Добре известно е, че оста на растежния хормон (GH) -инсулиноподобен растежен фактор тип I (IGF-I) - в допълнение към регулирането на соматичния растеж упражнява важни метаболитни действия и регулира телесния състав [1]. GH (като инсулин) е от съществено значение за адаптирането на използването на калории към количеството погълната храна, насърчаване на анаболизма, когато доставката на калории надвишава нуждите, и катаболизма в обратната ситуация. Докато инсулинът е основният метаболитен хормон в хранено състояние, GH поема ключова роля като стимулатор на липолизата при продължително гладуване, когато причинява преференциално окисляване на липидите и синтеза на протеини [2]. Увеличението на секрецията на GH, което се случва с гладуване, може да е представлявало еволюционно предимство по време на недостиг на храна. GH и IGF-I обаче имат противоположни ефекти върху хомеостазата на глюкозата, като първата намалява инсулиновата чувствителност (главно действаща в черния дроб), а втората я увеличава в мускулите.

затлъстяване

Връзките между мастната тъкан и секрецията на GH са сложни. Затлъстяването предизвиква хиперинсулинемия, хипоадипонектинемия, хиперлептинемия, намален серумен грелин и повишени нива на свободни мастни киселини (FFA), като по този начин потиска секрецията на GH от хипофизата [3]. По този начин, високо разпространените състояния, свързани с инсулиновата резистентност, като висцерално затлъстяване, безалкохолно чернодробно заболяване и диабет тип 2, са свързани с ниска секреция на GH [3]. Тъй като GH може да допринесе за инсулинова резистентност, която може да се развие, когато предлагането на калории надвишава търсенето, намаляването на секрецията на GH, което се случва при затлъстяване, може да бъде адаптивно явление за предотвратяване на инсулинова резистентност [3]. Намаляването на секрецията на GH обаче може допълнително да увеличи натрупването на мазнини чрез намаляване на липолизата и следователно да изостри затлъстяването, създавайки опасен порочен кръг. Съответно, затлъстяването на трънките е една от най-важните клинични находки при синдрома на GH дефицит при възрастни [4]. Въпреки тази връзка не е установена обратна причинно-следствена връзка между GHD и затлъстяването.

Друго важно взаимодействие между GH и мастната тъкан е свързано с активността на ензима 11β-хидроксистероидна дехидрогеназа тип 1 (11β-HSD-1), който катализира превръщането на неактивния кортизон в активен кортизол. Тъй като GH (и/или IGF-I) инхибира експресията на 11β-HSD-1 в мастната тъкан (и черния дроб), GHD причинява повишаване на активността на 11β-HSD-1, като по този начин създава локален излишък на кортизол, дори когато общите нива на кортизол са нормални [ 5].

През последните 2 десетилетия се отделя голямо внимание на изучаването на последиците от появата на GHD при възрастни. Това състояние води до повишена висцерална мастна тъкан, инсулинова резистентност и повишен сърдечно-съдов риск [4]. И обратно, GH статусът на затлъстелите субекти е по-слабо характеризиран. Добре известно е, че секрецията на GH е значително намалена при затлъстели индивиди в сравнение с контролите, съответстващи на възрастта [3]. В действителност, реакцията на GH към различни стимули е значително притъпена при затлъстели субекти. Няколко механизма лежат в основата на това състояние, включително намаляване както на честотата, така и на амплитудата на GH секреторни изблици и увеличаване на метаболитния клирънс на GH [6]. Дали тези промени са проста и адаптивна последица от затлъстяването, или по някакъв начин допринасят или влошават прекомерното натрупване на тегло, все още не е известно.

Препратки

А. Бартке, Л. Й. Sun, V. Longo, Somatotropic signaling: компромиси между растеж, репродуктивно развитие и дълголетие. Физиол. Преп. 2013(93), 571–598 (2013)

А.А. Сахарова, Й. Ф. Хоровиц, С. Суря, Н. Голдънбърг, М.П. Harber, K. Symons, A. Barkan, Роля на растежния хормон в регулирането на липолизата, протеолизата и производството на чернодробна глюкоза по време на гладуване. J. Clin. Ендокринол. Metab. 93, 2755–2759 (2008)

S. Savastano, C. Di Somma, L. Barrea, A. Colao, Сложната връзка между затлъстяването и соматропната ос: дългият и криволичещ път. Хорм на растежа. IGF Res. 24, 221–226 (2014)

М. Е. Молич, Д.Р. Clemmons, S. Malozowski, G.R. Мериам, М.Л. Vance, Оценка и лечение на дефицит на растежен хормон при възрастни: насока за клинична практика на Ендокринното общество. J. Clin. Ендокринол. Metab. 96, 1587–1609 (2011)

A. Agha, J. P. Monson, Модулация на глюкокортикоидния метаболизъм от растежния хормон - ос IGF-1. Clin. Ендокринол. (Oxf.) 66, 459–465 (2007)

