Ацетилсалициловата киселина (АСК) е един от основите на лечението на ИБС, насърчавайки намаляване с 22% на нови сърдечно-съдови събития след инфаркт на миокарда [112].
Свързани термини:
- Нестероидни противовъзпалителни лекарства
- Ензим
- Протеин
- Салицилова киселина
- Токсичност
- Пситацин
- Raptor
- Columbidae
Изтеглете като PDF
За тази страница
Ацетилсалицилова киселина
Хронична токсичност
Животно
Ежедневните дози ацетилсалицилова киселина при котки причиняват токсичен хепатит, повръщане, загуба на тегло и лош апетит в групата с ниски дози (33–63 mg kg -1 ден -1) и анемия, стомашни лезии и смърт при високи дози група (81–130 mg kg -1 ден -1). Високите дози аспирин, дадени на мишки на 6-ия ден от бременността, доведоха до голяма честота на летални деформации.
Човек
Хроничният салицилизъм се проявява подобно на острата токсичност, въпреки че по-тежки симптоми могат да присъстват при по-ниски серумни концентрации. Пациентите с хроничен салицилизъм ще имат по-дълбоки клинични ефекти при по-ниски серумни нива на салицилат в сравнение с пациенти с остри предозиране. Хроничният салицилизъм често се свързва със забавяне на диагнозата и по-висока заболеваемост и смъртност.
Ацетилсалицилова киселина
Оценка на баланса полза-вреда от ниските дози аспирин при предотвратяване на инсулти и инфаркти
Въпреки че има ясни доказателства за ползата от ацетилсалициловата киселина (аспирин) при вторична профилактика на инсулти и инфаркти, въпросът дали аспиринът трябва да се предписва и за първична профилактика при асимптоматични хора все още е спорен. Опитите за първична профилактика дават контрастни резултати [9, 10] и аспиринът може да причини големи вреди (например тежко стомашно-чревно кървене и хеморагичен инсулт).
Освен това, въпреки доказателствата за ефикасността на аспирина при вторична профилактика, употребата му при пациенти с висок риск от инсулти и инфаркти остава неоптимална [11]. Възможно обяснение за това недостатъчно използване може да бъде загриженост относно относителната полза във връзка с потенциалния риск от сериозни хеморагични събития. Следователно е необходима точна оценка на ползите и вредите от аспирина.
Следователно, когато решавате да използвате аспирин в първичната профилактика, трябва да се вземе предвид относителната полезност на различните резултати, които се предотвратяват или причиняват от аспирина.
Другият мета-анализ [13] сравнява ползите от аспирина при вторична профилактика с риска от стомашно-чревно кървене. По-ранен анализ на този проблем включва пациенти с различни нива на риск и дози аспирин, които понастоящем биха били считани за прекалено високи [14] и следователно може или да представляват недостатъчно ползата, или да преувеличават риска. При друг анализ не е имало разлика в риска от стомашно-чревно кървене за целия диапазон от използвани дози [15].
Що се отнася до първичната профилактика на сърдечно-съдови събития, изглежда, че аспиринът може да намали инфарктите и инсултите, но увеличава стомашно-чревните и вътречерепните кръвоизливи. Поради това решението за използване на аспирин за първична профилактика трябва да вземе предвид факта, че нетният ефект на аспирина се подобрява с увеличаване на риска от коронарна болест на сърцето, както и стойностите, които пациентите придават на основните благоприятни и неблагоприятни резултати.
ФАРМАКОЛОГИЯ И ЛЕКАРСТВЕНА ТЕРАПИЯ
Лекарствени взаимодействия
ASA трябва да се използва с повишено внимание при деца, приемащи някои други лекарства. Нивата на MTX, 36 валпроева киселина, 141 фенитоин, 142 и други НСПВС (толметин, диклофенак) 137 143 могат да бъдат повишени при деца, които също получават аспирин. ASA намалява бионаличността на други НСПВС с 20% до 50%, 140 и увеличава концентрацията на дигиталис с 30%, 142, въпреки че клиничното значение на това взаимодействие е несигурно. Глюкокортикоидите увеличават скоростта на екскреция на ASA, 144 и може да възникне салицилизъм, ако глюкокортикоидните лекарства бъдат внезапно преустановени при дете, приемащо терапевтични количества ASA.
