De novo мутация, засягаща човешки TrkB, свързана с тежко затлъстяване и забавяне на развитието. Nature Neurosci. 7: 1187-1189, 2004. [PubMed: 15494731] [Пълен текст] "pmid =" 15494731 "> Йео и др. (2004) съобщават за 8-годишно момче от Обединеното кралство с ранно затлъстяване, хиперфагия и тежко забавяне на развитието. Въпреки че пациентът е имал нормално тегло при раждане, той бързо е наддал от 6-месечна възраст и индексът на телесната му маса (ИТМ) е бил 3,5 SD над нормата на възраст 8 години. Плазменият инсулин на гладно не е бил значително повишен и тестовете за функция на щитовидната жлеза бяха нормални. Нямаше дисморфични черти. Той демонстрира хиперфагия, подобна на хората с вроден дефицит на лептин (вж. 164160). Той също така имаше тежко забавяне в развитието на двигателната функция, речта и езика и демонстрира притъпен отговор на ноцицептивните стимули Той е имал пристъпи на отсъствие само през втората и третата година от живота. Де ново мутация, засягаща човешкия TrkB, свързана с тежко затлъстяване и забавяне на развитието. Nature Neurosci. 7: 1187-1189, 2004. [PubMed: 15494731] [Пълен текст] "pmid =" 15494731 "> Йео и съавт. (2004) отбелязват фенотипните прилики между техния пациент и миши модел на дефицит на TrkB, докладван от мозъчно извлечен невротрофичният фактор регулира енергийния баланс след рецептора на меланокортин-4. Nature Neurosci. 6: 736-742, 2003. [PubMed: 12796784, изображения] [Пълен текст] "pmid =" 12796784 "> Xu et al. (2003).

вход

Диагностична стойност на секвенирането на екзома и целия геном при краниосиностоза. J. Med. Genet. 54: 260-268, 2017. [PubMed: 27884935, изображения] [Пълен текст] "pmid =" 27884935 "> Милър и сътр. (2017) са изследвали 7,5-годишно момиче (семейство 37) с анамнеза за хиперфагия която е била с наднормено тегло (индекс на телесна маса, 25,3) и е имала умерени затруднения в ученето със забавяне на говора и езика, както и прогресивна поява на агресивни изблици и ритуализирано поведение. Тестът за орален толеранс към глюкозата е бил нормален; ултразвукът е показал ивици на яйчниците и матката. На 1-годишна възраст се забелязва асиметрия на лицето; 3D-CT сканирането разкрива лява коронална синостоза, която е ремонтирана.

Висока честота на повтарящи се de novo мутации в развитието и епилептичните енцефалопатии. Am. J. Hum. Genet. 101: 664-685, 2017. [PubMed: 29100083] [Пълен текст] "pmid =" 29100083 "> Хамдан и сътр. (2017) съобщават за 11-годишно момиче (HSJ0335), родено от несвързани родители от Гватемала, с OBHD. Тя се представи с глобално забавяне на развитието и лош растеж на 4-месечна възраст. Започна да ходи с тромава и нестабилна походка на 3-годишна възраст. Имаше лошо езиково развитие и аутистични черти. Между 2 и 9-годишна възраст, тя се разви генерализирани припадъци, които е трудно да се контролират, включително епизоди на епилептичен статус. Около 3-годишна възраст тя става хиперфагична и напълнява, което води до затлъстяване. Тя има лош очен контакт и стереотипни движения. Изобразяването на мозъка показва забавена миелинизация, разширени вентрикули, тънко тяло и намален обем на бялото вещество.

