Лаборатория по туморна радиобиология, Училище по лъчева медицина и защита, Медицински колеж на университета Сучжоу, Суджоу, Китайска народна република

Катедра по хранене и хигиена на храните, Училище за обществено здраве, Медицински колеж на университета Soochow, Суджоу, Китайска народна република

Лаборатория по туморна радиобиология, Училище по лъчева медицина и защита, Медицински колеж на университета Сучжоу, Суджоу, Китайска народна република

Лаборатория по туморна радиобиология, Училище по лъчева медицина и защита, Медицински колеж на университета Сучжоу, Суджоу, Китайска народна република

Лаборатория по туморна радиобиология, Училище по лъчева медицина и защита, Медицински колеж на университета Сучжоу, Суджоу, Китайска народна република

Катедра по лъчетерапия, Първата свързана болница на университета Сучжоу, Суджоу, Китайска народна република

Лаборатория по туморна радиобиология, Училище по лъчева медицина и защита, Медицински колеж на университета Сучжоу, Суджоу, Китайска народна република

Тел .: 86‐512‐6588‐0050, факс: + 86‐512‐6588‐0050

Лаборатория по туморна радиобиология, Училище по лъчева медицина и защита, Медицински колеж на университета Soochow, Суджоу, Jiangsu 215123, Китайска народна република Потърсете още статии от този автор

Лаборатория по туморна радиобиология, Училище по лъчева медицина и защита, Медицински колеж на университета Сучжоу, Суджоу, Китайска народна република

Катедра по хранене и хигиена на храните, Училище за обществено здраве, Медицински колеж на университета Soochow, Суджоу, Китайска народна република

Лаборатория по туморна радиобиология, Училище по лъчева медицина и защита, Медицински колеж на университета Сучжоу, Суджоу, Китайска народна република

Лаборатория по туморна радиобиология, Училище по лъчева медицина и защита, Медицински колеж на университета Сучжоу, Суджоу, Китайска народна република

Лаборатория по туморна радиобиология, Училище по лъчева медицина и защита, Медицински колеж на университета Сучжоу, Суджоу, Китайска народна република

Катедра по лъчетерапия, Първата свързана болница на университета Сучжоу, Суджоу, Китайска народна република

Лаборатория по туморна радиобиология, Училище по лъчева медицина и защита, Медицински колеж на университета Сучжоу, Суджоу, Китайска народна република

Тел .: 86‐512‐6588‐0050, факс: + 86‐512‐6588‐0050

Лаборатория по туморна радиобиология, Училище по лъчева медицина и защита, Медицински колеж на университета Soochow, Суджоу, Jiangsu 215123, Китайска народна република Потърсете още статии от този автор

Резюме

Белодробният рак е един от най-често срещаните видове рак в световен мащаб както по отношение на честотата, така и на смъртността. 1 Пушенето на цигари е основната причина за повечето видове рак на белите дробове, но са идентифицирани и други рискови фактори като излагане на азбест, газ радон, фактори на околната среда и ниска хранителна консумация на плодове и зеленчуци. 2

Редица епидемиологични проучвания също показват връзка между индекса на телесна маса (ИТМ) и риска от рак на белия дроб. Затлъстяването е силен рисков фактор при рак на дебелото черво, гърдата (при жени в постменопауза), ендометриума, бъбреците (бъбречните клетки), стомаха, панкреаса, жлъчния мехур, черния дроб и евентуално други видове рак. 3 Въпреки това, по-нисък риск от рак на белия дроб се наблюдава най-вече при лица с по-висок ИТМ. По този начин затлъстяването може да бъде превантивен фактор за развитието на рак на белия дроб. 4-13 Резултатите обаче са неубедителни и противоречиви. Други проучвания не успяват да открият такава асоциация, 14, 15 или асоциацията изчезва, когато се вземат предвид навиците на пушене и здравословното състояние. 16, 17 Все пак други проучвания съобщават за положителна връзка между ИТМ и честотата на рака на белия дроб. 18, 19 Освен това, тълкуването на връзката между нисък ИТМ и рак на белия дроб е трудно, тъй като тютюнопушенето е основната причина за рак на белия дроб и е обратно свързано с ИТМ. 20 Някои изследвания приписват обратната връзка между ИТМ и рак на белия дроб на непълния контрол на объркването от тютюнопушенето, чрез предклинична загуба на тегло сред лица, които по-късно са развили рак на белия дроб, чрез конкуриращи се причини за смърт или от комбинация от тях. 6, 14, 16, 19, 21

За да изясним връзката между ИТМ и риска от развитие на рак на белите дробове, ние извършихме метаанализ на публикувани кохортни и случай-контролни проучвания с акцент върху създаването на по-стандартизирани дефиниции на експозиция за по-добър контрол на объркващите фактори.

