Robabeh Ghergherehchi

Университет по медицински науки в Тебриз, ул. Абаси, Иран

Назанин Хажир

Университет по медицински науки в Тебриз, Иран

Резюме

Заден план:

Предполага се, че нивата на свободен Т4 и тиреостимулиращ хормон (TSH) са свързани със затлъстяването, но констатациите са противоречиви. В това проучване ние оценихме концентрациите на Т4 и TSH между нормални деца и тези със затлъстяване и възможни корелации между индекса на телесна маса (ИТМ) и тези маркери.

Методи:

В това проспективно проучване бяха оценени 190 деца с наднормено тегло и затлъстяване и 133 деца без затлъстяване на същата възраст и пол. Тестовете за функция на щитовидната жлеза (TSH, общ T4, свободен T4 и свободен T3) са измерени при всички пациенти и в двете групи. Тиреоидни антитела (щитовидна пероксидаза и тиреоглобулин) бяха определени сред тези с повишени нива на TSH.

Резултати:

Нивата на TSH и общия T4 са значително по-високи при деца със затлъстяване в сравнение с контролната група. Субклиничният хипотиреоидизъм е значително по-висок при деца със затлъстяване (14,7%) в сравнение с нормалните пациенти (6,8%, р = 0,02). Сред децата със затлъстяване и повишени нива на TSH 10,7% са имали положителни антитела срещу щитовидната пероксидаза и тиреоглобулин. Имаше значително положителна корелация между BMI z score и нивото на TSH (r = 0,198, p Ключови думи: деца, затлъстяване, функция на щитовидната жлеза

Въведение

Тиреоидните хормони са тясно свързани с процесите, свързани с растежа и развитието и нивата на свободния T4 (FT4) и тироид-стимулиращия хормон (TSH) се предполага, че са свързани със затлъстяването [Knudsen et al. 2005; Reinehr, 2010, 2011]. Напоследък се засилва фокусът върху функцията на щитовидната жлеза при затлъстяване [Reinehr, 2011]. Съобщава се, че щитовидните хормони и концентрацията на TSH са нормални, повишени или дори ниски при хора със затлъстяване в сравнение с индивидите с нормално тегло [Grandone et al. 2010; Nyrnes и сътр. 2006; Reinehr и сътр. 2006; Tagliaferri et al. 2001; Iacobellis et al. 2005].

При деца със затлъстяване е показано, че концентрациите на TSH и хормоните на щитовидната жлеза са високи [Aypak et al. 2013; Dekelbab et al. 2010; Gertig и сътр. 2012; Nyrnes и сътр. 2006], което е придружено от някои аномалии в тази популация, включително наддаване на тегло, повишени нива на холестерол, нарушена скорост на растеж, анемия, сънливост, слабост и нарушено психомоторно и когнитивно развитие [Aijaz et al. 2006; Wu et al. 2006]. Въпреки че има различни проучвания за оценка на нивата на щитовидния хормон и TSH при деца със затлъстяване и възможни свързани усложнения [Chen et al. 2013; Marras et al. 2010; Marwaha и сътр. 2013], констатациите са противоречиви [Danese et al. 2000; Knudsen et al. 2005].

В това проучване имаме за цел да оценим концентрациите на T4 и TSH сред нормални деца и тези със затлъстяване, за да оценим възможните корелации между затлъстяването и тези маркери.

Материали и методи

Проучване дизайн и предмети

Между март 2011 г. и декември 2013 г. оценихме 190 деца с неорганично, несиндромално затлъстяване, дефинирано от индекс на телесна маса (ИТМ) над 95-ия процентил, които бяха записани в амбулаторията за затлъстяване на педиатричните ендокринологични центрове. Контролната група се състоеше от 133 деца в подобен възрастов диапазон. Всички деца в контролната група са имали ИТМ по-малък от 85-ия перцентил без никакви доказателства за ендокринно заболяване и по-голямата част от тях са били изследвани в педиатрична клиника за други неиндокринни проблеми. Критериите за изключване и за двете групи бяха заболявания, свързани с щитовидната жлеза, анамнеза за лечение с радиойод, лечение с тиреоиден хормон, антитиреоидни лекарства или друго лекарство, което може да повлияе на оценката на състоянието на щитовидната жлеза и деца с ендокринни или метаболитни нарушения. Субекти с положителни резултати от теста за антитела срещу щитовидната пероксидаза (TPO-Ab) или антитела срещу тиреоглобулин (Tg-Ab) в контролната група също бяха изключени. Протоколът е одобрен от Институционалния съвет за преглед на Университета по медицински науки в Тебриз. Информирано съгласие беше получено от родители и, когато е уместно, от деца.

Клиничните характеристики и биохимичните параметри са записани за всяко дете. Клиничните характеристики включват пол, възраст, ръст, тегло и BMI z резултат. Биохимичните параметри включват TSH, свободен трийодтиронин (FT3), свободен тироксин (FT4) и общ T4.

