Резюме

Идентифицирането на рисковите фактори за диета и начин на живот за профилактика на захарен диабет тип 2 (T2DM) е от голямо значение. Специфичната роля на диетичния холестерол (DC) в риска от T2DM е неясна. Това проучване използва данни от 2192 субекти на Framingham Offspring Study за оценка на ефектите на DC само и в комбинация с маркери за здравословна диета и други фактори на начина на живот върху глюкозата на гладно и риска от T2DM или нарушена глюкоза на гладно (IFG) в продължение на 20 години нагоре. Данните за диетата са получени от два комплекта тридневни записи на храни. Статистическите методи включват смесена линейна регресия и моделиране на пропорционален риск на Кокс, за да се коригира за объркване. Няма статистически значими разлики в нивата на глюкоза в продължение на 20 години проследяване в категориите прием на DC (Ключови думи: диетичен холестерол, яйца, захарен диабет тип 2, глюкоза на гладно, проспективно проучване

1. Въведение

Нивата на кръвната захар на гладно при здрави индивиди се поддържат в относително тесни физиологични граници. Диабет тип 2 (T2DM) се диагностицира, когато глюкозата на гладно се повиши над 126 mg/dL (7 mmol/L). Нарушена глюкоза на гладно (IFG) се диагностицира, когато нивата на глюкоза на гладно достигнат над нормалния диапазон от 100 mg/dl, но под диагностичната гранична стойност (≥126 mg/dL) за T2DM [1].

Въз основа на най-новия доклад на Центровете за контрол на заболяванията (CDC), 30,3 милиона американци се оценяват на диабет, като 90–95% от тази цифра има T2DM, а 7,2 милиона са недиагностицирани [2]. T2DM и IFG са важни рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания [3,4], което прави профилактиката на тези нарушения критичен приоритет за здравната система.

Диетата и други фактори на начина на живот са определени като важни модифицируеми рискови фактори за T2DM и IFG [5]. Докато доказателствата сочат, че здравословните диетични фактори, включително плодове и зеленчуци, пълнозърнести храни, фибри и риба изглежда намаляват риска от T2DM и IFG [6,7], други фактори като макронутриентния състав на диетата [8,9,10, 11] и диетичният холестерол (DC) са по-малко разбрани. През последните години редица проучвания изследваха връзката между консумацията на яйца и риска от T2DM, но резултатите от тези проучвания са противоречиви [12,13,14,15]. Проспективните данни, изследващи връзката между приема на DC и риска от T2DM или IFG, са ограничени.

Започвайки през 60-те години на миналия век, Диетичните насоки на Съединените щати препоръчват ограничаване на приема на DC до не повече от 300 mg на ден за профилактика на сърдечно-съдови заболявания [16,17]. Тези ограничения бяха премахнати в Насоките от 2015 г., въпреки че остават някои въпроси относно ефектите на DC върху регулирането на глюкозата [18]. Някои по-ранни проучвания предполагат, че излишният прием на DC сред индивиди с преобладаващ диабет може да има неблагоприятни ефекти както върху липидите, така и върху глюкозата [19,20], докато анализ на здрави индивиди в проучването за здравето на жените в Айова установява, че по-високият прием на DC е свързан с по-висок риск от T2DM [21].

Настоящото проучване има за цел да изследва ефектите на DC върху нивата на глюкозата и риска от IFG и T2DM сред 2192 възрастни в проучването на потомството Framingham (FOS), които са били нормогликемични в началото и проследявани за период до 20 години. Освен това се проучва и потенциална модификация от избрани маркери на здравословна диета и фактори на начина на живот, като физическа активност.

2. Материали и методи

2.1. Проучване на населението

FOS е надлъжна кохорта, съставена от потомството на субекти от оригиналното проучване на Framingham Heart Study и техните съпрузи. Започва през 1971 г. и включва 5135 учебни предмета на изпит 1. Изпитно посещение 2, последвано 8 години по-късно и последващи изпити продължават на четиригодишни интервали [22]. На всеки изпит се анализира медицинската история и навиците на всеки субект и се събират мерки за урина, кръвни химикали, кръвно налягане и телесни мазнини. Субектите също бяха помолени да докладват за всяка болест или състояния, които са се развили след последното им посещение.

Субектите, които отговарят на следните критерии, са включени в тези анализи: (1) са имали изходни измервания на прием на постоянен ток, налични от диетичните записи на възраст 35–64 години; (2) имаше пълни данни за кръвната глюкоза на гладно и (3) пълни данни за всички смесители, включени в крайните модели (възраст, пол, цигари на ден, грама алкохол на ден, изходен ИТМ, процент енергия от въглехидрати, пълнозърнести и прием на млечни продукти). Субектите с преобладаващ диабет тип 1 или тип 2 или преобладаващ рак (с изключение на немеланомния рак на кожата) бяха изключени, оставяйки общо 2192 лица за тези анализи.

