Училище за физическо и здравно възпитание, Университет на Куинс, Кингстън, Онтарио, Канада

Училище за физическо и здравно възпитание, Университет на Куинс, Кингстън, Онтарио, Канада

Департамент по обществено здраве и епидемиология, Университет на Куинс, Кингстън, Онтарио, Канада

Центрове за интегрирани здравни изследвания, Институт Купър, Далас, Тексас

Центрове за интегрирани здравни изследвания, Институт Купър, Далас, Тексас

Центрове за интегрирани здравни изследвания, Институт Купър, Далас, Тексас

Училище за физическо и здравно възпитание, Университет на Куинс, Кингстън, Онтарио, Канада

Катедра по медицина, Отдел по ендокринология и метаболизъм, Университета на Куинс, Кингстън, Онтарио, Канада

Училище за физическо и здравно възпитание, Университет на Куинс, Кингстън, Онтарио K7L 3N6, Канада. E-mail: [email protected] Потърсете още статии от този автор

Училище за физическо и здравно възпитание, Университет на Куинс, Кингстън, Онтарио, Канада

Училище за физическо и здравно възпитание, Университет на Куинс, Кингстън, Онтарио, Канада

Департамент по обществено здраве и епидемиология, Университет на Куинс, Кингстън, Онтарио, Канада

Центрове за интегрирани здравни изследвания, Институт Купър, Далас, Тексас

Центрове за интегрирани здравни изследвания, Институт Купър, Далас, Тексас

Центрове за интегрирани здравни изследвания, Институт Купър, Далас, Тексас

Училище за физическо и здравно възпитание, Университет на Куинс, Кингстън, Онтарио, Канада

Катедра по медицина, Отдел по ендокринология и метаболизъм, Университета на Куинс, Кингстън, Онтарио, Канада

Училище за физическо и здравно възпитание, Университет на Куинс, Кингстън, Онтарио K7L 3N6, Канада. E-mail: [email protected] Потърсете още статии от този автор

Разходите за публикуване на тази статия бяха покрити отчасти чрез плащането на такси за страница. Следователно тази статия трябва да бъде маркирана с „реклама“ в съответствие с 18 U.S.C. Раздел 1734 единствено, за да посочи този факт.

Резюме

Обективен: Да се ​​изследват независимите връзки между коремните мазнини (висцерални и подкожни) и чернодробните мазнини с основна смъртност.

Методи и процедури за изследване: Участниците включват 291 мъже [97 наследници и 194 контроли; средна възраст, 56,4 ± 12,0 (SD) години], които са получили преглед на компютърна томография (КТ) в клиниката за превантивна медицина в Далас, Тексас, между 1995 и 1999 г., със средно проследяване на смъртността 2,2 ± 1,3 години. Коремната мастна тъкан се определя с помощта на съседни CT изображения от междупрешленното пространство L3-L4 до L4-L5. Чернодробната мазнина се оценява с помощта на CT-определена стойност на затихване на черния дроб, която е обратно свързана с чернодробните мазнини. Използвана е логистична регресия за определяне на независимата връзка между мастните депа и смъртността от всички причини.

Резултати: По време на проучването има 97 смъртни случая. Висцерална мазнина [коефициент на коефициента (OR) на SD: 1,83; 95% ДИ: 1,23 до 2,73], коремна подкожна мастна тъкан (1,44; 1,02 до 2,03), чернодробна мастна тъкан (0,64; 0,46 до 0,87) и обиколка на талията (1,41; 1,01 до 1,98) са важни индивидуални предиктори на смъртността след контролиране на възрастта и продължителност на проследяването. В модел, включващ и трите измервания на мазнините (подкожна, висцерална и чернодробна мазнина), възраст и продължителност на проследяването, само висцералната мастна тъкан (1,93; 1,15 до 3,23) е важен предиктор за смъртността.

Дискусия: Висцералните мазнини са силен, независим предсказващ фактор за смъртността при всички причини при мъжете.

