История на публикациите

Изгледи на статии
Altmetric
Цитати

Прегледите на статиите са съвместими с COUNTER сбор от пълни текстови изтегляния на статии от ноември 2008 г. (както PDF, така и HTML) във всички институции и лица. Тези показатели се актуализират редовно, за да отразят употребата, водеща до последните няколко дни.

Цитиранията са броят на други статии, цитиращи тази статия, изчислен от Crossref и актуализиран ежедневно. Намерете повече информация за броя на цитиранията в Crossref.

Altmetric Attention Score е количествена мярка за вниманието, което една научна статия е получила онлайн. Кликването върху иконата на поничка ще зареди страница на altmetric.com с допълнителни подробности за резултата и присъствието в социалните медии за дадената статия. Намерете повече информация за оценката на Altmetric внимание и как се изчислява резултатът.

целастрол

Резюме

Целастрол е естествен пентацикличен тритерпен, използван в традиционната китайска медицина със значителни понижаващи теглото ефекти. Прилаганите от целастрол мишки при 100 μg/kg намаляват консумацията на храна и телесното тегло чрез зависим от лептин механизъм, но молекулните му цели по този път остават неуловими. Тук демонстрираме in vivo, че индуцираната от целастрол загуба на тегло до голяма степен се медиира от инхибирането на лептин негативните регулатори протеин тирозин фосфатаза (PTP) 1B (PTP1B) и Т-клетъчен PTP (TCPTP) в дъгообразното ядро ​​(ARC) на хипоталамуса . Ние показваме in vitro, че целастролът се свързва обратимо и инхибира неконкурентно PTP1B и TCPTP. NMR данните свързват мястото на свързване с алостерично място в каталитичния домейн, което е в близост до активното място. Чрез използване на панел от PTP, замесени в сигнализирането на хипоталамусния лептин, ние показваме, че целастролът допълнително инхибира PTEN и SHP2, но няма активност спрямо други фосфатази от семейството на PTP. Тези резултати показват, че PTP1B и TCPTP в ARC са от съществено значение за ефекта на целастрол за понижаване на теглото при възрастни затлъстели мишки.

подкрепяща информация

Поддържащата информация е достъпна безплатно на уебсайта на публикациите на ACS на адрес DOI: 10.1021/acs.jmedchem.8b01224.

Тест за агрегиране. Ефект на концентрацията на протеин, детергент или присъствие на BSA върху инхибирането на PTP1B1-393 и TCPTP1-336; ефект на концентрацията на протеин, детергент или наличие на BSA върху IC50 стойностите на целастрол върху PTP1B1-393 и TCPTP1-336; свързване на целастрол с TCPTP; Изследвания на взаимоотношенията структура-активност на PTP1B и TCPTP с други тритерпеноиди; кинетични константи, изчислени за всеки PTP, използвайки DiFMUP или малахитово-зелен анализ; 1Н NMR от 500 μM дихидроцеластрол; 2D 1 H, 13 C-HSQC спектър от 500 μM дихидроцеластрол (PDF)