▼ Молекулярна генетика

При 8-годишно британско момче с ранно затлъстяване, хиперфагия и тежко забавяне на развитието, което е отрицателно за мутация в гените LEP (164160), LEPR (601007), POMC (176830) и MC4R (155541), De novo мутация, засягаща човешкия TrkB, свързана с тежко затлъстяване и забавяне на развитието. Nature Neurosci. 7: 1187-1189, 2004. [PubMed: 15494731] [Пълен текст] "pmid =" 15494731 "> Yeo et al. (2004) секвенираха гена TRKB (NTRK2) и идентифицираха хетерозиготност за мутация de novo missense (Y722C; 600456.0001), което не е открито при 192 етнически съвпадащи алела. Последователността на гена NTRK2 при 288 индивида с тежко ранно затлъстяване и забавяне на развитието разкрива 5 пациенти, всеки от които носи различен вариант на хетерозиготен мисенс, нито един от които не е открит при 192 етнически съвпадащи алели. Мутация de novo, засягаща човешки TrkB, свързана с тежко затлъстяване и забавяне на развитието. Nature Neurosci. 7: 1187-1189, 2004. [PubMed: 15494731] [Пълен текст] "pmid =" 15494731 "> Yeo и сътр. (2004) считат тези наблюдения за предварителни, в очакване на анализ на косегрегация и функционални изследвания.

▼ ПРЕПРАТКИ

Hamdan, FF, Myers, CT, Cossette, P., Lemay, P., Spiegelman, D., Laporte, AD, Nassif, C., Diallo, O., Monlong, J., Cadieux-Dion, M., Dobrzeniecka, S., Meloche, C. и 95 други. Висока честота на повтарящи се de novo мутации в развитието и епилептичните енцефалопатии. Am. J. Hum. Genet. 101: 664-685, 2017. [PubMed: 29100083, свързани цитати] [Пълен текст]

Miller, KA, Twigg, SRF, McGowan, SJ, Phipps, JM, Fenwick, AL, Johnson, D., Wall, SA, Noons, P., Rees, KEM, Tidey, EA, Craft, J., Taylor, J ., и 15 други. Диагностична стойност на секвенирането на екзома и целия геном при краниосиностоза. J. Med. Genet. 54: 260-268, 2017. [PubMed: 27884935, изображения, свързани цитати] [Пълен текст]

Xu, B., Goulding, E. H., Zang, K., Cepoi, D., Cone, R. D., Jones, K. R., Tecott, L. H., Reichardt, L. F. Извлеченият от мозъка невротрофичен фактор регулира енергийния баланс след рецептора на меланокортин-4. Nature Neurosci. 6: 736-742, 2003. [PubMed: 12796784, изображения, свързани цитати] [Пълен текст]

Yeo, G. S. H., Hung, C.-C. C., Rochford, J., Keogh, J., Gray, J., Sivaramakrishnan, S., O'Rahilly, S., Farooqi, I. S. De novo мутация, засягаща човешки TrkB, свързана с тежко затлъстяване и забавяне на развитието. Nature Neurosci. 7: 1187-1189, 2004. [PubMed: 15494731, свързани цитати] [Пълен текст]

# 613886

ЗАТЪЛВАНЕ, ХИПЕРФАГИЯ И ЗАБАВЯНЕ НА РАЗВИТИЕТО; OBHD

Връзки фенотип-ген

Фенотип на местоположението Фенотип
MIM номер Наследяване Фенотип
ключ за картографиране Ген/Локус Ген/Локус
MIM номер
9q21.33 Затлъстяване, хиперфагия и забавяне на развитието 613886 Автозомно доминиращо 3 NTRK2 600456

ТЕКСТ

Цифров знак (#) се използва с този запис поради доказателства, че затлъстяването, хиперфагията и забавянето в развитието (OBHD) са причинени от хетерозиготна мутация в гена NTRK2 (600456) на хромозома 9q21.

Описание

OBHD е нарушение на невроразвитието, характеризиращо се с глобално забавяне на развитието и хиперфагия, водещо до затлъстяване. Някои пациенти могат да развият гърчове (резюме от Hamdan et al., 2017).

