрез синтез (като друг биофлавоноид, хидросмин). 17 Полуживотът на диосмин е 8–12 часа, като елиминирането му е бъбречно (65%) и жлъчно (35%).

Микронизацията позволява намаляване на размера на частиците на флавоновата фракция от 20 на 2 µM, като по този начин увеличава чревната абсорбция и бионаличността на веществото. 18–23

Диосмин и микронизирана пречистена флавоноидна фракция (MPFF) действат върху венозния тонус (като инхибират разграждането на норепинефрин [норадреналин] от катехол-О-метилтрансфераза. Степента на този ефект варира в линейна зависимост от приложената доза, лимфен дренаж (намаляване на диаметър на лимфните съдове и интралимфатично налягане, повишена перисталтика) и микроциркулацията (инхибиране на адхезията на левкоцитите, тяхната вътрешна тъканна миграция, освобождаване на възпалителни медиатори).

MPFF е показан при лечение на оток и на симптоми, свързани с венозна недостатъчност (оток, тежки крака, дискомфорт, сърбеж, нощни крампи, болка, подуване). Може да бъде показан при синдром на тазова конгестия, 24 венозна хирургия (намаляване на следоперативната болка и по-бързо възстановяване) 25 и лимфедем, включително филариален. 26 Другите му показания са гинекологични (напрегнати, болезнени гърди, кървене, свързано с вътрематочно устройство) и проктологични.

Двойно-слепите клинични проучвания също показват значително подобрение в качеството на живот на пациенти с хронична венозна недостатъчност. Броят на пациентите, регистрирани в тези проучвания, обаче е малък. Едно проучване не демонстрира благоприятен ефект на MPFF, освен при нощни крампи. 21.

Според пет клинични проучвания, обединени в мета-анализ, MPFF може да ускори зарастването на язви на краката. 23 Относителна ефикасност обаче е демонстрирана само в малка подгрупа от венозни язви (язви между 5 и 10 cm 2 на площ и присъстващи в продължение на 6–12 месеца) и резултатите трябва да се тълкуват много предпазливо. Освен това, най-стриктно проведеното проучване (Zucarelli F, Rieger H, 2004) не е публикувано и дава отрицателни резултати. 27 Следователно тази индикация не се разглежда в последните насоки. 28

Веноактивни лекарства

Диосмин и микронизирана пречистена флавоноидна фракция

Диосмин (3 ′, 5,7-трихидрокси-4′-метоксифлавон-7-рамноглюкозид) се извлича от растения (рутацеи) или се получава чрез синтез (като друг биофлавоноид, хидросмин). 19 Полуживотът на диосмин е 8 до 12 часа, като елиминирането му е бъбречно (65%) и жлъчно (35%).

Микронизацията позволява намаляване на размера на частиците на флавоновата фракция от 20 на 2 µM (MPFF 20-45), като по този начин увеличава чревната абсорбция и бионаличността на веществото, както е показано в две клинични проучвания. 22–27

Действие на Диосмин и MPFF:

На венозен тонус, индиректно, чрез инхибиране на разграждането на норепинефрин (норадреналин) чрез COMT (катехол-О-метилтрансфераза). По този начин норадренергичната активност се удължава и венозният тонус се повишава. Степента на този ефект варира в линейна зависимост от приложената доза.

При лимфен дренаж: намаляване на диаметъра на лимфните съдове и интралимфатичното налягане, увеличен брой функционални лимфни възли и лимфен поток и перисталтика, както и капилярен хематокрит и скорост на червените кръвни клетки.

Относно микроциркулацията: защита на микроваскуларната пропускливост чрез инхибиране на адхезията на левкоцитите, тяхната вътрешнотъканна миграция, освобождаването на възпалителни медиатори и експресията на някои левкоцитни (L-селектин) и ендотелни (ICAM-1, VCAM-1) адхезионни вещества, иницииращи възпалителни събития, водещи до повишено микроциркулаторно венозно налягане.

MPFF е показан при лечение на оток и на симптоми, свързани с венозна недостатъчност (оток, тежки крака, дискомфорт, сърбеж, нощни крампи, болка, подуване), синдром на конгестия на таза, 42 венозни операции (намаляване на следоперативната болка и по-бързо възстановяване 43, 44), както и лимфедем, включително филариален. 45 Другите му показания са гинекологични (напрегнати болезнени гърди, кървене, свързано със спирала) и проктологични.

