Отделение за хуманна генетика, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия, Лаборатория за експериментална съдова медицина в Айнтховен, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия

намалява

Отделение за хуманна генетика, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия, Лаборатория за експериментална съдова медицина в Айнтховен, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия

Отделение за хуманна генетика, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия, Лаборатория за експериментална съдова медицина в Айнтховен, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия

Отделение за хуманна генетика, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия, Лаборатория за експериментална съдова медицина в Айнтховен, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия

Принадлежности Лаборатория за експериментална съдова медицина в Айнтховен, Медицински център на университета в Лайден, Лайден, Холандия, Медицински отдел, отдел по нефрология Университетски медицински център в Лайден, Лайден, Холандия

Отделение за вътрешни болести, Radboud UMC, Неймеген, Холандия

Принадлежности Лаборатория за експериментална съдова медицина в Айнтховен, Медицински център на университета в Лайден, Лайден, Холандия, Медицински отдел, отдел по ендокринология Университетски медицински център в Лайден, Холандия

Отделение за вътрешни болести, Radboud UMC, Неймеген, Холандия

Отделение за хуманна генетика, Медицински център на Университета в Лайден, Холандия, Лаборатория за експериментална съдова медицина в Айнтховен, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия, Медицински департамент, отдел по ендокринология Университетски медицински център в Лайден, Холандия

Допринесе еднакво за тази работа с: Джими Ф. П. Бербе, Ванеса ван Хармелен

Принадлежности Лаборатория за експериментална съдова медицина в Айнтховен, Медицински център на университета в Лайден, Лайден, Холандия, Медицински отдел, отдел по ендокринология Университетски медицински център в Лайден, Холандия

Допринесе еднакво за тази работа с: Джими Ф. П. Бербе, Ванеса ван Хармелен

Отделение за хуманна генетика, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия, Лаборатория за експериментална съдова медицина в Айнтховен, Медицински център на Университета в Лайден, Лайден, Холандия

  • Saeed Katiraei,
  • Лиза Р. Ховинг,
  • Лиан ван Бийк,
  • Шарида Мохамедхосейн,
  • Франсоаз Карлоти,
  • Janna A. van Diepen,
  • Патрик С. Н. Ренсен,
  • Михай Г. Нетеа,
  • Ко Вилемс ван Дейк,
  • Джими Ф. П. Берби

Фигури

Резюме

Експерименталната трансплантация на костен мозък (BMT) при мишки обикновено се използва за оценка на ролята на специфичните за имунните клетки гени в различни патофизиологични условия. Прилагането на BMT при изследване на затлъстяването е затруднено от значителното намаляване на затлъстяването, предизвикано от диета с високо съдържание на мазнини. Поставихме за цел да характеризираме метаболитните тъкани, които могат да бъдат засегнати от процедурата за BMT и да влошат индуцирания от HFD отговор. Мъжки мишки C57BL/6 са подложени на сингенен BMT, използвайки смъртоносно облъчване. След период на възстановяване от 8 седмици те са били хранени с нискомаслена диета (LFD) или HFD в продължение на 16 седмици. Индуцираното от HFD затлъстяване е намалено при мишки след BMT в сравнение с контролни мишки, хранени с HFD, характеризиращо се както с намалена мастна тъкан (-33%; p Фиг. 1. BMT намалява индуцираното от диетата затлъстяване.

(А) Мъжки мишки C57BL/6 са претърпели BMT в момент от време 0 седмици. От 0 седмици до 8 седмица, мишките са хранени с чау-диета, а от време 8 седмици, мишките са били хранени или с 10% LFD. (B) Увеличаването на телесното тегло на лекувани с BMT мишки, за период от 16 седмици LFD, е намалено в сравнение с контролните мишки. Стойностите са средни стойности ± SD; n = 7–12; * p Фиг. 2. BMT има дългосрочни ефекти върху бялата мастна тъкан.

(А) Теглото на sWAT и vWAT подложки е намалено при третирани с BMT мишки в сравнение с контролните мишки. (B) Обемът на зрелите адипоцити е по-нисък при третирани с BMT мишки, отколкото контролните мишки. (C) Броят на зрелите адипоцити не е засегнат в трите WAT подложки, (D), но броят на преадипоцитите и в трите WAT подложки е по-нисък при третирани с BMT мишки, отколкото контролните мишки. (E) Броят на макрофагите на прищявка е по-нисък в трите мастни възглавнички на третирани с BMT мишки спрямо контролни мишки. (F) Линейният регресионен анализ на броя на макрофагите на мастна подложка и теглото на gWAT подложка показва намален брой на макрофагите в gWAT при третирани с BMT мишки в сравнение с контролните мишки. Стойностите са средни стойности ± SD; n = 7–12; * p Фиг. 3. BMT намалява теглото на различни органи.

(A) BMT намалява теглото на черния дроб, тимуса, далака и панкреаса както на LFD, така и на HFD. (B) Линейният регресионен анализ на теглото на панкреаса и телесното тегло показва по-ниско тегло на панкреаса при лекувани с BMT мишки, независимо от телесното тегло. Стойностите са средни стойности ± SD; n = 7–12; * p Фиг. 4. BMT не повлиява площта на бета-клетките на панкреаса и масата на бета-клетките.

(A) Бета клетъчната площ и (B) бета клетъчната маса не се различават при лекуваните с BMT мишки. Стойностите са средни стойности ± SD; n = 5.

Производството на инсулин и глюкозният толеранс са по-ниски при HFD-хранени мишки след лечение с BMT

Тъй като теглото на панкреаса спрямо телесното тегло беше непропорционално намалено както при мишки, хранени с LFD, така и с HFD, след лечение с BMT, ние допълнително оценихме ефекта от лечението с BMT върху глюкозния и инсулиновия метаболизъм. Нито върху LFD, нито върху HFD плазмените концентрации на глюкоза на гладно са били повлияни от лечението с BMT (Фигура 5А). За да се изследва дали самият BMT също повлиява плазмените нива на глюкоза на гладно независимо от телесното тегло, беше направен анализ на линейна регресия върху нивата на глюкоза на гладно спрямо телесното тегло за лекувани с BMT и контролни мишки поотделно. Третираните с BMT мишки са склонни да имат по-висока концентрация на плазмена глюкоза на гладно със сходни телесни тегла (Фигура 5В: регресионни линии за сравнение: Fslopes = 0,065, p = NS, Fintercepts = 3,72; p = 0,06). Интересното е, че концентрацията на инсулин в плазмата на гладно е била само по-ниска при лекувани с BMT мишки, отколкото при контролите, когато са били хранени с HFD (-68%; p 2 = 0,244; p Фиг. 5. BMT мишките са имали по-ниски плазмени нива на инсулин и глюкозен толеранс при HFD.