Антропометрични измервания

Телесното тегло с точност до 0,1 kg беше измерено с цифров баланс, а височината с точност до 1 mm беше измерена със стадиометър (Holtain, Wales, UK). ИТМ се изчислява като тегло, разделено на квадратен ръст (kg/m 2). Измерихме обекти, облечени в леки дрехи на закрито и без обувки.

Биохимични параметри

Функцията на щитовидната жлеза се оценява чрез измерване на серумните концентрации на TSH, FT3, FT4 и общия T4. Кръвна проба е взета сутрин след 12 часа на гладно. Проби от серум са получени от пълноценна кръв след съсирване. Серумният TSH, общият и свободният тироксин и свободният трийодтиронин се анализират, като се използват хемилуминесцентни имунологични анализи в твърдофазова техника (Roche Diagnostics, Mannheim, Германия). Референтните стойности за теста на функцията на щитовидната жлеза бяха както следва: TSH (mIU/ml, референтен диапазон 0,5–5) и FT4 (ng/dl, референтен диапазон 0,8–2,3), T4 (μg/dl, референтен диапазон 5,5–12,8) и FT3 (3,7–8,6 pmol/литър).

Анализ на данни

Всички данни бяха анализирани с помощта на Статистическия пакет за социални науки, версия 17.0 (SPSS, Чикаго, IL, САЩ). Базовите данни се отчитат като средно ± стандартно отклонение (непрекъснати данни) или проценти (категорични данни), в зависимост от нивото на данните. За да се анализират разликите между групите в количествените променливи, t-тестът на Student беше използван при тези с нормално разпределение и тестът на Mann-Whitney U, ако разпределението не беше нормално. Връзката между качествените променливи е изследвана с помощта на χ 2 тест или точен тест на Fisher’s. Корелацията между ИТМ и теста на функцията на щитовидната жлеза е оценена с помощта на корелацията на Pearson Стойността на р 0,05 или по-малко се счита за значима.

Резултати

В това проучване бяха оценени 190 деца с наднормено тегло или затлъстяване и 133 неносебни контроли. Таблица 1 демонстрира демографски и антропометрични находки и резултати от теста на функцията на щитовидната жлеза и за двете групи.

маса 1.

Демографски, антропометрични и лабораторни находки между групите.

Деца със затлъстяванеControlsp стойност
Възраст (години)9,12 ± 3,189,11 ± 3,270,97
СексМъжки пол72 (37,9%)56 (42,1%)0,44
Женски пол118 (62,1%)77 (57,9%)
Тегло (кг)47,78 ± 18,3826,93 ± 9,58 *
Височина (см)134,16 ± 16,74127,18 ± 18,820,001 *
BMI z резултат4,38 ± 1,80-0,33 ± 0,97 *
TSH (mIU/ml)3,41 ± 1,962,63 ± 1,52 *
Общо T4 (μg/dl)10,03 ± 2,049,18 ± 1,73 *
Безплатен T4 (ng/dl)1,55 ± 0,371,52 ± 0,340,57
Безплатен T3 (pmol/литър)6,20 ± 1,506,11 ± 1,370,57

ИТМ, индекс на телесна маса; TSH, хормон, стимулиращ щитовидната жлеза.

Децата с наднормено тегло или затлъстяване са имали значително по-високи нива на TSH и общ T4 в сравнение с деца без затлъстяване, но разликата във FT3 и FT4 не е била значителна. TSH и субклиничният хипотиреоидизъм са значително увеличени при деца със затлъстяване (28 случая, 14,7%) в сравнение с контролните субекти (10 случая, 6,8%, р = 0,04). Общият Т4 е увеличен при 18 (9,5%) деца със затлъстяване и 5 (3,8%) нормални контроли (р = 0,04). Сред децата със затлъстяване и повишени нива на TSH само три деца (10,7%) са имали положителни резултати за TPO-Ab и TG-Ab.

статус

Корелация между индекса на телесна маса (BMI) z и серумния тиреостимулиращ хормон (TSH) (a), общ T4 (b), свободен T3 (c) и свободен T4 (d).

Дискусия

В това проучване ние оценихме нивата на TSH, FT3, FT4 и общите T4 при нормални деца и тези със затлъстяване и също така оценихме корелацията между тестовете за функция на щитовидната жлеза и ИТМ. TSH и общите нива на T4 и субклиничният хипотиреоидизъм са значително по-високи при деца със затлъстяване в сравнение с нормалните субекти.

