Акценти

Митохондриалните CHCHD2/CHCHD10 участват в болестта на Паркинсон и двигателните неврони

chchd10

Човешкият iPSC без липса на CHCHD2 или CHCHD10 се диференцира във функционални двигателни неврони

CHCHD2 и CHCHD10 въздействат върху митохондриалното дишане в двигателните неврони

Нокаутните моторни неврони показват променена експресия на синаптичен ген

Резюме

Митохондриалните междумембранни космически протеини CHCHD2 и CHCHD10 имат роля при заболявания на моторните неврони като амиотрофична латерална склероза, мускулна атрофия на гръбначния стълб и аксонална невропатия и при болестта на Паркинсон. Те образуват комплекс от неизвестна функция. Тук ние разглеждаме значението на тези два протеина в човешките двигателни неврони. Ние показваме, че генетично редактираните от човека индуцирани плюрипотентни стволови клетки (iPSC), в които липсва или CHCHD2, или CHCHD10, са жизнеспособни и могат да бъдат диференцирани във функционални двигателни неврони, които задействат спонтанни и предизвикани потенциали за действие. Митохондриите в нокаут iPSC и двигателните неврони поддържат ултраструктура, но показват повишено изтичане на протон и дишане и реципрочно компенсаторно увеличение на CHCHD2 или CHCHD10. Нокаутните моторни неврони имат до голяма степен припокриващи се транскриптомни профили в сравнение с изогенната контролна линия, по-специално за синаптичната генна експресия. Нашите резултати показват, че липсата на CHCHD2 или CHCHD10 променя митохондриалното дишане в човешките двигателни неврони, предизвиквайки подобни компенсаторни реакции. По този начин патогенните механизми могат да включват загуба на синаптична функция в резултат на дефектен енергиен метаболизъм.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр