Резюме

ОБЕКТИВЕН—Метаболизмът на протеините в цялото тяло е ненормален при неоптимално контролиран диабет тип 2 и затлъстяване. Ние предположихме, че гликемията, инсулиновата резистентност и обиколката на талията модулират тези промени при диабет тип 2 и в по-малка степен при лица без диабет тип 2.

цялото

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА—При 88 слаби и затлъстели субекти без и 40 с диабет тип 2 на стационарна изоенергична диета, контролирана от протеини в продължение на 7 дни, бе измерен обменът на протеини в цялото тяло, използвайки 60-часовия перорален 15-N-глицинов метод. Азотният поток беше определен от уринарен 15 N урея и синтез на белтък, разбивка и изчислено нетно салдо. Бяха оценени индексите за контрол на диабета, разход на енергия в покой (REE) и телесен състав.

РЕЗУЛТАТИ—По-високият белтъчен оборот при затлъстели лица беше допълнително увеличен и нетният баланс беше по-нисък при диабет тип 2. Съотношението между талията и бедрата и оценката на модела на хомеостаза на инсулинова резистентност (HOMA-IR) обяснява 40% от вариацията на потока при диабет тип 2; обезмаслена маса и lnHOMA-IR обясняват 62% при пациенти без диабет тип 2. Като цяло глюкозата на гладно обяснява 16% от отклонението в нетния баланс. При диабет тип 2 нетният баланс корелира отрицателно с глюкозата на гладно при мъжете и положително с обиколката на бедрата при жените.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ—Кинетиката на протеиновия метаболизъм в цялото тяло е повишена и нетният баланс е намален при диабет тип 2, независимо от затлъстяването. Повишеният поток е свързан с по-голямо висцерално затлъстяване, REE и инсулинова резистентност на глюкозата. При мъжете с диабет тип 2 тези промени се влошават с големината на хипергликемия. При жени с диабет тип 2 по-голямата обиколка на тазобедрената става може да предпази от такива промени. Нашите открития показват, че диетичните нужди от протеини могат да бъдат по-големи при диабет тип 2, за да компенсират намален нетен баланс, влошен с увеличаване на гликемията, особено при мъжете.

Добре установено е, че състоянието на диабет влияе върху метаболизма на протеините и че инсулинът играе роля в постигането на нетна протеинова акреция. Има доказателства за променен протеинов метаболизъм при диабет тип 1 (1,2) и ние съобщаваме за ускорена кинетика на интегриран метаболизъм на протеини в цялото тяло при затлъстели пациенти с диабет тип 2 с хипергликемия в сравнение със субектите със затлъстяване след корекция за мазнини -безплатна маса (FFM), пол и възраст като объркващи променливи (3–6). Повишената кинетика е свързана с по-нисък азотен баланс въпреки обилния прием на протеини и поддържането на теглото. Ние (3) и други (7) съобщаваме за повишен катаболизъм на миофибриларните протеини по време на хипергликемия, но използвайки методология 13 С-левцин в постабсорбционно състояние, други не откриват аномалии в нетния баланс на протеини или промяна от подобрение на гликемията (8,9). Забележително е, че такива пациенти с диабет тип 2 са имали по-високи нива на инсулин в сравнение с контролните субекти, критерий за инсулинова резистентност на метаболизма на глюкозата. Нашите открития, в 60-часови проучвания, имаха потенциал за откриване на дефекти в постпрандиалното, както и в интерпрандиалното състояние.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

Субекти и диета

Аналитични методи

Постабсорбтивни проби от венозна кръв бяха взети в дни 1 и 3 от 15-те проучвания с N-глицин и бяха обработени, както е подробно (3–6). Определянето на глюкоза, урея, липиди, електролит и A1C беше направено в клиничната лаборатория на болницата. Концентрациите на свободни мастни киселини бяха измерени с помощта на тестовия комплект NEFA C (Wako Chemicals, Richmond, VA), имунореактивен инсулин от единично антитяло и радиоимуноанализ на утаяване на въглен, използвайки човешки стандарти и белязан хормон от Linco Research (St. Charles, MO), с липсва кръстосана реактивност с проинсулин. Оценката на модела на хомеостазата за инсулинова резистентност (HOMA-IR) се изчислява от концентрациите на глюкоза и инсулин на гладно (26). REE се измерва чрез индиректна калориметрия (Deltratrac; Sensor Medics, Yorba Linda, CA).

Статистически методи

Всички параметри на протеиновата кинетика са силно корелирани с REE и REE е предсказващ фактор на потока и синтеза при диабет тип 2 (данните не са показани). Това не е изненадващо, тъй като енергийните нужди на белтъчния оборот могат да представляват ∼20% от REE (34). Съобщаваме за по-голямо РЗЕ при хипергликемични пациенти с диабет тип 2, като гликемията е независим предиктор за РЗЕ (35). Други са открили същото при лош контрол на диабета и го обясняват с по-голям белтъчен оборот (8).

Средната възраст се различава между групите, но всяка група е съставена от по-млади и по-възрастни субекти, което може да обясни липсата на възрастов ефект върху протеиновата кинетика. Възрастта не корелира с кинетичните параметри, контролирайки FFM. Други са установили значителен линеен спад в постабсорбционния обмен на протеини в цялото тяло чрез напредване на десетилетията, но не и значителна разлика при сравняване на групи на средна възраст с по-млади или по-възрастни (27). Въпреки това, в рамките на диабетната група тип 2, възрастта е в отрицателна корелация с потока, синтеза и разграждането и е важен предиктор за потока при мъжете. Съобщаваме за намаляване на потока с възрастта (18). Този ефект се дължи най-вече на промените в състава на тялото с остаряването. В настоящото проучване има тенденции FFM да намалява с възрастта в групата на диабетиците тип 2 и по-възрастните мъже с диабет тип 2 да бъдат по-слаби.

В заключение, протеиновият поток, синтезът и разграждането са повишени, докато нетният баланс е намален при диабет тип 2. Докато при мъжете с диабет тип 2 гликемията на гладно се отнася до нетния баланс, това не е така при жените, при които мазнините в долната част на тялото изглеждат защитни. Ние също така показахме, че аномалии в протеиновия метаболизъм и инсулиновата резистентност на глюкозата съжителстват при затлъстяване (14) и че инсулиновата чувствителност на протеиновия метаболизъм е притъпена при диабет тип 2 (13). Поради тези причини е необходимо да се определят протеиновите изисквания за диабет тип 2 във връзка с едновременно затлъстяване, загуба на тегло и ниво на гликемичен (метаболитен) контрол.