По същия начин е показано, че TSH и периферните хормони на щитовидната жлеза (Т3 и Т4) са повишени при затлъстяване [Stichel et al. 2000]. Подобно на нашите констатации, други проучвания съобщават за повишен серумен TSH при деца със затлъстяване в сравнение с нормалните пациенти [Bhowmick et al. 2007; Michalaki et al. 2006; Stichel et al. 2000] и са потвърдени от други проучвания, проведени при деца със затлъстяване или с наднормено тегло, и тези с нормално тегло [Radetti et al. 2008; Rapa и сътр. 2009]. За разлика от някои проучвания, които показват значително повишени концентрации на FT3 при деца със затлъстяване [Marras et al. 2010], не открихме значително увеличение на нивата на FT3 и FT4.

В това проучване също така наблюдавахме значителна положителна корелация между нивата на TSH и ИТМ; с увеличаване на BMI z резултат, средният TSH също е увеличен. Подобни открития са докладвани и от Solanki и колеги [Solanki et al. 2013]. Някои други проучвания обаче не показват доказателства за връзка между състоянието на щитовидната жлеза в рамките на нормалното и ИТМ [Manji et al. 2006].

Причината за увеличаването на серумния TSH при лица със затлъстяване, както възрастни, така и деца, не е ясна. Има няколко предложени механизма, които могат да доведат до повишени нива на TSH при затлъстяване; тези механизми са повишено медиирано от лептин производство на про-тиротропин-освобождаващ (про-TRH) хормон [Nillni et al. 2000], нарушена обратна връзка поради намален брой Т3 рецептори в хипоталамуса [Burman et al. 1980] и намаляване на периферната дейодиназна активност [Krotkiewski, 2002]. Въпреки че точният основен механизъм не е разбран, наблюдението, че загубата на тегло води до намаляване на нивата на TSH, предполага, че повишаването на TSH при лица със затлъстяване е обратимо и изглежда по-скоро е следствие, отколкото причина за затлъстяване [Reinehr et al. 2006].

Съобщава се, че разпространението на повишен TSH е между 1% и 21% сред деца и юноши със затлъстяване [Bhowmick et al. 2007; Michalaki et al. 2006; Stichel et al. 2000]. Съобщава се, че повишаването на стойностите на TSH при липса на автоимунно заболяване на щитовидната жлеза не е необичайно при деца и юноши със затлъстяване [Dekelbab et al. 2010]. Преобладаването на повишено ниво на TSH в нашето проучване (14,7%) е в рамките на докладвания диапазон, което също е значително по-високо от нормалните контроли. Подобно на предишни доклади, ние наблюдавахме антитела на щитовидната жлеза само в три случая (10,7%) от деца със затлъстяване и повишени нива на TSH.

Субклиничният хипотиреоидизъм в нашето проучване е 14,7% при деца със затлъстяване, което е значително по-високо от нормалните контроли (5,8%). Подобно на нашите открития, Namburi и колеги съобщават за субклиничен хипотиреоидизъм при 15% от пациентите със затлъстяване [Namburi et al. 2014], докато друго проучване на Хари Кумар и колеги показа по-висока честота (26%) [Хари Кумар и сътр. 2008]. Съобщава се, че субклиничният хипотиреоидизъм при деца и юноши е доброкачествен и ремитиращ процес с нисък риск от еволюция към явен хипотиреоидизъм [Bona et al. 2013]. Установено е също, че загубата на тегло често възстановява тези аномалии [Marras et al. 2010]. Имайки предвид тези открития и поради възможни усложнения на субклиничния хипотиреоидизъм, трябва да се обмислят програми за отслабване, за да се предотвратят тези проблеми, въпреки че нивата на TSH с времето биха намалели.

Това проучване има някои ограничения и силни страни. Голяма група от случаи и контролна група е силна страна на настоящото проучване, което прави резултатите по-очевидни и ясни. Ние обаче не регистрирахме появата на каквито и да било усложнения и не проследихме децата със субклиничен хипотиреоидизъм и затова не можем да дадем точни резултати за ремисия на високи нива на TSH и свързаните с тях усложнения.

Заключение

В заключение, нивата на TSH и общите Т4 са повишени при деца със затлъстяване и са често срещана находка при тези деца, но честотата на тиреоидни антитела е ниска при тези пациенти и поради това не може да се отчете от автоимунитета на щитовидната жлеза. Поради тези констатации е възможно повишените нива на TSH и общите T4 да бъдат намалени чрез намаляване на ИТМ.

Бележки под линия

Финансиране: Това изследване не е получило конкретна безвъзмездна помощ от която и да е агенция за финансиране в публичния, търговския или нестопанския сектор.

Изявление за конфликт на интереси: Авторът съобщава, че няма конфликт на интереси. Само авторът е отговорен за съдържанието и писането на тази статия.

Информация за сътрудника

Robabeh Ghergherehchi, Университет по медицински науки в Тебриз, ул. Абаси, Иран.

Назанин Хажир, Университет по медицински науки в Тебриз, Иран.