2.2. Диетична оценка

Тридневни диетични записи са събрани по време на изпитните цикли 3 и 5, като се получават общо шест дни диетични записи. Информацията от диетичните записи е въведена в Nutrition Data System (NDS), програма за изчисляване на хранителни вещества от Университета в Минесота [23]. Данните от всички консумирани храни и напитки са използвани за изчисляване на дневния прием на хранителни вещества за всеки индивид, включително калории, макронутриенти и микроелементи. Диетичният холестерол и други хранителни вещества са получени от средния прием на всички налични дни от диетичните записи. Субекти, които са били твърде млади, за да бъдат включени в изследваната популация или на които липсват хранителни данни на изпит 3, е било разрешено да участват на изпит 5, ако са в правилния възрастов диапазон.

2.3. Оценка на инцидент диабет тип 2 и нарушена глюкоза на гладно

Субектите са диагностицирани с T2DM, които отговарят на едно от следните условия: (а) глюкоза на гладно от 200 mg/dL или по-висока; (б) гладували 10 часа или повече и имали ниво на глюкоза от 126 mg/dL или по-високо; (c) има потвърдена анамнеза за лекуван диабет (с перорално хипогликемично лекарство или инсулин); или (г) съобщиха за диагноза диабет и развиха категоричен диабет на следващия изпит, без да наддават 7% или повече от телесното тегло между изпитите. Субекти, които са имали ниво на глюкоза от 100–125 mg/dL, но които не отговарят на горните критерии за T2DM, са диагностицирани като IFG.

2.4. Потенциални объркващи променливи

В тези анализи във финалните модели са включени само онези фактори, за които е установено, че пречат на връзката между DC и T2DM или IFG. Тези фактори включват възраст, пол, пушене на цигари, прием на алкохол, ИТМ и други диетични фактори. Само процента от енергията от въглехидрати и порции на ден от пълнозърнести храни и млечни продукти бяха хранителни смутители на ефектите. Пушенето на цигари и приемът на алкохол се оценяват на всеки изпит чрез интервю. Височината и теглото бяха измерени при всеки изпит, използвайки стандартна скала за балансиране на лъча. ИТМ, специфичен за изпит, се изчислява, като се използва измерването на теглото на всеки изпит (в килограми), разделено на средната стойност на всички измерени височини преди 60-годишна възраст. Този подход се използва за минимизиране на случайната грешка в измерването, както и ефектите от свързаната с възрастта загуба на височина върху ИТМ.

2.5. Статистически анализ

Приемът на DC за всеки субект е класифициран в една от трите категории прием: нисък (2 .

Връзката между приема на DC и промяната на глюкозата във времето беше оценена, като се използва смесено моделиране на линейна регресия за данни от повтарящи се измервания. Тези модели включват както фиксирани, така и случайни ефекти за различните потенциални объркващи фактори. Моделите използваха предположение за неструктурирана ковариация. Субектите, които са развили T2DM на изпит след изходното ниво, са изключени от точката на диагнозата.

Нормите на T2DM и IFG са изчислени за всяка категория хранителен прием на холестерол. Човеко-годините на проследяване се изчисляват от времето на окончателната диетична оценка (обикновено изпит 5) до първото от следните събития: поява на T2DM или IFG, загуба за проследяване, дата на последния изпит или дата на смъртта . Честотата на T2DM или IFG се изчислява чрез разделяне на общия брой събития (T2DM и IFG) на общия брой човеко-години в дадена категория на експозиция; ставките са изразени на 1000 човеко-години. Пропорционалните опасности на Кокс са използвани за оценка на коригирани съотношения на опасности за първото появяване на T2DM или IFG. В моделите няма нарушения на предположенията за пропорционална опасност.

Всички анализи бяха контролирани по възраст (години), пол, пушени цигари на ден, прием на алкохол (грамове на ден), ИТМ, процент на енергия от въглехидрати и прием на пълнозърнести храни и млечни продукти. Допълнителни променливи, като ниво на образование, физическа активност, години пушене и други диетични фактори, които бяха изследвани, но не беше установено, че объркват връзката между приема на DC и риска от T2DM и IFG, бяха изключени от крайните модели. Всички статистически анализи бяха извършени с помощта на SAS версия 9.3 (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA).

