Рафт за книги на NCBI. Услуга на Националната медицинска библиотека, Национални здравни институти.

рафт

StatPearls [Интернет]. Островът на съкровищата (Флорида): публикуване на StatPearls; 2020 януари-.

StatPearls [Интернет].

Талха Н. Джилани; Сара Сабир; Сандип Шарма .

Автори

Принадлежности

Последна актуализация: 10 юли 2020 г. .

Показания

Трихексифенидилът действа като антихолинергик, използван за лечение на тремор, спазми, скованост и слаб мускулен контрол, наблюдаван при пациенти с болест на Паркинсон. [1] Той може да бъде полезен и за профилактика или лечение на подобни мускулни състояния, причинени от някои лекарства за централната нервна система (ЦНС) като флуфеназин, халоперидол, хлорпромазин. Въпреки че е уместно в клинични изпитвания, разследващи лечението на болестта на Паркинсон от 1949 г., той е одобрен за лечение на всички видове паркинсонизъм (идиопатичен, постенцефалитен и артериосклеротичен) през юни 2003 г. от FDA. [2] Трихексифенидилът често се използва като адювантна терапия при лечение на гореспоменатите форми на паркинсонизъм с леводопа. [2]

През 2008 г. имаше съобщения, че иракската полиция и войници използват трихексифенидил за развлекателни цели, заедно с други лекарства, отпускани по лекарско предписание. Според съобщенията наркотиците са били приемани, тъй като изглежда са облекчавали бойния стрес. Въпреки че това може да е основната причина за употреба при някои, някои също се възприемат като заместител или по-силна версия на LSD от някои потребители.

Механизъм на действие

Въпреки че точният механизъм на действие на трихексифенидила остава слабо разбран, той изглежда действа върху парасимпатиковата нервна система, като инхибира директно еферентните импулси. Структури, инервирани от парасимпатиковата система, като слюнчените жлези, очите и гладката мускулатура (пряко и непряко), са засегнати, дори при по-малки дози. Прякото централно инхибиране на мозъчните двигателни центрове може да възникне при по-високи дози. Изследователите смятат, че засегнатите рецептори са допаминовите и М1 мускариновите рецептори. [3] [4] Лекарството се абсорбира от стомашно-чревния тракт и началото на действието настъпва 60 минути след перорална доза с пикова активност, настъпила след 2 до 3 часа. Една доза има продължителност на действие от около 6 до 12 часа и след това се екскретира с урината, най-вероятно като непроменено лекарство. [5]

Администрация

Дозировката на трихексифенидил НС1 варира в зависимост от индивида и се определя емпирично. Пациентите започват с ниска начална доза, която се увеличава постепенно, особено при възрастни на възраст над 60 години. Пациентът може да приема оралното лекарство преди или след хранене; това зависи от отделния пациент, тъй като при тези с прекомерна ксеростомия (поради антихолинергичните ефекти на трихексифенидил) може да се приема лекарството преди хранене, а тези, които се чувстват гадене или са склонни към прекомерно слюноотделяне, могат да приемат лекарството след хранене. Трихексифенидилът се понася по-добре, ако се приема в 3 отделни дози дневно, с храна. По-високите дози, като повече от 10 mg на ден, могат да бъдат разделени на четири дози дневно (по една при всяко хранене и една преди лягане).

Клиницистите трябва да избягват рязко отнемане на трихексифенидил при пациенти, подложени на лечение за симптоми на паркинсонизъм, тъй като това може да доведе до остро обостряне на съществуващите симптоми. Има съобщения за злокачествен невролептичен синдром при пациенти, които са прекъснали рязко лечението.

Идиопатичен паркинсонизъм

За начална терапия на симптоми на идиопатичен паркинсонизъм, на първия ден се дава 1 mg таблетка трихексифенидил. След това тази доза може да се увеличи с увеличения от 2 mg на интервали от около четири дни, докато на пациента се прилага дневна обща доза от 6 до 10 mg. Крайната дневна доза се определя от лекаря до това, което той счита за оптимално ниво за контрол на симптомите. Повечето пациенти показват значително подобрение на симптомите при общите дневни дози от 6 до 10 mg, но някои, особено тези от посттенфалитната подгрупа, могат да изискват дневни дози от около 12 до 15 mg за лечение на симптомите.

Индуциран от наркотици паркинсонизъм

Оптималната доза и честотата на дозиране на трихексифенидил, необходими за контролиране на екстрапирамидните симптоми на често използваните лекарства за ЦНС, например тиоксантени и фенотиазини, се определят емпирично от лекаря. За повечето пациенти общата дневна доза варира от 5 до 15 mg, въпреки че има съобщения за случаи на симптоми, контролирани в достатъчна степен от 1 mg дневно. Следователно препоръките са да започнете лечението с еднократна доза от 1 mg. Неизправността на екстрапирамидните прояви за няколко часа може да доведе до увеличаване на дозата до постигане на задоволителен контрол на симптомите. Понякога е възможен адекватен контрол на симптомите за по-кратка продължителност чрез кратко намаляване на дозата на лекарството от ЦНС при започване на трихексифенидил и постепенно коригиране на дозата на двете лекарства за желаните ефекти без появата на екстрапирамидни симптоми.