Материали и методи

Избор на проучване

Проведено е търсене на литература в базите данни PubMed и EMBASE за съответните изследвания, публикувани от 1966 г. до декември 2011 г. Не е прилагано езиково ограничение. Ключовите думи „индекс на телесна маса“, „ИТМ“, „наднормено тегло“, „затлъстяване“, „слабост“, „телесно тегло“, „размер на тялото“, „антропометрично“ и „антропометрия“ в комбинация с „рак на белия дроб“ „Белодробен карцином“ или „белодробна неоплазма“. Референтните списъци на извлечените статии също бяха прегледани ръчно, за да се идентифицират допълнителни съответни изследвания.

Критерии за избор на проучване

Включена е публикувана статия съгласно следните критерии: (1) кохортно или случайно-контролно проучване, при което честотата на рак на белия дроб е резултат; (2) ясно описание на наднорменото тегло или затлъстяването, дефинирано от ИТМ в kg/m 2; и (3) са докладвани оценки на относителния риск (коефициент на риск, коефициент на коефициент, коефициент на вероятност или стандартизиран коефициент на честота) със съответните им 95% интервали на доверие (CI).

Извличане на данни

От всяко проучване беше извлечена следната информация: име на първия автор, дата на публикуване, място, където беше проведено проучването, дизайн на проучването, продължителност на проследяването (кохортни проучвания) или събиране на данни (проучвания за контрол на случая), размер на извадката, пол и възрастов диапазон на участниците, категории на ИТМ (най-нисък – най-висок), метод за оценка на теглото и височината, метод за диагностика на рак на белия дроб и точкови оценки [относителен риск (RR), коефициент на вероятност (OR) или стандартизиран коефициент на честота (SIR)] и съответстващ 95% CI. За всяко проучване извлекохме оценките на риска, които бяха коригирани за най-голям брой потенциални объркващи фактори.

Статистически анализ

Обобщените относителни оценки на риска са изчислени за две категории ИТМ (ИТМ = тегло в килограми/височина в метри 2), както е определено от Световната здравна организация (СЗО) за възрастни: наднормено тегло (ИТМ = 25–29,9 кг/м 2) и затлъстяване (ИТМ ≥ 30 kg/m 2) в сравнение с нормалното тегло (BMI = 18,5–24,9 kg/m 2) като референтна категория. Също така създадохме категория „свръх телесно тегло“, която включваше индивиди с наднормено тегло и затлъстяване (ИТМ ≥ 25 kg/m 2). Когато бяха използвани нестандартни категории ИТМ, ние избрахме категорията, която е най-сходна с определената от СЗО. Моделът на случайни ефекти DerSimonian и Laird е използван за комбиниране на специфичните за изследването относителни рискове. 22.

Изследвахме хетерогенност сред изследвания, използващи Въпрос: и Аз 2 статистика. 23 За Въпрос: статистика, статистическа значимост е определена на P 22 В противен случай обединената оценка се основава на модела с фиксирани ефекти. Проведохме и анализ на чувствителността, при който едно проучване беше премахнато, а останалите бяха анализирани, за да се оцени дали резултатите са били засегнати статистически значително. Пристрастието на публикацията беше оценено с помощта на графики на фунията и теста на Егер. P 24 При наличие на пристрастие към публикацията, ние използвахме метода „подрязване и запълване“, за да коригираме такова пристрастие. 25 Анализи на подгрупи бяха извършени въз основа на дизайна на изследването (кохортни и проучвания за контрол на случая), пол (мъже и жени), статус на тютюнопушенето (настоящи пушачи, бивши пушачи и непушачи), популация на изследването (неазиатци и азиатци ), оценка на телесния размер (измерена и самоотчетена) и хистология на рака на белия дроб (дребноклетъчен карцином, плоскоклетъчен карцином и аденокарцином). Всички статистически анализи бяха извършени с помощта на STATA12.0 (StataCorp, College Station, Тексас, САЩ).

