Резюме

  • Servei de Pneumologia и Anatomía Patológica и Unidad de Investigación, болница Universitari Son Dureta, Палма де Майорка, Испания

Резюме

Пациентите с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) често отслабват по време на заболяването си. Предположихме, че това може да се дължи на апоптоза на скелетните мускули. За да проучим тази възможност, получихме биопсии на квадрицепс на бедрената кост при 15 пациенти с ХОББ (8 с нормален индекс на телесна маса [ИТМ] и 7 с нисък [2] ИТМ), 8 здрави доброволци и 6 заседнали пациенти, подложени на ортопедична хирургия (и двете групи с нормален ИТМ). Апоптозата на скелетните мускули се оценява чрез трансфераза-медиирана dUTP никелна маркираща техника (TUNEL) и имунодетекция на поли- (ADP-рибоза) -полимеразни протеолитични фрагменти. Толерантността към упражнения на циклоергометър също е определена при пациенти с ХОББ. Установихме, че апоптозата на скелетната мускулатура (и от двете техники) е увеличена при пациенти с ХОББ и нисък ИТМ в сравнение с останалите три групи (р кахексия; ХОББ; хроничен бронхит; емфизем; упражнения)

хронична

Необяснима загуба на тегло поради атрофия на скелетните мускули се среща често при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) (1, 2). Това е от клинично значение, тъй като ограничава физическите им способности и застрашава качеството им на живот (1). Освен това е отрицателен и независим прогностичен фактор (3, 4). И все пак, тъй като молекулярните механизми, лежащи в основата на атрофията на скелетните мускули при ХОББ, са неизвестни (5, 6), не могат да бъдат разработени нови терапевтични алтернативи (7).

Всички участници дадоха писмено съгласие, след като бяха напълно информирани за целта, характеристиките и естеството на изследването, което беше одобрено от Съвета за преглед на етиката на нашата институция.

Набрахме 15 пациенти със стабилна ХОББ от амбулаторията на нашето отделение. Никой от тях не се е наложил прием в болница или промяна на лечението през предходните 3 месеца. Лечението включва дългодействащи β2 агонисти, ипратропиев бромид, теофилин и/или инхалационни стероиди. Никой не получава орални стероиди. Тъй като предишни проучвания показват, че индексът на телесна маса (ИТМ = тегло [kg]/височина [m 2]) по-нисък от 20 kg/m 2 е свързан с лоша прогноза при ХОББ (3), пациентите са групирани според този праг стойност. ИТМ е по-нисък от 20 kg/m 2 при седем пациенти (17,5 ± 0,5 kg/m 2 [средно ± SEM]; диапазон, 16,4–18,6 kg/m 2) и нормален при останалите осем пациенти (24,8 ± 0,7 kg/m 2; обхват, 23,2–26,3 kg/m 2). Здрави доброволци (n = 8) бяха наети от общото население чрез реклама в местни вестници (ИТМ, 25,4 ± 0,6 kg/m 2; диапазон: 24,0–26,7 kg/m 2). Пациентите, подложени на операция на тазобедрена става или коляното (n = 6), бяха наети от съответните отделения в нашата институция (ИТМ, 26,4 ± 0,6 kg/m 2; диапазон, 24,8–27,9 kg/m 2) и иначе бяха здрави индивиди, получаващи нестероидни противовъзпалителни средства само терапия.

Спирометрия (GS; Warren E. Collins, Braintree, MA) е получена при всички участници (13). При пациенти с ХОББ способността за дифузия на един дъх за въглероден окис (D1 CO) (GS; Уорън Е. Колинс) и артериални кръвни газове (чрез пункция на радиална артерия под локална анестезия [IL BG3, Izasa, Испания]) също е решителен. Спирометричните и D1 CO референтни стойности са тези на средиземноморско население (14, 15). Всички участници (с изключение на ортопедични пациенти) извършиха постепенно, ограничено от симптоми симптоматично упражнение на циклоергометър (CPXII; Warren E. Collins). Пиковото поглъщане на кислород (V o 2peak) се определя от анализ на издишания въздух. Референтни стойности бяха тези на Джоунс и колеги (16).

Иглени биопсии бяха получени под местна упойка от страничната част на квадрицепс феморис (в средата на бедрото), както беше съобщено по-рано в нашата лаборатория (17), с изключение на ортопедични пациенти, при които са получени по време на хирургичната процедура. Мускулните проби незабавно се замразяват в течен азот и се съхраняват при -80 ° C, докато се анализират.

Количеството на апоптозата на скелетната мускулатура се определя с помощта на две допълнителни техники: анализ на медиирания с флуоресцентен трансфераза dUTP nick end (TUNEL) (18) и имунодетекцията и количественото определяне на поли- (ADP-рибоза) -полимераза (PARP) протеолитични фрагменти чрез Уестърн блот (19).

Резултатите са показани като средна стойност ± SEM. Възпроизводимостта на имунохистохимичните определяния между двамата наблюдатели беше тествана с помощта на коефициента на корелация в рамките на класа (24). Еднопосочен дисперсионен анализ, последван от post hoc контраст (LSD), ако е подходящо, е използван за определяне на статистическата значимост на разликите между групите. Корелациите между интересните променливи бяха изследвани с помощта на двустранния тест на Пиърсън. Стойността на р, по-ниска от 0,05, се счита за значима.