3. Резултати

Базовите характеристики на пациентите според категорията на приема на постоянен ток са показани в таблица 1. При тези некоректирани модели субектите с най-висок прием на DC имат тенденция да имат по-високи антропометрични мерки за телесни мазнини. Освен това пушеха повече цигари на ден, имаха по-висок прием на алкохол и по-голям прием на мазнини и наситени мазнини, но по-нисък прием на въглехидрати и пълнозърнести храни. Трябва да се отбележи, че мъжете са групирани в групата с най-висок прием на DC (65%), а жените в групата с най-нисък прием на DC (75%).

маса 1

Изходни характеристики на субектите от Framingham Offspring в зависимост от приема на хранителен холестерол.

Фигура 1 изследва връзката между приема на холестерол в храната и нивото на глюкозата на гладно в продължение на 20 години проследяване, коригирайки възрастта, пола, годините на тютюнопушене, ИТМ, процента на енергия от въглехидрати и приема на пълнозърнести храни и млечни продукти. Средните нива на глюкоза на гладно се повишават с течение на времето, независимо от количеството консумиран хранителен холестерол. Като цяло имаше тенденция субектите с по-висок прием на DC да имат малко по-ниски нива на глюкоза на гладно, но нямаше статистически значими разлики в края на проследяването при глюкоза на гладно. Освен това, няма индикации за по-голямо увеличение на нивата на глюкозата на гладно сред тези с по-висок прием на DC.

диетичният

Глюкоза на гладно в продължение на 20 години проследяване, свързано с диетичната категория на приема на холестерол. Средните нива на глюкоза се коригират според пола, възрастта, годините на пушене, ИТМ, процента на енергия от въглехидрати, пълнозърнести храни и млечни продукти, като се използват смесени модели на линейна регресия.

Моделите на Cox с пропорционална опасност са използвани за оценка на риска от развитие на инцидент T2DM или IFG в продължение на 20 години проследяване (Таблица 2). Наблюдава се тенденция към по-високи нива на инцидент IFG или T2DM с увеличаване на приема на постоянен ток (15,1, 18,1 и 19,5 случая на 1000-годишни години в групите с нисък, умерен и висок прием, съответно). След коригиране за объркване обаче няма индикации за увеличаване на риска от T2DM/IFG. Всъщност групата с най-висок прием на DC е имала нестатистически значимо намаление с 13% (95% CI: 0,68–1,10) на риска. Подобни резултати са наблюдавани при мъжете и жените.

Таблица 2

Цени и коригирани съотношения на риск за инцидент T2DM или IFG според приема на диетичен холестерол.

Въпреки че не е имало обща връзка между по-високия прием на DC и риска от T2DM/IFG, възможно е тези ефекти да се различават въз основа на други фактори в диетата на индивида. Следователно в таблица 3 разгледахме ефекта на DC (таблица 3). Във всички случаи като референтна категория използвахме хранителния режим, който се считаше априори за най-здравословен (например по-нисък DC плюс по-висок прием на риба). Беше очевидно, че по-ниският (спрямо по-високия) прием на риба, фибри и пълнозърнести храни е свързан с 25–34% по-високи рискове от T2DM/IFG. За разлика от това, по-високият прием на постоянен ток не води до увеличаване на риска от T2DM/IFG, независимо от други хранителни фактори.

Таблица 3

Норми и коригирани съотношения на риск за T2DM или IFG според комбинирания прием на диетичен холестерол и други диетични фактори.

И накрая, в таблица 4 оценихме дали ефектите на DC са модифицирани от други фактори на начина на живот като физическа активност, консумация на алкохол, тютюнопушене или изходен ИТМ. Както тютюнопушенето, така и по-високият ИТМ са силни независими рискови фактори за T2DM/IFG. Например пушачите са имали 73% повишен риск от T2DM/IFG (HR: 1,73; 95% CI: 1,38–2,16), който е независим от приема на DC. За разлика от това, по-високият прием на DC сред непушачите не води до увеличаване на риска от T2DM/IFG. Комбинираната категория на експозиция за всеки анализ представлява онези субекти с по-висок прием на постоянен ток плюс един от другите рискови фактори като ниски нива на активност или затлъстяване. Във всеки случай няма индикации, че по-високият прием на DC засилва неблагоприятните ефекти на други рискови фактори. Например, докато затлъстелите лица с висок прием на DC имат 2,81-кратно повишен риск от T2DM/IFG (в сравнение с лица с нисък DC и нормално тегло), този риск всъщност е по-нисък от този при затлъстели пациенти, които имат по-нисък прием на DC . По този начин няма подкрепа за неблагоприятен ефект от консумацията на 300 mg/ден DC или повече, независимо от други фактори на начина на живот.

Таблица 4

Норми и коригирани съотношения на риск за T2DM или IFG според комбинирания прием на диетичен холестерол и други фактори.