Всички тези ефекти са потвърдени в двойно-сляпо клинично изпитване, 20–44, което също показва значително подобрение в качеството на живот на пациенти, страдащи от (хронична венозна недостатъчност) CVI. Според пет клинични проучвания, обединени в мета-анализ, MPFF може да ускори зарастването на язви на краката. 41

Диосмин и хидросмин

Лекарствени взаимодействия

Вижте също грейпфрут (под Citrus paradisi в Rutaceae)

Хлорзоксазон

Взаимодействието на диосмин 500 mg/ден в продължение на 9 дни с еднократна доза хлорзоксазон 250 mg е проучено при 12 здрави мъже [26]. Предварителното лечение с диосмин значително повишава AUC и Cmax и удължава полуживота на хлорзоксазон и намалява неговия перорален клирънс. Имаше намалена екскреция с урината на 6-хидроксихлорзоксазон и повишена екскреция на непроменен хлорзоксазон. Авторите предполагат, че механизмът е инхибиране на CYP2E1-медиирано хидроксилиране на хлорзоксазон.

Диклофенак

Взаимодействието на диосмин 500 mg/ден в продължение на 9 дни с еднократна доза диклофенак 100 mg е проучено при 12 здрави мъже [27]. Предварителното лечение с диосмин значително повишава AUC и Cmax и удължава полуживота на хлорзоксазон и намалява неговия перорален клирънс. Авторите предполагат, че механизмът е инхибиране на CYP2D6-медиирано хидроксилиране на диклофенак.

Метронидазол

При 12 здрави доброволци диосмин 500 mg/ден в продължение на 9 дни значително повишава AUC и Cmax на метронидазол 800 mg без промяна в tmax; авторите отдават този ефект на инхибиране на CYP3A4 [28].

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции и взаимодействия

Лекарства, използвани при лечението на венозни разстройства

Диосмин и хидросмин [SEDA-34, 311]

Нервна система 77-годишна жена, която е приемала варфарин в продължение на 6 седмици терапия и диосмин в продължение на няколко години, е развила тежко битмпорално главоболие и CT сканиране е показало остър кръвоизлив в дясната камера без свързан интрапаренхимен кръвоизлив [4 A]. Международното нормализирано съотношение (INR) е 1,8 и се коригира с помощта на прясно замразена плазма и витамин К. Тя се възстановява без остатъчен неврологичен дефицит. Авторите предполагат, че диосминът е инхибирал агрегацията на тромбоцитите и е удължил ефекта на норадреналин върху венозния тонус, което е довело до веноконстрикция, която може да е предразполагала към спонтанен кръвоизлив в присъствието на антикоагулация.

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции и взаимодействия

Резюме

Този преглед на публикациите от 2010 г. за лекарства, които действат върху мозъчната и периферната циркулация, обхваща флунаризин, триптаните и инхибиторите на фосфодиестераза тип V, а има и специален преглед за диосмина и хидросмина. Съобщава се за прогресивен супрануклеарен параличен синдром при пациент, приемащ флунаризин и амиодарон; признаците и симптомите отзвучават почти напълно след отнемане на лекарството. Последващ анализ на норвежкото кохортно проучване на майката и детето не показва значителна връзка между употребата на триптани през първия семестър и вродени малформации. Използването на триптани през втория и/или третия семестър обаче е свързано с повишен риск от атонична матка и значителна загуба на кръв по време на раждането. При сравнение на трите основни инхибитора на фосфодиестераза тип 5, силденафил, тадалафил и варденафил, няма значителни разлики в честотата на нежеланите реакции, но тези, които са използвали тадалафил, имат значително по-голяма средна продължителност на нежеланите реакции (15 часа) отколкото силденафил (3,9 часа) и варденафил (7,7 часа).