Въведение

Добре установено е, че коремното затлъстяване е свързано с повишена заболеваемост независимо от възрастта, расата и пола ((1), (2)). Коремното затлъстяване, измерено чрез обиколката на талията, е важен предиктор за заболеваемост ((3)) и смъртност ((4)) независимо от ИТМ. Връзката между обиколката на талията и метаболитния риск може да се обясни отчасти със силната му връзка с висцералното затлъстяване ((5)). Висцералната мастна тъкан е силен, независим предиктор за дислипидемия ((6), (7), (8)) и инсулинова резистентност ((8), (9)), а промените във висцералната мастна тъкан са свързани със съпътстващи промени в глюкозния толеранс и инсулинова резистентност ((10)). В проспективни проучвания висцералната мастна тъкан прогнозира развитието на диабет тип 2 ((11)). Въпреки че връзката между висцералното затлъстяване и заболеваемостта изглежда добре установена, към днешна дата нито едно проучване не е изследвало връзката между висцералната мастна тъкан и смъртността, използвайки директни мерки за висцералната мастна тъкан.

Новите данни показват, че отлагането на мазнини в черния дроб е друг компонент на разпределението на мазнините, който е независимо свързан с дислипидемия ((8)) и инсулинова резистентност ((12), (13)). Въпреки че е установена връзката на тези мастни депа с метаболитен риск и заболеваемост ((6), (7), (8), (9), (12), (13), (14)), тяхната връзка със смъртността е неизвестна . Оценката на независимите асоциации на абдоминалната (подкожна и висцерална) и чернодробната мастна тъкан със смъртността би изяснила и засилила основните цели за намаляване на затлъстяването и по този начин би имала пряко значение за развитието на политиката на общественото здраве и клиничните препоръки. Следователно, ние проучихме независимите връзки между висцералната, коремната подкожна и отлагането на чернодробни мазнини и смъртността при мъжете.

Методи и процедури за изследване

Участници

Участниците в проучването се състоят от подгрупа от 291 мъже (97 наследници и 194 контроли), които са избрани от по-голяма преобладаващо бяла (~ 98%) кохорта, получила компютърна томография (CT) 1 1 Нестандартни съкращения: CT, компютърна томография; CTL, отслабване на черния дроб; CTS, затихване на далака; ИЛИ, съотношение на коефициентите.
изследване на коремната област като част от диагностичен преглед за превантивна медицина в клиниката на Купър в Далас, Тексас, между 1995 и 1999 г. и бяха проследени до 31 декември 1999 г. Участниците в изследването бяха от средните до горните групи на социалния икономически статус (∼ 80% са завършили колеж) и обикновено са били наети на ръководни или професионални позиции. Националният индекс на смъртта беше използван за идентифициране на потенциални смъртни случаи и причина и бяха получени официални смъртни сертификати, които бяха кръстосани с клиничния запис на участника, за да се потвърди съвпадение. За да се създаде контролна група, която отразява нашата кохорта на изследването, контролните субекти бяха произволно избрани измежду оцелелите, които бяха живи по време на смъртта на наследодателя. Средната продължителност на проследяването е 2,2 ± 1,3 години.

Всички участници в проучването са дали своето информирано писмено съгласие преди участие в изпита и проучването е преглеждано и одобрявано ежегодно от Институционалния съвет за преглед на института Купър. Всички участници в проучването попълниха въпросник за демографските фактори, здравословните навици и медицинската история и имаха CT изследване на коремната област. За изчисляване на ИТМ са използвани самоотчетени височина и тегло.

Процедури

По-рано докладвахме за грешка в надеждността между наблюдателите за измерване на висцералната мастна тъкан и коремната подкожна тъкан за анализи на двама наблюдатели на едно и също изображение L4 ‐ L5 (н = 40) да бъде ∼3% и ∼1%, съответно ((16)).