4. Дискусия

След 20 години проследяване на тези анализи от проучването на потомството Framingham, няма връзка между глюкозата на гладно и приема на DC. След внимателно контролиране на объркващи фактори, глюкозата на гладно обикновено е малко по-висока по време на проследяването сред тези, чийто прием на DC е под 200 mg на ден. В допълнение, няма връзка между приема на DC при или над 300 mg на ден и риск от T2DM или IFG през периода на проследяване. В тези анализи ние също проучихме дали въздействието на приема на DC върху T2DM или IFG може да бъде променено от други диетични фактори или фактори на начина на живот. Приемът на риба, пълнозърнести храни, фибри и лек до умерен прием на алкохол обикновено са защитни, докато пушенето и излишното телесно тегло имат неблагоприятни ефекти върху риска от T2DM и IFG. В тези стратифицирани анализи не е имало независима връзка между DC и тези метаболитни резултати.

Малко предишни проспективни проучвания са изследвали пряката връзка между приема на постоянен ток и T2DM или IFG. Най-често яйцеклетките се използват като заместител за приема на диетичен холестерол и ефектите върху риска от диабет са променливи, като някои проучвания показват неблагоприятен ефект, а други установяват, че яйцата са обратно свързани с риска от T2DM [12,15,24,25, 26,27]. Неотдавнашен преглед стигна до заключението, че всеки очевиден неблагоприятен ефект от консумацията на яйца върху ССЗ или риск от диабет най-вероятно се дължи на объркване от други хранителни фактори [28]. Публикувани са три неотдавнашни метаанализа и всички установиха, че малко по-високите рискове от T2DM, свързани с консумацията на яйца, са ограничени до американски проучвания [29,30,31]. В един мета-анализ, проучванията, за които се смята, че са с по-високо качество, е по-вероятно да бъдат нула. Възможно е обаче неблагоприятните ефекти, открити в проучвания в САЩ, да се дължат на различия в общите диетични модели, свързани с приема на яйца, водещи до остатъчно объркване.

Докато яйцата са основен източник на хранителен холестерол, месото също е важен източник, поне в САЩ. Поради тази причина ние избрахме да изследваме общия прием на DC (от всички източници) и риска от T2DM и IFG в настоящото проучване. Няколко проучвания анализират по подобен начин общия DC. Данни от проспективен анализ на проучването за здравето на жените установяват по-високи рискове от T2DM във всички, освен най-ниския квинтил прием на постоянен ток, измерен с полуколичествен въпросник за честотата на храните (FFQ) [32]. В проучването за здравето на жените в Айова е установен 17% повишен риск от T2DM в най-високия квинтил прием на постоянен ток, но това е намалено след контролиране на хранителните мазнини [21]. В проспективно проучване от Япония изследователите установяват, че приемът на DC не е свързан с риск от T2DM при мъжете и обратно свързан с риска при жените [33].

Въпреки че няма ясен механизъм, свързващ приема на DC с T2DM или IFG, възможно е DC да насърчава по-високо системно [34] или специфично за черния дроб [35] възпаление, което може да насърчи инсулиновата резистентност. Освен това високият DC може да има ефекти върху функцията на панкреатичните островчета, които намаляват способността да реагират на глюкоза [36].

Съществуват редица важни силни страни на настоящите анализи. По-конкретно, подробната оценка на приема на храна от записите за диетата предоставя както по-точна мярка за прием на DC, така и други потенциални хранителни смущения. В допълнение, проучванията на Framingham са измерили внимателно показателите за други фактори, свързани с начина на живот, както и стандартизирани и валидирани оценки на резултатите от интерес. Изследването е ограничено от хомогенната популация от предимно кавказки субекти. Освен това имаше малко субекти с много висок прием на диетичен холестерол, особено сред жените.

5. Заключения

Констатациите от това проучване не подкрепят необходимостта от ограничаване на приема на постоянен ток за профилактика на T2DM или IFG.

Благодарности

Тази работа беше подкрепена от Националното изследване на сърцето, белите дробове и кръвта Framingham Heart Study (Договор № N01-HC-25195) и Американския съвет за яйца/Център за хранене на яйца.

Принос на автора

L.L.M., M.R.S., M.M.M. и S.B. замислил и проектирал изследването; M.R.S. и М.М.М. извърши анализите; L.L.M., M.M.M., M.R.S., S.B. H.-P.L., R.T.P. и M.L.B. оценява и интерпретира данните; S.B. и L.L.M. е написал ръкописа, M.M.M., M.R.S., R.T.P. и M.L.B. редактира ръкописа.

Конфликт на интереси

Авторите не декларират конфликт на интереси.