Едновременна употреба с Levodopa

Обичайната доза както на леводопа, така и на трихексифенидил може да изисква намаляване при едновременно приложение на двете лекарства. Всяко коригиране на дозата трябва да се извършва внимателно, в зависимост от нивото на контрол на симптомите и последващите странични ефекти. Адекватна доза за контрол на симптомите с минимални странични ефекти обикновено е около 3 до 6 mg дневно, дадени в разделени дози. [6] [7] [8]

Неблагоприятни ефекти

Неблагоприятните ефекти на трихексифенидила често се наблюдават в зависимост от дозата, но обикновено намаляват с течение на времето, когато се развива толерантност и тялото се адаптира към лекарството. Дори при всички разгледани неблагоприятни ефекти, трихексифенидилът демонстрира драматично и последователно подобряване на неврологичните дефекти при хора на възраст между 16 и 86 години, в продължение на 5-годишен курс. Объркване и делириум често се появяват при пациенти на възраст над 86 години или с психиатрично състояние.

Неблагоприятните ефекти на трихексифенидила включват, но не се ограничават до:

Очни ефекти: Мидриаза може да се прояви при пациенти със и без фотофобия. Това състояние може да доведе до замъглено зрение или да утаи тесноъгълна глаукома чрез затваряне на ъгъла, което увеличава вътреочното налягане.

Ефекти върху ЦНС: Често съобщаваните нежелани реакции включват главоболие, световъртеж, сънливост и световъртеж. Тревожност, нервност, объркване, възбуда и объркване са настъпили при пациенти, които са били на по-високи дози. Трихексифенидилът също произвежда краткодействащ еуфоричен и повишаващ настроението ефект и затова е наркотик за злоупотреба. Има случаи на нарушаване на нормалната архитектура на съня (REM депресия на съня). Той също така може потенциално да понижи прага на гърчове и употребата изисква повишено внимание при хора с епилепсия или други гърчови нарушения.

Периферни странични ефекти: Както при другите антихолинергици, често се наблюдават нарушено изпотяване, сухота в устата, дискомфорт в корема, гадене, задържане на урина и запек [9] (пациентите се нуждаят от мониторинг за продължителна употреба). Някои пациенти развиват и тахикардия. Въпреки че алергичните реакции са редки, те могат да възникнат при употребата на трихексифенидил. Фатална хипертермия и тежка анхидроза също са възможни и затова се препоръчва повишено внимание при употребата на лекарството по време на тренировка или при изключително горещо време.

Пациентите, приемащи трихексифенидил, също съобщават за повишаване на теглото.

Поносимостта може да се развие при продължителна употреба на лекарството и може да са необходими корекции на дозировката.

Трихексифенидилът се класифицира като FDA "фактор на риска от бременност клас C." [10]

Противопоказания

Трихексифенидилът е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към лекарството (трихексифенидил HCl) или някоя от активните му съставки.

Също така е противопоказан при пациенти с тесноъгълна глаукома, тъй като има антихолинергична активност, която може да причини мидриаза, допълнително стеснявайки ъгъла на лещата, увеличавайки ВОН и влошавайки състоянието.

Мониторинг

Трихексифенидилът не е строго противопоказан за пациенти, които имат чернодробни, бъбречни или сърдечни нарушения, но препоръките са да се наблюдават внимателно тези пациенти, когато се използва лекарството. Пациентите с хипертония също трябва да имат мониторинг на кръвното налягане по време на терапията.

Някои пациенти може да се нуждаят от неопределена употреба на трихексифенидил и тъй като той има свойства, подобни на атропина, трябва да се прилага постоянен и дългосрочен надзор за предотвратяване на алергични и други нежелани реакции. Поради парасимпатиковата активност на трихексифенидил, той трябва да се използва предпазливо и да се наблюдава внимателно при пациенти с обструктивни заболявания на пикочно-половата или стомашно-чревната система, глаукома и при по-възрастни мъже с хипертрофия на простатата. Гериатричните пациенти, особено тези на възраст над 60 години, обикновено развиват повишена чувствителност към тези видове лекарства и изискват стриктно регулиране на дозировката им.

Токсичност

Както при някои други антипаркинсонови лекарства, трихексифенидилът е известен като наркотик за злоупотреба. Съобщава се за злоупотреба предимно както при хронични шизофреници, така и при тези, които злоупотребяват с други вещества, като първият е по-рядко злоупотребяващ с други вещества. Токсичността на трихексифенидил наподобява интоксикация с атропин (антимускаринови ефекти) с ксеростомия, анхидроза, мидриаза, гадене/повръщане, тахикардия, хиперпирексия, намалено движение на червата и пикочния мехур, обрив и хипертермия, които обикновено придружават прекомерни дози. Симптомите на ЦНС, наблюдавани при предозиране, включват объркване, безпокойство, възбуда, некоординация, параноидни и психотични реакции, делириум и халюцинации. Съществуват съобщения за депресия на ЦНС, водеща до кома, дихателна и циркулаторна недостатъчност и смърт в случаи на тежко предозиране. [11] Ако предозирането не получи своевременно лечение, това може да бъде фатално, особено при по-малки деца. [4]

Управлението на предозирането винаги е в подкрепа; незабавно установете адекватна проходимост на дихателните пътища. Физостигминът е специфичен антагонист, който действа централно и периферно, за да противодейства на антимускариновите ефекти. Конвулсиите и хиперактивността изискват лечение с диазепам, но с повишено внимание, тъй като рискът от депресия на ЦНС може да се влоши. Ацидозата и хипоксията трябва да имат подходяща терапия. Дисритмиите не трябва да се лекуват с антиаритмични лекарства. Атоничният пикочен мехур и червата се лекуват с карбахол.

Подобряване на резултатите на здравния екип

Поради значителната токсичност на трихексифенидила, дозирането и управлението му изискват междупрофесионален екип, състоящ се от клиницист, медицински персонал и фармацевт, който наблюдава пациента за усложнения и съобщава всякакви опасения на здравния екип. [Ниво V]