CT е способен да диференцира тъканите въз основа на техните характеристики на затихване, които са функция на тъканната плътност и химичния състав. Нормалният черен дроб обикновено е по-плътен и следователно има по-висока стойност на затихване от далака. Следователно по-ниската средна стойност на затихване на черния дроб спрямо тази на далака е индикация за мастна инфилтрация в черния дроб ((17)). Чернодробната мастна тъкан е представена както като отслабване на черния дроб (CTL, единици на Hounsfield) сама по себе си, така и като съотношение на стойностите на затихване на черния дроб и далака (CTS) (CTL/CTS) ((17), (18)). CTL и CTS са изчислени, като се използват средните стойности на затихване за две области от интерес във всеки орган, получени от едно CT изображение, което ясно показва както черния дроб, така и далака. Областите на интерес последователно се поставят в паренхима на десния лоб на черния дроб и в подобна област в рамките на далака, като се внимава да се избягват кръвоносните съдове, артефакти и други области на нехомогенност.

Статистически анализ

Независима проба Студентска т тестове и χ 2 теста бяха използвани за определяне на групови разлики в характеристиките на субекта. Използвано е несравнимо проучване за сравнение на случаи с просто произволно вземане на проби, за да се идентифицират субектите за сравнение, за да се оцени независимата връзка между депата на коремната мастна тъкан и смъртността от всички причини ((19)). Използвана е логистична регресия за оценка на коефициентите на шансове (ORs), изразени за единица SD, за да се улесни сравнението на ORs между различните депа на мастната тъкан. Възрастта, времето за проследяване, депата на коремните мазнини и чернодробните мазнини (CTL или CTL/CTS) бяха въведени в моделите като непрекъснати променливи. Линейни, квадратични и кубични членове бяха тествани за всяка непрекъсната независима предикторска променлива, като се използва стъпаловиден подход с стр 2) като референтна стойност. Всички статистически анализи бяха извършени с помощта на SAS v8 (SAS Institute, Cary, NC).

Резултати

Характеристиките на субекта са показани в Таблица 1. Наследниците са значително по-възрастни и имат повече висцерални мазнини (P Маса 1. . Характеристики на предмета

Контрол на наследниците
н 194 97
Време за проследяване (години) † 1,8 (1,2) 2,9 (1,0) *
Възраст (години) † 51,8 (9,3) 65,6 (11,4) *
ИТМ (kg/m 2) †, ‡ 26,8 (3,2) 26,4 (4,8)
Обиколка на талията (cm) † 94,8 (9,2) 96,7 (11,2)
Висцерална мастна маса (kg) † 0,54 (0,25) 0,68 (0,39) *
Маса на подкожната мастна тъкан в корема (kg) † 0,75 (0,29) 0,73 (0,34)
Висцерална мастна област (L4 – L5) (cm 2) † 141,3 (61,1) 174,2 (96,6) *
Коремна подкожна мастна област (L4-L5) (cm 2) † 226,1 (86,2) 217,4 (96,6)
Средно затихване на черния дроб (HU) † 58,3 (10,7) 55,8 (12,0)
CTL/CTS † 1,12 (0,19) 1,17 (0,23)
Високо кръвно налягане (%) 14.9 30,0 *
Висок холестерол (%) 25.8 26.8
Високи триглицериди (%) 13.4 16.5
Диабет тип 2 (%) 2.1 11,3 *
Текущ пушач (%) 12.4 12.4
Предишен пушач (%) 24.7 40,2 *
  • CTL, отслабване на черния дроб; CTS, затихване на далака.
  • * Значително различен от контролите в стр † Стойностите са представени като средни стойности (SD).
  • ‡ Потомци (н = 73); контрол (н = 97).

Асоциациите между различните складове за мазнини и смъртността са показани в Таблица 2. След корекция на възрастта и времето за проследяване (Модел 1), обиколката на талията, чернодробната мастна тъкан, коремната подкожна мазнина и висцералната мастна тъкан (Фигура 1 А и б) значими предиктори на смъртността (стр Таблица 2. ИЛИ за смъртност от всички причини