J. D. Veldhuis, A. Iranmanesh, K.K. Хо, М. Дж. Уотърс, М. Л. Johnson, G. Lizarralde, Двойните дефекти в пулсиращата секреция и клирънс на растежен хормон подчиняват хипосоматотропизма на затлъстяването при човека. J. Clin. Ендокринол. Metab. 72, 51–59 (1991)

C. Lubrano, M. Tenuta, D. Costantini, P. Specchia, G. Barbaro, S. Basciani, S. Mariani, A. Pontecorvi, A. Lenzi, L. Gnessi, Тежък дефицит на растежен хормон и край на празната села при затлъстяване: изследване в напречно сечение. Ендокринна (2015). doi: 10.1007/s12020-015-0530-0

M. Gasperi, G. Aimaretti, E. Cecconi, A. Colao, C. Di Somma, S. Cannavò, C. Baffoni, M. Cosottini, L. Curtò, F. Trimarchi, G. Lombardi, L. Grasso, E Ghigo, E. Martino, Нарушение на секрецията на GH при възрастни с първична празна села. J. Ендокринол. Инвестирам. 25, 329–333 (2002)

C.L. Сделка, M. Tony, C. Höybye, D.B. Алън, М. Таубер, Дж. Кристиансен, хормон на растежа при синдром на Прадер-Вили Указания за клинични грижи Участници в семинара. Резюме на семинара на Обществото за изследване на растежния хормон: консенсусни насоки за рекомбинантна терапия с човешки растежен хормон при синдром на Prader-Willi. J. Clin. Ендокринол. Metab. 98, E1072 – E1087 (2013)

D.E. Berryman, C.A. Радвам се, E.O. Лист, Г. Йохансон, оста GH/IGF-1 при затлъстяване: патофизиология и терапевтични съображения. Нат. Преподобен Ендокринол. 9, 346–356 (2013)

Е. Гомес-Сантос, Р. Салватори, Т.О. Ferrão, C.R.P. Оливейра, R.D.C.A. Diniz, J.A.M. Сантана, Ф. А. Перейра, Р. А. А. Барбоса, А.Х.О. Соуза, Е.В. Мело, C.C. Epitácio-Pereira, A. Alves, I.A.S. Oliveira, J.A. Мачадо, Ф. Дж. Сантана-Жуниор, Дж. Barreto-Filho, M.H. Aguiar-Oliveira, Повишено висцерално затлъстяване и съотношение кортизол към кортизон при възрастни с вроден дефицит на GH през целия живот. J. Clin. Ендокринол. Metab. 99, 3285–3289 (2014)

G. Corneli, C. Di Somma, R. Baldelli, S. Rovere, V. Gasco, C.G. Croce, S. Grottoli, M. Maccario, A. Colao, G. Lombardi, E. Ghigo, F. Camanni, G. Aimaretti, Граничните граници на реакцията на GH към теста за освобождаване на GH хормон-аргинин, свързан с тялото индекс на масата. Евро. J. Ендокринол. 153, 257–264 (2005)

L.E. Dichtel, K.C. Юен, М. А. Бредела, А. В. Gerweck, B.M. Ръсел, А. Д. Ричио, М. Х. Gurel, P.M. Sluss, B.M. Билер, К.К. Милър, възрастни с наднормено тегло/с наднормено тегло, с разстройства на хипофизата, изискват по-ниски стойности на прекъсване на растежния хормон при тестове за стимулиране на глюкагон, за да се избегне свръхдиагностика на дефицит на растежен хормон. J. Clin. Ендокринол. Metab. 99, 4712–4719 (2014)

М.Х. Rasmussen, A. Hvidberg, A. Juul, K.M. Main, A. Gotfredsen, N.E. Skakkebaek, J. Hilsted, N.E. Skakkebae, Масивната загуба на тегло възстановява 24-часовите профили на освобождаване на растежен хормон и нивата на серумен подобен растежен фактор-I при затлъстели лица. J. Clin. Ендокринол. Metab. 80, 1407–1415 (1995)

H. Makimura, T. Stanley, D. Mun, S.M. Вие, S. Grinspoon, Ефектите на централното затлъстяване върху отговора на растежния хормон (GH) към теста за стимулиране на GH-освобождаващия хормон-аргинин при мъжете. J. Clin. Ендокринол. Metab. 93, 4254–4260 (2008)

D.R. Клемънс, М. Молич, А.Р. Хофман, А. Клибански, К. Дж. Страсбургер, Д.Л. Kleinberg, K. Ho, S.M. Уеб, М. Д. Бронщайн, Р. Буйон, А. Бен-Шломо, А. Х. Хамрахиян, П. Шансън, А. Л. Баркан, Г.Р. Merriam, M. R. Blackman, R. Salvatori, Растежен хормон трябва да се използва само за одобрени показания. J. Clin. Ендокринол. Metab. 99, 409–411 (2014)

Конфликт на интереси

За тази работа не е използвано финансиране. Авторът няма конфликт на интереси, свързани с темата на тази статия.

Информация за автора

Принадлежности

Отдел по ендокринология, диабет и метаболизъм, Медицински факултет на Университета Джон Хопкинс, 1830 East Monument Street Suite # 333, Балтимор, MD, 21287, САЩ

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar