Резюме: Мутации на възпалителния RIPK1 ген са идентифицирани при хора със затлъстяване. Вариацията причинява повишено количество на гена в мастната тъкан. Това повишава риска от затлъстяване.

затлъстяване

Източник: Университет в Куинсланд

Ген, който помага за овладяване на възпалението, увеличава риска от затлъстяване и може да бъде изключен при мишки, за да спре напълняването, установи проучване от университета в Куинсланд.

Институтът за молекулярна биология на UQ д-р Денуя Карунакаран заяви, че е твърдо решена да разкрие връзките между възпалението и затлъстяването, които са по-дълбоки от прекомерното хранене или липсата на упражнения.

„Открихме малки промени в възпалителния ген RIPK1 при затлъстелите хора и тези вариации причиниха увеличено количество на гена, присъстващо в мастната им тъкан, увеличавайки риска от затлъстяване“, каза д-р Карунакаран.

„RIPK1 е от съществено значение за здравословния имунен отговор, но също така причинява хипер-възпаление, когато„ изневерява “. Като откриваме повишено количество възпаление при затлъстели хора, можем уверено да кажем, че затлъстяването увеличава възпалението.“

След това изследователите разгледаха ефекта от включването и изключването на възпалителния ген при мишки.

Без гена мишките останаха с нормално тегло, въпреки че ядат диета с високо съдържание на мазнини и рискът от диабет е намален.

Мишките с нормално ниво на възпалителен ген напълняват от ядене на същата диета с високо съдържание на мазнини.

Повече от половината от 2000 участници са били със затлъстяване със среден индекс на тялото Max 41 и половината са със здравословно тегло.

Д-р Карунакаран каза, че когато магазините надхвърлят здравословните нива, мастната тъкан е претоварена, клетките умират и имунната система се активира.

„При затлъстяване имунните клетки работят прекалено силно, причинявайки увреждащо възпаление, когато не се изключат“, каза тя.

„Като разберем повече за тези възпалителни пътища, можем да намерим начини да се намесим за лечение на затлъстяването, особено при определени групи хора. Тези вариации в гена RIPK1 се срещат само при 8 до 12% от населението - така че може би това са хората, които се борят да отслабнат, въпреки че правят всички правилни неща. "

Доцент Кейти Рейнър и професор Рут Макферсън от Университета на Института за сърце на Отава си сътрудничат в проучването.

Антипсихотици за лечение на депресия при възрастни, свързана с по-висока смъртност

За тази статия за генетични изследвания

Източник:
Институт за медицински изследвания Гарван
Контакти:
Пресслужба - Университет на Куинсланд
Източник на изображението:
Изображението е публично достояние.

Резюме

Вариантите на гена RIPK1 се свързват със затлъстяването при хора и могат да бъдат терапевтично заглушени за намаляване на затлъстяването при мишки

Затлъстяването е основна тежест за общественото здраве в световен мащаб и се характеризира с хронично нискостепенно възпаление, предизвикано от сътрудничеството на вродената имунна система и нерегулиран метаболизъм в мастната тъкан и други метаболитни органи. Рецептор-взаимодействащата серин/треонин-протеин киназа 1 (RIPK1) е централен регулатор на възпалителната клетъчна функция, който координира възпалението, апоптозата и некроптозата в отговор на възпалителни стимули. Тук показваме, че генетичните полиморфизми в близост до човешкия локус RIPK1 се свързват с повишена експресия на RIPK1 ген и затлъстяване. Ние показваме, че един от тези единични нуклеотидни полиморфизми е в мястото на свързване за E4BP4 и увеличава RIPK1 промоторната активност и експресията на RIPK1 гена в мастната тъкан. Терапевтичното заглушаване на RIPK1 in vivo в миши модел на диета, предизвикано от затлъстяване, драстично намалява мастната маса, общото телесно тегло и подобрява чувствителността към инсулин, като същевременно намалява макрофагите и насърчава инвариантното натрупване на естествени убийци Т-клетки в мастната тъкан. Тези открития показват, че RIPK1 е генетично свързан със затлъстяването и намаляването на експресията на RIPK1 е потенциален терапевтичен подход за насочване на затлъстяването и свързаните с него заболявания.