Принадлежности

  • 1 1 Департамент по ветеринарни и животински науки, Факултет по здравни и медицински науки, Университет в Копенхаген, Ridebanevej 9, 1870 Frederiksberg, Дания.
  • 2 Global Drug Discovery, Novo Nordisk A/S, Novo Nordisk Park 1, 2760 Måløv, Дания.
  • 3 3Dотделение по кардиология, Университетска болница Оденсе, бул. Sdr 29, 5000 Оденсе С, Дания.
  • 4 Ellegaard Göttingen Minipigs, Soroe Landevej 302, 4261 Dalmose, Дания.
  • PMID: 30263039
  • PMCID: PMC6157063
  • DOI: 10.1186/s12986-018-0303-x
Безплатна статия от PMC

Автори

Принадлежности

  • 1 1 Катедра по ветеринарни и животински науки, Факултет по здравни и медицински науки, Университет в Копенхаген, Ridebanevej 9, 1870 Frederiksberg, Дания.
  • 2 Global Drug Discovery, Novo Nordisk A/S, Novo Nordisk Park 1, 2760 Måløv, Дания.
  • 3 3Dотделение по кардиология, Университетска болница Оденсе, бул. Sdr 29, 5000 Одензе С, Дания.
  • 4 Ellegaard Göttingen Minipigs, Soroe Landevej 302, 4261 Dalmose, Дания.

Резюме

Заден план: Доказано е, че диетичните интервенции отслабват някои от патологичните промени в миокарда, свързани със затлъстяването. Това проучване оценява ефекта от нормализирането на диетата от богата на мазнини/фруктоза/холестерол диета върху чау на миокардна фиброза на лявата камера (LV), инфилтрация на мазнини и хипертрофия, но също така и специфичното влияние на маркерите за затлъстяване, плазмени липиди и глюкоза върху морфологията на сърцето в модел на Гьотинген Minipig за затлъстяване.

нормализиране

Методи: Четиридесет кастрирани мъжки Göttingen Minipigs бяха разпределени в три групи, хранени или със стандартна minipig chow (SD, н = 8) в продължение на 13 месеца, богата на мазнини/фруктоза/холестерол диета (FFC, н = 16) за 13 месеца или богата на мазнини/фруктоза/холестерол диета в продължение на 7 месеца и след това променена на стандартна мини-свиня чау през останалите 6 месеца (FFC/SD, н = 16). Телесното тегло, процентът на телесните мазнини, плазмените липиди и маркерите на метаболизма на глюкозата бяха оценени и в трите групи след 6-7 месеца (преди корекция на диетата за FFC/SD) и отново преди прекратяване. Освен това бяха проведени биохимично количествено определяне на съдържанието на миокарден колаген и триглицериди, полуколичествена хистологична оценка на фиброза и инфилтрация на мазнини и количествен хистологичен анализ на колаген и диаметър на кардиомиоцитите и теглото на сърцето беше получено след прекратяване. Груповите разлики бяха оценени с помощта на теста на Kruskal-Wallis и точния тест на Fisher за категорични променливи. Извършен е корелационен анализ на Пиърсън, за да се тества корелация между промените в миокарда и избрани обяснителни променливи. За непараметрични променливи на реакцията е приложен корелационен анализ на Спирман.

Резултати: Количественото биохимично количествено съдържание на миокарден колаген е значително по-ниско при FFC/SD в сравнение с FFC (P = 0,02). Освен това нормализирането на диетата от богата на мазнини/фруктоза/холестерол диета до чау предизвиква стагнация на телесното тегло и процента на телесните мазнини, нормализиран интравенозен индекс на глюкозен толеранс (KG) и плазмени нива на липидите.

Заключение: Диетичното нормализиране доведе до по-ниско съдържание на колаген в LV при затлъстелите мини Гьотинген. Въпреки грубото затлъстяване и значително влошаване на глюкозния и липидния метаболизъм, при този модел на затлъстяване са установени само леки промени в миокарда и следователно е необходима по-нататъшна оптимизация на модела, за да се предизвикат по-тежки промени в миокарда преди диетични или фармакологични интервенции.

Ключови думи: Хипертрофия на кардиомиоцитите; Колаген; Диетична намеса; Хидроксипролин; Реконструкция на лявата камера; Затлъстяване; Свински модел.