Управление на болестите на съединителната тъкан в детството
Аспирин
ASA е първото лекарство, използвано при KD, поради своите противовъзпалителни и антитромбоцитни свойства. По време на острата фаза на заболяването, високите дози АСК (80 до 100 mg/kg/ден, разделени на четири приема) имат важни противовъзпалителни ефекти; изглежда обаче не оказва влияние върху развитието на коронарните аневризми. 112, 113 In vitro данните предполагат, че високата доза ASA може да е протромботична; следователно, след като пациентът е бил афебрилен за 48 до 72 часа, ASA се намалява до антитромботични дози (3-5 mg/kg/ден), които след това се поддържат минимум от 6 до 8 седмици, докато броят на тромбоцитите се нормализира и констатациите на ехокардиограмата остават ясни каквито и да било доказателства за коронарни промени. Рисковете от ASA включват преходна загуба на слуха и химичен хепатит. В допълнение, синдромът на Reye, рядко, но потенциално фатално заболяване, състоящо се от хепатит и тежка енцефалопатия, може да се появи при деца, които се заразяват с грипния вирус, докато приемат ASA; следователно всички деца, които са подложени на продължителна терапия с АСК, трябва да получават годишни ваксинации срещу грип.
Съдебна наука
Томас Краймър, Ханс Х. Маурер, в Наръчник по аналитични раздели, 2008 г.
8.3.2 Структурни характеристики на ацетилсалициловата киселина
ASA (2-ацетокси бензоена киселина, фиг. 8.4) има рКа стойност 3,7. Фенолната естерна връзка е податлива на хидролиза, особено при алкални условия. In vivo ASA бързо се хидролизира от неспецифични естерази на плазмата до също фармакологично активния основен метаболит салицилова киселина (SA, фиг. 8.4). Полуживотът на ASA в плазмата е около 1 час. SA се метаболизира допълнително чрез хидроксилиране до гентизинова киселина, чрез конюгиране с глицин до салицилурова киселина и чрез други реакции на конюгиране (вж. Фиг. 8.4).
Фиг. 8.4. Структура на ацетилсалициловата киселина и някои от нейните метаболити.
Следователно, целевото съединение за анализ на ASA в биоматриците е SA, за което е известно, че дава дълбоки лилави комплекси с железни (III) йони, които могат да се използват за салицилатно петно или колориметрично количествено определяне („тест на Trinder“, вж. Раздел 8.3.4).
Стабилна исхемична болест на сърцето
Д-р Маджид Кявар, FACC,. Д-р Хамидреза Санати, Практическа кардиология, 2018
Аспирин
Ацетилсалициловата киселина (ASA) необратимо инхибира циклооксигеназа-1 и води до блокиране на образуването и освобождаването на тромбоксан А2, мощен тромбоцитен активатор. ASA е ефективен в целия клиничен спектър на ИБС и с различни терапевтични стратегии. Независимо от начина на представяне на пациента и стратегията, която може да бъде избрана и при липса на противопоказания, на всички пациенти с NSTE-ACS трябва да се приложи начална натоварваща доза от 162 до 325 mg ASA без ентерично покритие. Поддържащата доза от 81 до 162 mg/ден трябва да продължи за неопределен период. По-високите дози не са по-ефективни и увеличават скоростта на стомашно-чревно кървене. 152
Аналгетици, нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), мускулни релаксанти и лекарства против подагра
2.1.2 Ацетилсалицилова киселина
Фармакология
Ацетилсалициловата киселина (ASA), известна също като аспирин, действа чрез необратимо инхибиране на ензима на тромбоцитната циклооксигеназа (COX), което води до инхибиране на синтеза на тромбоцитни тромбоксан А2 (TXA-2). TXA-2 има вазоконстриктивна активност с повишена агрегация на тромбоцитите и инхибирането води до противоположни ефекти, благоприятни за предотвратяване на артериална тромбоза. Доза от 160–325 mg е достатъчна за почти напълно (90%) инхибиране на тромбоцитния COX ензим и този ефект продължава през целия живот на тромбоцитите (7–10 дни). По-високите дози обаче също така инхибират синтеза на простациклин в ендотелните клетки на кръвоносните съдове. За разлика от TXA-2, простациклинът действа като вазодилататор и инхибира агрегацията на тромбоцитите. Простациклинът действа и като модулатор при възпалителни процеси. Следователно тези зависими от дозата ефекти на ASA се отразяват в различни показания за употреба.
