изглед
 Безопасността и научната валидност на това проучване е отговорност на спонсора на изследването и изследователите. Изброяването на проучване не означава, че то е оценено от федералното правителство на САЩ. Прочетете нашата отказ от отговорност за подробности.
  • Подробности за проучването
  • Табличен изглед
  • Няма публикувани резултати
  • Опровержение
  • Как да прочетете запис на проучване

Състояние или заболяване Интервенция/лечение Фаза
Ревматоиден артрит Адювантен артрит Лекарство: Метотрексат Хранителна добавка: Фолинова киселина Хранителна добавка: Фолиева киселина Фаза 2

Терапията с ниски дози метотрексат потиска автоимунния артрит при модели на хора и животни. Предполагаме, че ефектът на метотрексат при лечението на ревматоиден артрит се дължи на инхибирането на аминоимидазол-карбоксамид риботид трансформазилаза, фолатно-зависим ензим, който катализира последната стъпка в de novo биосинтеза на инозин монофосфат. Полученото натрупване на аминоимидазол карбоксамид рибозид инхибира аденозин дезаминазата, поради което пречи на нормалния метаболизъм на аденозин. Добре известно е, че децата с дефицит на аденозин дезаминаза имат силен комбиниран синдром на имунна недостатъчност. Това предполага, че активността на аденозин дезаминазата е ключова за имунната компетентност и е свързана с механизма на ефикасност в терапията с метотрексат на ревматоиден артрит.

Няколко проучвания показват, че допълнителната фолинова киселина (5-формилтетрахидрофолат), използвана в големи дози по време на терапия с ниски дози метотрексат за ревматоиден артрит, причинява пристъп на възпаление на ставите. Допълнителната фолиева киселина (птероилглутаминова киселина) не намалява ефикасността на терапията. Освен това хипотезираме, че ако ефективността на метотрексат се обуславя от инхибиране на аминоимидазол карбоксамид риботид трансформазилаза, добавянето на фолиева киселина не трябва да променя нивата на аминоимидазол карбоксамид, аденозин и дезоксиаденозин в урината, докато добавянето на фолинова киселина трябва да предотврати натрупването на тези съединения.

Ще тестваме нашите хипотези както при хора с ревматоиден артрит, така и при адювантен артрит на плъхове на Луис. Нашите цели включват: (1) определяне дали нивото на дозата на метотрексат, което е клинично оптимално при лечението на адювантен артрит на плъхове на Lewis, пречи на нормалния метаболизъм на аденозин; (2) определяне на ефективността на лекарства, които пречат на метаболизма на аденозин (дезоксикоформицин, аминоимидазол карбоксамид и аминоимидазол карбоксамид със субоптимална доза метотрексат) при адювантен артрит на плъхове на Луис; и (3) определяне дали допълнителните фолиева киселина и фолинова киселина по време на терапията с метотрексат нормализират метаболизма на аденозин при пациенти с ревматоиден артрит. Информацията, която получаваме, ще подобри разбирането за биохимичното действие на антифолатите/антиметаболитите, които са ефективни при лечението на артрит при хора и животни.