Модел 1 Модел 2 β SE ИЛИ (95% CI) * стр β SE ИЛИ (95% CI) * стр
Висцерална мастна маса (kg) † 0,85 0,29 1,83 (1,23 до 2,73) 0,003 0.86 0,41 1,81 (1,04 до 3,14) 0,04
Подкожна мастна маса (кг) 1.20 0,58 1,44 (1,02 до 2,03) 0,04 -0.02 0,78 0,99 (0,63 до 1,58) 0,98
Висцерална мазнина (L4 – L5) (cm 2) † 5,0 × 10 −6 1,9 × 10 −7 1,76 (1,16 до 2,67) 0,008 4.7 × 10 −6 2,4 × 10 −7 1,69 (0,99 до 2,89) 0,05
Подкожни мазнини (L4 – L5) (cm 2) 0,003 0,002 1,31 (0,93 до 1,85) 0,15 -0,002 0,003 0,85 (0,53 до 1,36) 0,49
Обиколка на талията (cm) † 1,19 × 10 −6 5,89 × 10 −7 1,41 (1,01 до 1,98) 0,04 -1,7 × 10 -6 1,53 × 10 −7 0,60 (0,25 до 1,44) 0,26
Среден черен дроб (HU) −0.04 0,01 0,64 (0,46 до 0,87) 0,005 -0.01 0,02 0,87 (0,56 до 1,37) 0,55
CTL/CTS -1,37 0,82 0,76 (0,54 до 1,05) 0.10 1.13 1,69 1,26 (0,64 до 2,48) 0,50
  • Модел 1: контрол за възрастта + време за проследяване. Модел 2: контрол на възрастта, времето за проследяване, подкожна мастна тъкан в корема, висцерална мастна тъкан и чернодробна мазнина. ИЛИ, коефициент на коефициент; SE, стандартна грешка; CTL, отслабване на черния дроб; CTS, затихване на далака.
  • * НОР за смъртността в таблицата са изразени на SD за всяка променлива.
  • † Кубична трансформация, използвана в анализите.

висцералните

OR за смъртност с увеличаване на висцералната мастна маса (A) и площ (B) след контрол за възрастта и времето за проследяване. OR за смъртност с увеличаване на висцералната мастна маса (C) и площта (D) след контрол за възрастта, времето за проследяване, чернодробната мастна тъкан и коремната подкожна мастна тъкан. Петият процентил висцерална мазнина (маса, 0,15 kg; площ, 50 cm 2) беше използван като референтна стойност.

Дискусия

В това проучване показахме, че висцералните, коремните подкожни и чернодробните мазнини (т.е. ниско затихване на черния дроб) са пряко свързани с по-висок риск от смъртност при мъжете. Висцералната мазнина обаче сама по себе си предсказва риска от смъртност след корекция за другите мерки за мазнини. Обиколката на талията също е пряко свързана със смъртността; обаче асоциацията не остава значима след корекция за висцерални и подкожни мазнини. Предполага се, че висцералната мазнина ще бъде пряко свързана със риска от смъртност въз основа на правдоподобни биологични механизми ((7), (8), (20), (21)); обаче, доколкото ни е известно, това е първото проучване, което показва връзка на висцералната мастна тъкан със смъртността, при която висцералната мазнина се определя количествено директно чрез CT измервания.

Нашите открития показват, че връзката между висцералните мазнини и смъртността е криволинейна. Проверката на фигура 1 разкрива, че е необходимо доста голямо натрупване на висцерална мазнина (∼200 cm 2 на ниво L4-L5), преди да се наблюдава значително повишен риск от смъртност. Този праг е по-голям от нивото на висцералната мастна тъкан (∼110 до 130 cm 2 при L4-L5), за което се смята, че е свързано с непропорционално увеличаване на метаболитния риск при мъже на средна възраст ((20)). Вероятно тези наблюдения са последователни. С други думи, по-дългият период на проследяване в нашето проучване може да разкрие, че в по-млада възраст нашата извадка от възрастни мъже е имала нива на висцерална мазнина от порядъка на 130 cm 2, комбинирани с повишени метаболитни рискови фактори. Добре установено е, че натрупването на висцерални мазнини се увеличава с напредването на възрастта ((22)).