Клинични характеристики

Yeo et al. (2004) съобщават за 8-годишно момче от Обединеното кралство с ранно затлъстяване, хиперфагия и тежко забавяне на развитието. Въпреки че пациентът е имал нормално тегло при раждане, той бързо е напълнял от 6-месечна възраст и индексът на телесната му маса (ИТМ) е бил 3,5 SD над нормата на възраст 8 години. Плазменият инсулин на гладно не беше значително повишен и тестовете за функция на щитовидната жлеза бяха нормални. Нямаше дисморфични черти. Той демонстрира хиперфагия, подобна на хората с вроден дефицит на лептин (вж. 164160). Той също така имаше тежко забавяне в развитието на двигателната функция, речта и езика и демонстрира притъпен отговор на ноцицептивните стимули. Имаше припадъци отсъствие само през втората и третата година от живота. Yeo et al. (2004) отбелязват фенотипните прилики между техния пациент и миши модел на дефицит на TrkB, докладвани от Xu et al. (2003).

Miller et al. (2017) изследва 7,5-годишно момиче (семейство 37) с анамнеза за хиперфагия, която е с наднормено тегло (индекс на телесна маса, 25,3) и има умерени затруднения в ученето със забавяне на говора и езика, както и с прогресивна поява на агресивни изблици и ритуализирано поведение. Тестът за орален глюкозен толеранс е нормален; ултразвукът показа ивици на яйчниците и матката. Когато е била на 1 година, се забелязва асиметрия на лицето; 3D-CT сканирането разкри синостоза на лявата корона, която беше ремонтирана.

Хамдан и сътр. (2017) съобщава за 11-годишно момиче (HSJ0335), родено от несвързани родители от Гватемала, с OBHD. Тя представи глобално забавяне на развитието и лош растеж на 4-месечна възраст. Тя започна да ходи с тромава и нестабилна походка на 3-годишна възраст. Тя имаше лошо езиково развитие и аутистични черти. Между 2 и 9 годишна възраст тя развива генерализирани припадъци, които са трудни за контрол, включително епизоди на епилептичен статус. Около 3-годишна възраст тя става хиперфагична и напълнява, което води до затлъстяване. Тя имаше лош зрителен контакт и стереотипни движения. Образът на мозъка показва забавена миелинизация, разширени вентрикули, тънък корпус и намален обем на бялото вещество.

Молекулярна генетика

При 8-годишно британско момче с ранно затлъстяване, хиперфагия и тежко забавяне на развитието, което е отрицателно за мутация в гените LEP (164160), LEPR (601007), POMC (176830) и MC4R (155541), Yeo et al. (2004) секвенираха гена TRKB (NTRK2) и идентифицираха хетерозиготност за de novo missense мутация (Y722C; 600456.0001), която не беше намерена в 192 етнически съвпадащи алела. Секвенирането на гена NTRK2 при 288 индивида с тежко ранно затлъстяване и забавяне на развитието разкри 5 пациенти, всеки от които носи различен вариант на хетерозиготен мисенс, нито един от които не е открит при 192 етнически съвпадащи алела. Yeo et al. (2004) счита тези наблюдения за предварителни, в очакване на анализ на косегрегация и функционални проучвания.

В кохорта от 40 пациенти с краниосиностоза, при които рутинното молекулярно изследване е отрицателно, Miller et al. (2017) извърши секвениране на екзома и идентифицира 7,5-годишно момиче (семейство 37) с хиперфагично затлъстяване, забавяне на развитието и краниосиностоза, което беше хетерозиготно за безсмислена мутация в гена NTRK2 (G444X; 600456.0002).

В 11-годишно момиче (HSJ0335), родено от несвързани родители от Гватемала, с OBHD, Hamdan et al. (2017) идентифицират de novo хетерозиготна мисенс мутация в гена NTRK2 (T720I; 600456.0004). Мутацията е открита чрез секвениране на целия геном и потвърдена от секвенцията на Sanger. Функционални изследвания на варианта не са извършени, но Hamdan et al. (2017) отбелязва, че мутацията е в съседство с друга мутация, съобщена при пациент с подобен фенотип (Y722C; 600456.0001).