Съкращения

ИТМ: индекс на телесна маса; CI: доверителен интервал; F: фиксиран модел; ИЛИ: съотношение на шансовете; R: случаен модел; RR: относителен риск; ИЙЛ: стандартизирано съотношение на честота

Резултати

Характеристики на изследването

Идентифицирани са общо 3445 статии, свързани с думите за търсене. След скрининг на заглавия и резюмета и преглед на статиите с пълен текст бяха получени 20 кохортни проучвания и 11 проучвания за контрол на случаите (7 с използване на контрола, базиран на популацията, и 4 с контрол на базата на болница) (Фиг. 1). От тези проучвания 11 са проведени в Европа, 9 в САЩ, 8 в Азия, 2 в Канада и 1 в Израел. Основните характеристики на изследванията, включени в метаанализа, са обобщени в таблица 1.

белия

Блок-схема на избора на изследване.

Общи анализи

Горски парцел за връзката между наднорменото тегло и риска от рак на белия дроб сред общата популация. [Цветна фигура може да се види в онлайн изданието, което е достъпно на wileyonlinelibrary.com.]

Статистически значима хетерогенност се наблюдава при всички резултати от изследването (Аз 2> 50%, P

Фуния за всички проучвания, включени в мета-анализа на затлъстяването и риска от рак на белия дроб. [Цветна фигура може да се види в онлайн изданието, което е достъпно на wileyonlinelibrary.com.]

Статус на пушене

Статусът на тютюнопушенето е потенциално най-вероятният фактор за обратната връзка между ИТМ и риска от рак на белия дроб. След стратификация по статус на тютюнопушенето установихме, че обратната връзка е засилена както при настоящите, така и при бившите пушачи в сравнение с общия метаанализ. Събраните RR на белодробния рак за групите с „наднормено тегло“, „затлъстяване“ и „наднормено тегло“ са съответно 0,69 (95% CI: 0,62–0,77), 0,68 (95% CI: 0,58–0,79) и 0,63 ( 95% CI: 0,57–0,70) за настоящите пушачи и 0,72 (95% CI: 0,55–0,95), 0,71 (95% CI: 0,54–0,92) и 0,65 (95% CI: 0,43–0,97) за бивши пушачи. Когато ограничихме метаанализата до проучванията, фокусирани върху непушачите, обобщените RR на белодробния рак за групи с „наднормено тегло“, „затлъстяване“ и „наднормено тегло“ бяха 0.89 (95% CI: 0.70–1.12), 0,81 (95% CI: 0,64–1,01) и 0,83 (95% CI: 0,70–0,98), съответно. Такава обратна връзка съществува и при непушачите, но статистическата значимост изчезва при групите с „наднормено тегло“ и „затлъстяване“. Когато разгледахме всички проучвания, обратната връзка отново стана статистически значима. По-нататъшното разслояване по пол разкрива, че обратната връзка съществува при непушачи жени (фиг. 4), докато при мъжете непушачи е изчезнала (таблица 2).

Горски парцел за връзката между наднорменото тегло и риска от рак на белия дроб сред жените непушачи. [Цветна фигура може да се види в онлайн изданието, което е достъпно на wileyonlinelibrary.com.]

Хистологични подтипове

Когато се стратифицират по хистологичен тип, обобщените RR на плоскоклетъчен карцином за групи с „наднормено тегло“, „наднормено тегло“ и „затлъстяване“ са 0.68 (95% CI: 0.58–0.80), 0.63 (95% CI: 0.42–0.94), 0,34 (95% CI: 0,12–0,91), съответно. Открихме и обратна връзка с ИТМ за аденокарцином, но без статистическа значимост в групата „затлъстяване“ (Таблица 2). За дребноклетъчен карцином обобщените RR за „наднормено тегло“, „наднормено тегло“ и „затлъстяване“ са съответно 0,99 (95% CI: 0,66–1,48), 1,06 (95% CI: 0,78–1,43), 0,95 ( 95% CI: 0,39–2,31), без да има връзка с ИТМ. Предвид малкия брой получени проучвания, не можахме да оценим пристрастието на публикацията в тези анализи на подгрупи.