Доколкото ни е известно, това е първото проучване, което показва, че мазнините в черния дроб са пряко свързани с риска от смъртност. Казано по различен начин, плътността на черния дроб е обратно свързана със смъртността, което показва, че колкото по-слаб е черният дроб, толкова по-малък е рискът от смъртност. Въпреки че чернодробните мазнини не са свързани със смъртността след корекция на висцералните и подкожните мазнини, последователно се съобщава за уникалния принос на чернодробните мазнини към заболеваемостта. Това схващане се подчертава от клинични наблюдения, показващи, че чернодробните мазнини са положително свързани с инсулинова резистентност ((8), (12)) и дислипидемия ((7), (8)), независимо от висцералната мастна тъкан. Окончателната мярка на чернодробните мазнини, която е подходяща за използване в клинични условия, е неизвестна. Забележително е обаче, че в нашето проучване обиколката на талията е важен корелат на чернодробните мазнини (обиколката на талията спрямо чернодробната мазнина, r = -0,59, стр (23)) и поставя основата за по-нататъшно проучване, за да се определи дали обиколката на талията може да бъде полезен антропометричен сурогат на затлъстелия черен дроб.

Ясно е, че както висцералната, така и чернодробната мазнина са свързани с множество метаболитни рискови фактори, които сами по себе си са предшественици за заболеваемост и смъртност ((6), (7), (24)). Противно на първоначално предложения механизъм, основан на субстрата, често наричан теория на портала ((25)), излишното освобождаване на възпалителни и протромботични фактори може да бъде механизмът, който свързва висцералните мазнини и метаболитния риск ((26), (27)). Механизмите, които свързват чернодробните мазнини сами по себе си с метаболитен риск, по-специално инсулиновата резистентност, са до голяма степен неизвестни ((24)). Новите доказателства категорично предполагат обаче, че чернодробните мазнини са свързани с инсулиновата резистентност независимо от коремното затлъстяване ((12)) и че намаляването на чернодробните мазнини чрез загуба на тегло ((28), (29)) или лечение с тиазолидиндион ((30) ) са свързани със съответно намаляване на инсулиновата резистентност.

Констатациите от това проучване подкрепят препоръката, че висцералните мазнини трябва да бъдат основна цел на терапевтичните стратегии, предназначени да намалят заболеваемостта и смъртността, свързани със затлъстяването. Обнадеждаващо е, че висцералните мазнини са значително намалени в отговор на диета или загуба на тегло, предизвикани от упражнения, независимо от възрастта и пола ((10), (31)). Обикновено се съобщава, че загубата на тегло от порядъка на 10% е свързана със съответно намаляване на висцералната мазнина, което е приблизително 35% ((32)). Въпреки че рутинното измерване на висцералната мазнина все още не е осъществимо, установено е, че обиколката на талията е силен корелат на висцералната мастна тъкан ((33)) и по-важното е, че намаляването на обиколката на талията е свързано със съответното намаляване на висцералната мастна тъкан в доза Начин на отговор ((33), (34)). В комбинация с нашата констатация, че обиколката на талията е пряко свързана със смъртността (Фигура 1), тези наблюдения подкрепят препоръката, че обиколката на талията трябва да бъде рутинна мярка в клиничната практика за характеризиране на риска за здравето и, с еднаква важност, за проследяване на успеха на разработените стратегии за намаляване на затлъстяването и свързаните с него съпътстващи заболявания.

Силните страни на това проучване включват използването на многообразен CT протокол за измерване на коремна мастна тъкан, който ни позволи да определим подкожна и висцерална мастна маса за голяма част от корема, значително намалявайки потенциалното влияние на мястото на измерване (напр. L4 ‐L5 или L3 ‐ L4 междупрешленни сайтове) по нашата оценка на висцералната мастна тъкан. Трябва да се отбележи обаче, че рискът от смъртност, свързан с висцералната маса и площ на нивото на L4 ‐ L5, не е различен (Таблица 2).

Висцералните мазнини са важен предиктор за смъртността при мъжете след корекция на възрастта, времето за проследяване, подкожната мастна тъкан и чернодробната мазнина. Тези открития подчертават важността на определянето на коремното затлъстяване като основна цел за намаляване на затлъстяването и, следователно, необходимостта от обучение на медицински специалисти относно важността на рутинното измерване на висцералните мазнини. Въпреки че ние измерихме висцералната мастна тъкан директно чрез CT сканиране в това проучване, обиколката на талията осигурява разумно приближение на висцералната мазнина в клинични условия.