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции

Диосмин

Сърдечно-съдови

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции

Резюме

Матрични металопротеинази и ремоделиране на тъкани в здравето и заболяванията: Сърдечно-съдово ремоделиране

7 Управление на VVs

Разработени са и други подходи за заличаване на разширените VV и подобряване на венозната хемодинамика. Склеротерапията под ултразвуково ръководство на Дуплекс включва инжектиране на концентрирани склерозиращи агенти като хипертоничен физиологичен разтвор, натриев морхуат и етаноламин олеат в разширените вени. Някои от одобрените от FDA склерозиращи агенти за лечение на VV включват натриев тетрадецил сулфат (STS), който е течен детергент, натриев морхуат и полидоканол. 98 STS и полидоканол също се използват в състояние на пяна за изместване на кръвта и намаляване на тромбозата при VV. Патентована полидоканолова ендовенозна микропена наскоро беше одобрена от FDA и показа отлични резултати и подобрено качество на живот при пациенти с VV. 99

Управлението на VV може също да включва хирургични подходи като ендовенозна аблация с радиочестотен или инфрачервен лазер, обикновено при дължини на вълните 810–1320 nm, но до 1470 и 1550 nm. Високата ендолуминална топлинна топлина причинява денатурация на ендотелните протеини и води до запушване на вените. 100 Аблационната терапия показва относително добър резултат и степен на запушване на вените с 2% степен на реканализация на вените 4 години след радиочестотна терапия 101 и 3% -7% честота на рецидиви на VVs 2-3 години след инфрачервена лазерна терапия. 102 Хирургичното оголване на сафенозната вена с високо лигиране на сафенофеморалната връзка е друг хирургичен подход с ниска честота на рецидиви. „Stab флебектомия“ е друг хирургичен подход, който включва аувулсия на големи VVs клъстери, които комуникират с некомпетентната сафенозна вена. Транслюминираната флебектомия с мощност е алтернатива на отворената флебектомия, която премахва клъстерите на VV, като използва по-малко разрези и по-кратко време на работа. 103

В допълнение към ултразвуковата пяна склеротерапия се появяват иновативни технологии за ендовенозно лечение на VVs, които включват използването на нетермични и непулсиращи техники като цианоакрилатно лепило и други механохимични методи. 104 105

Първоначалните резултати са обнадеждаващи, но са необходими допълнителни проучвания за допълнителна оценка на ползите от тези нови техники спрямо термична аблация и хирургия.

Хронична венозна недостатъчност

Медикаментозно лечение

В Съединените щати нито едно флеботонично лекарство не е одобрено от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за лечение на CVI. На други места са налични множество флеботонични лекарства за лечение на симптоми на CVI; те също са били използвани за намаляване на подуването на глезена и ускоряване на зарастването на язва. Много съединения са изпробвани с различен успех, но най-обещаващите лекарства включват γ-бензопирони (флавоноиди) като рутозид, диосмин и хесперидин, микронизирана пречистена флавоноидна фракция (MPFF), сапонини като екстракт от семена от конски кестен (есцин), пентоксифилин, и други растителни екстракти като екстракт от кора на френски морски бор. Синтетичните продукти включват калциев добезилат, нафтазон, аминофтон и хромокарб. 57

Точните механизми на действие на повечето от тези лекарства не са известни, но се предполага, че подобряват венозния тонус и пропускливостта на капилярите. Изглежда, че флавоноидите засягат левкоцитите и ендотела, като модифицират степента на възпаление и намаляват отока. 9 Две различни рецензии на Cochrane установиха, че флавоноидите 58 и есцин 59 изглежда оказват влияние върху оток и синдром на неспокойни крака, но тези метаанализи заключават, че няма достатъчно доказателства в подкрепа на глобалното използване на флеботоники за лечение на ССЗ.

Последните рандомизирани контролирани проучвания (RCT) за пентоксифилин показаха известна полза при зарастване на венозна язва, въпреки че и трите проучвания не успяха да покажат никаква статистически значима полза. 60–62 Венозните насоки на Американския колеж на гръдните лекари (ACCP) предполагат използването на перорален пентоксифилин (400 mg три пъти дневно) при пациенти с венозни язви, в допълнение към местните грижи, компресионно облекло или интерпретираща компресионна помпа ( ICP; степен 2B). 63 Мета-анализ на пет RCT, който включва 723 пациенти с венозни язви, установява, че на 6 месеца шансът за излекуване на язва е 32% по-добър при пациенти, лекувани с допълнителна MPFF, отколкото при тези, управлявани само от конвенционална терапия (относително намаляване на риска, 32 %; 95% доверителен интервал [CI], 3% -70%). 64 За пациенти с персистиращи венозни язви, флавоноидите под формата на MPFF, прилагани перорално или сулодексид, прилаган интрамускулно (IM) и след това перорално, се препоръчват в насоките на ACCP (степен 2B). 63