След перорален прием салицилатите бързо се абсорбират и достигат до плода през плацентата. Дози от 500 mg и по-високи близо до доставката могат значително да намалят феталния синтез на простациклин. При потребители доза от 100 mg намалява синтеза на тромбоксан А2, но няма ефект върху синтеза на простациклин. ASA се хидролизира до салицилова киселина и допълнително се метаболизира до глюкуронидни конюгати в черния дроб.
Употреба и ефективност на ниски дози ASA
Патофизиологията на прееклампсията включва нарушена инвазия на трофобласти и анормално развитие на плацентата, започвайки в началото на бременността. Следователно е биологично правдоподобно, че лечението, особено по време на ранна бременност, би било от полза. Защитният ефект на ниски дози ASA върху хипертонични усложнения на бременността, включително прееклампсия и преждевременно раждане, обаче не може да бъде възпроизведен в мета-анализ, базиран на данни от отделни пациенти и проучване на употребата на ASA (100 mg/ден). Това проучване проследява група жени от етапа на предубеждението и се фокусира върху IVF бременности (Groeneveld 2013). Американският колеж на гръдните лекари препоръчва лечение с ниски дози ASA, започвайки от втория триместър за тези, които са изложени на риск от прееклампсия (Bates 2012).
Възможните ползи от ASA с ниски дози при лечение на жени с повтарящи се необясними аборти са изследвани в рандомизирано проспективно проучване, което включва близо 300 жени, получаващи самостоятелно ASA (доза 80 mg/ден), ASA и надропарин (хепарин с ниско молекулно тегло) или плацебо. Лечението започна веднага щом можеше да се докаже жизнеспособна бременност. Няма разлика в коефициентите на раждаемост между групите, което показва никакви благоприятни ефекти от нито едно лечение (Kaandorp 2010a). При пациенти с тромбофилия е известно наличието на антифосфолипидни антитела (APLA), свързано с неблагоприятни резултати от бременността, включително повишен риск от спонтанен аборт (McNamee 2012). Според настоящите насоки на Британския комитет по стандартите в хематологията и Американския колеж на гръдните лекари, жени с APLA, които са имали опит >Препоръчват се 3 спонтанни аборта антенатално приложение на хепарин, комбинирано с ниски дози аспирин през цялата бременност (Bates 2012, Keeling 2012). Лечението трябва да започне веднага след потвърждаване на бременността (Килинг 2012).
Токсикология
В обобщение, според наличните в момента данни може да се заключи, че няма сериозни доказателства за тератогенни ефекти на ASA.
Употребата на ASA по време на зачеването е свързана с повишен риск от спонтанен аборт в проспективно кохортно проучване, включващо над 1000 жени, които са били наети веднага щом тестът за бременност е бил положителен (Li 2003). Честотата на спонтанните аборти е 23% при тези, изложени на ASA (n = 22), в сравнение с 15% при неекспонираните контроли. Тъй като простагландините са важни в процеса на имплантиране, лекарствата, инхибиращи синтеза на простагландини, включително ASA, могат да повлияят неблагоприятно на този процес. Тази връзка обаче не е потвърдена и е документирано, че честотата на спонтанните аборти е в този диапазон обикновено без излагане на ASA.
Кохортно проучване, включващо повече от 600 деца, изложени пренатално на ASA с ниски дози и родени много преждевременно (преди 33-та гестационна седмица), оценява невроразвитието до 5-годишна възраст. Изследването не наблюдава отрицателни ефекти върху неврокогнитивното развитие на тези деца. Вместо това резултатите предполагат по-скоро защитен ефект за поведенчески аномалии, включително хиперактивност (Marret 2010). Относно предозирането при опити за самоубийство, вижте глава 2.22 .
Преди раждането
Чувствителността на ductus arteriosus към простагландиновите инхибитори се увеличава от 28 гестационни седмици нататък. Многократната употреба на простагландинови инхибитори, включително ASA, може да доведе до стесняване или преждевременно затваряне на дуктуса, което при нормални обстоятелства не се затваря скоро след раждането. Този ефект зависи както от времето, така и от дозата и за първи път е документиран с използването на друг простагландинов инхибитор, индометацин (раздел 2.1.6 (А)). Индивидуалната чувствителност към простагландиновите инхибитори очевидно варира и повторните аналгетични дози ASA се избягват най-добре след 28 седмици.