Анализи на чувствителността

В анализите на чувствителността, при които едно изследване беше премахнато, а останалите бяха анализирани, събраните RR бяха сходни с общите обединени RR (данните не са показани), подкрепящи стабилността на нашите резултати.

Дискусия

Доколкото ни е известно, това проучване е първият метаанализ за връзката между ИТМ и честотата на рак на белия дроб. Установена е обратна връзка между ИТМ и честотата на рака на белия дроб сред общата популация и връзката е засилена сред настоящите и бившите пушачи. По този начин пушачите с нисък ИТМ са по-податливи на рак на белия дроб. Получени са противоречиви резултати в проучвания, които анализират връзката на ИТМ и честотата на рак на белия дроб при непушачи. В нашето изследване резултатите от метаанализа подкрепят обратната връзка между ИТМ и честотата на рака на белия дроб.

Потенциалният биологичен механизъм при това явление е, че стройността може да участва в канцерогенния прогрес на тютюнопушенето. Някои проучвания показват, че ИТМ е корелиран обратно с нивото на 8-хидроксидезоксигуанозин в урината, който служи като индикатор за окислително увреждане на ДНК при пушачи, което предполага, че ИТМ може да служи като независим фактор за чувствителността на гостоприемника към рак, свързан с пушенето 43, 44 Ако ИТМ наистина е свързан с риск от рак на белия дроб, следващата стъпка ще бъде да се изследва биологичната основа на асоциацията. Всъщност едно скорошно проучване съобщава, че един алел на гена, свързан с мастната маса и затлъстяването (FTO), който е свързан с повишен ИТМ, е свързан с намален риск от рак на белия дроб. Това откритие изглежда подкрепя хипотезата, че ИТМ е обратно свързан с риска от рак на белия дроб и не зависи от тютюнопушенето и загубата на тегло поради предклинично заболяване. 42 Въпреки това, повече изследвания, свързани с ИТМ и риска от рак на белия дроб, трябва да бъдат проведени с основен фокус върху непушачите, особено при мъжете, за да се изясни такъв проблем.

В анализ на подгрупа, стратифициран въз основа на хистологията на рака на белия дроб, открихме, че излишното телесно тегло е обратно свързано с риска от плоскоклетъчен карцином и аденокарцином, докато не се наблюдава връзка между ИТМ и дребноклетъчен карцином. В сравнение с аденокарцинома, дребноклетъчният карцином е по-силно свързан с тютюнопушенето. 45 По този начин този въпрос не може да се обясни с тютюнопушенето. За разлика от недребноклетъчните белодробни ракови клетки, дребноклетъчните белодробни ракови клетки произхождат от невроендокринни клетки в бронха и могат да секретират ектопични хормони и пептиди като адренокортикотропен хормон и освобождаващ гастрин пептид. 46 Тези характеристики могат да определят, че дребноклетъчният рак на белия дроб няма връзка с ИТМ.

Нашето проучване представя редица предимства. Първо, той включваше голям размер на извадката (26 066 случая на рак на белия дроб и 79 915 395 участници) и широк период от време (от 1963 до 2006 г.). Второ, бяха създадени по-сравними категории ИТМ за всяко проучване и бяха проведени анализи на подгрупи, стратифицирани по статус на тютюнопушенето, пол, популация на изследването, дизайн на изследването и метод за измерване на ИТМ. По този начин ефектът от потенциалните смутители беше сведен до минимум.

Заключение

В заключение, затлъстяването е значително обратно свързано с честотата на рака на белия дроб в общата популация и на двата пола. Освен това стройността е по-силно свързана с риска от рак на белия дроб сред настоящите и бившите пушачи. Може да съществува и обратна връзка между ИТМ и честотата на рака на белия дроб при непушачите, но тази констатация ще се нуждае от допълнително проучване. Нашите открития относно обратната връзка между ИТМ и риска от развитие на рак на белия дроб при пушачи предполагат, че пушачите трябва да подобрят своя хранителен статус и да поддържат подходящо телесно тегло.

Благодарности

Тази работа беше подкрепена от Приоритетната академична програма за развитие на институтите за висше образование в Дзянсу (PAPD).