Тъй като простагландиновите инхибитори намаляват контрактилитета на матката, салицилатите могат да удължат продължителността на бременността и раждането, като намаляват активността на контракциите. Следователно, салицилатите са били използвани за токолиза в миналото. Тъй като аналгетичните дози (500 mg и повече) повишават риска от кървене, такова дозиране трябва да се избягва, започвайки поне 2 седмици преди очакваната дата на раждане. Рискът от кървене се отнася за майката (повишено кървене по време на раждането) и кърмачето.
ASA с ниски дози не свива артериалния дуктус, нито увеличава риска от кървене при майката или бебето (CLASP 1994).
Препоръка
ASA не е болкоуспокояващо или противовъзпалително лекарство по избор по време на бременност. Парацетамолът е за предпочитане или когато е показана противовъзпалителна терапия, ибупрофенът или диклофенакът са опции от първа линия на нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС). ASA или НСПВС не трябва да се използват рутинно в аналгетични или противовъзпалителни дози през последната трета от бременността. Продължителната употреба след 28 седмици може да доведе до преждевременно затваряне на феталния дуктус артериос. Ако се използват многократни аналгетични дози ASA или НСПВС след 28 гестационна седмица, дукталният поток и обемът на околоплодните течности (неблагоприятни бъбречни ефекти, свързани с употребата на НСПВС, вижте точка 2.1.6) трябва редовно да се проследяват с ултразвук. Еднократно приложение на 500 mg ASA близо до времето на раждането може да увеличи склонността към кървене на майката, плода и новороденото по време на раждането. Терапията с ниски дози с ASA може да се използва безопасно без ограничения с подходяща индикация.
БЕЛЕМНА БОЛЕСТ С ИНДУКЦИЯ НА ЛЕКАРСТВА
Ацетилсалицилова киселина
Фигура 3. Как аспиринът и нестероидните противовъзпалителни лекарства могат да влошат астмата. Аспиринът и нестероидните противовъзпалителни лекарства инхибират циклооксигеназната активност, отклонявайки арахидоновата киселина към алтернативния липоксигеназен път, който превръща арахидоновата киселина в мощни бронхоконстрикторни медиатори: левкотриени, LTC4, LTD4 и LTE4. Инхибиторите на липоксигеназата и антагонистите на ниво рецептор могат да противодействат на ефекта. От Ozkan M и Dweik RA (2001) Лекарствено заболяване на белите дробове: актуализация. Клиничен вестник по клиника в Кливланд 68: 782–795.
Фармакология и лекарствена терапия
Администрация
ASA се абсорбира бързо от стомаха и проксималната част на тънките черва. 87,88 Системните противовъзпалителни ефекти на ASA са максимални и в повечето случаи те се постигат само ако серумните нива в стационарно състояние са от 15 до 25 mg/dL (1,09 до 1,81 mmol/L). 89,90 При нива над 30 mg/dL (2.17 mmol/L), вероятно е токсичен. Дозировката, необходима за достигане на тези концентрации, е дозата, използвана за лечение на ранната остра фебрилна фаза на болестта на Kawasaki (75 до 90 mg/kg/ден, разделена на четири приема). Този режим на високи дози обаче продължава само докато отсъства треска за 24 до 48 часа, след което се започва ниска доза (3 до 5 mg/kg/ден) за антитромбоцитни ефекти.
Терапевтичните нива не се постигат надеждно преди 2 до 5 дни от приложението и до този момент повечето пациенти с болест на Kawasaki са намалени до терапия с ниски дози ASA. Ако е необходима продължителна ASA с високи дози (напр. За лечение на остра ревматична треска), серумните нива на салицилат и серумните чернодробни ензими трябва да се проверят 5 дни след започване на терапията или след коригиране на дозата.
Показания за каротидна ендертеректомия при пациенти с асимптоматична и симптоматична каротидна стеноза
Джон А. Брака III,. Кристофър М. Лофтус, в Stroke (Шесто издание), 2016