Корекция (и) за тази статия

Erratum
  • Том 16 Брой 4 Клинична чернодробна болест
  • страници: 173-173
  • За първи път публикувано онлайн: 3 ноември 2020 г.

Отдел по гастроентерология, Катедра по вътрешни болести, Медицински факултет на Университета в Мичиган, Ан Арбър, Мичиган

Робърт Дж. Фонтана, доктор по медицина, професор по медицина, Медицински факултет на Университета в Мичиган, 3912 Taubman Center, Ann Arbor, MI 48109. E-mail: [email protected]

Отдел по гастроентерология, Катедра по вътрешни болести, Медицински факултет на Университета в Мичиган, Ан Арбър, Мичиган

Робърт Дж. Фонтана, доктор по медицина, професор по медицина, Медицински факултет на Университета в Мичиган, 3912 Taubman Center, Ann Arbor, MI 48109. E-mail: [email protected]

Резюме

Гледайте видео презентация на тази статия

Съкращения

Билковите и хранителни добавки (HDS) включват широка гама от продукти без рецепта, включително витамини, минерали, диетични елементи, билкови препарати и синтетични съединения. Все повече се съобщава за неблагоприятна хепатотоксичност, свързана с HDS, като HDS продуктите представляват 20% от възрастните, включени в текущото проучване на регистъра на причинената от наркотици чернодробна мрежа (DILIN) в САЩ. 1, 2 В тази статия ние правим преглед на представящите характеристики и резултатите от тежкия остър хепатит, приписвани на често използвана многокомпонентна добавка, OxyELITE Pro (OEP), включително докладван преди това примерен случай. 3-7

31-годишна корейско-американска жена е представила ново гадене, повръщане и сърбеж. 3 Пациентът съобщава, че е приемал по една таблетка OEP на ден през последните 4 месеца в опит да отслабне, свързано с скорошна доносна бременност. Тя не получаваше никакви други лекарства, не пиеше алкохол и отричаше скорошни болни контакти или пътувания. Индексът на телесната й маса е бил 33,8 kg/m 2; склерален иктер е налице, но останалата част от нейното изследване е незабележима. Първоначалната й серумна аспартат аминотрансфераза е 710 IU/L, аланин аминотрансферазата (ALT) е 1972 U/L, алкалната фосфатаза е 58 U/L, общият билирубин е 3,8 mg/dL, а международното нормализирано съотношение е 1,0. Оценката за остър хепатит А, В, С и Е, образи на черния дроб и антитела срещу ядрените и антигладките мускули бяха отрицателни. Чернодробна биопсия, получена в болничен ден 5, показва тежък остър хепатит с холестаза, апоптотични хепатоцити и перипортален инфилтрат с еозинофили. 3 Серумните нива на ALT и билирубин се нормализират до 38-ия ден от проследяването и след това остават нормални (фиг. 1). Резултатът за причинно-следствена връзка на DILIN е 1 (определен), а нейният резултат от метода за оценка на причинно-следствената връзка на Roussel-Uclaf (RUCAM) е 7 (вероятно).

билковата

ИЗПОЛЗВАНЕ НА HDS В САЩ

Използването на HDS продукти е значително и нараства, като близо 50% от възрастните американци съобщават за използване на HDS продукт. 8 HDS продукта най-често се приемат от неиспански бели, жени и по-възрастни от 40 години с по-високо ниво на образование. 8 Широката общественост възприема HDS продуктите като по-безопасни за приемане от конвенционалните лекарства, тъй като те често се получават от растения и други „естествени“ продукти и са широко достъпни в търговските обекти без рецепта. Въпреки това, HDS продуктите не изискват доказателства за безопасност, нито тестове за ефикасност преди пускането им на пазара съгласно Закона за здравето и образованието на хранителните добавки от 1994 г. Освен това производителите не са длъжни да следват добрите стандарти на производствения процес; следователно HDS продуктите по същество се регулират като хранителни продукти. Разследвания на производителите се предприемат само когато има оплаквания за предполагаеми нежелани събития или опасения за възможни замърсители или замърсители.

Използването на HDS продукти е много често сред спортисти и други хора, които се опитват да отслабнат или да поддържат физическа форма. Например последните данни сочат, че 69% от военнослужещите с активен състав използват поне един HDS продукт, а 22% съобщават, че използват повече от три на ден. 9 Широкото използване на тези продукти се дължи отчасти на пускането на пазара на такива добавки за насърчаване на многобройни ползи за здравето и производителността (напр. Повишена енергия и здравина) и неспецифични претенции за „структура“ и „функция“.

ФЕНОТИП НА ХЕПАТОТОКСИЧНОСТ НА OEP

  • * Петдесет и седем процента са били две или повече раси, включително азиатски, тихоокеански островци и/или кавказки.

Клиничните характеристики на OEP хепатотоксичността се състоят от гадене и анорексия със среден пиков серумен ALT и стойности на общия билирубин съответно от 1740 U/L и 9,4 mg/dL. 5 Чернодробните биопсии показват остър хепатит, предполагащ токсично увреждане. Един от 44-те пациенти е починал, а други 2 са подложени на спешна трансплантация на черен дроб. Сред пациентите, които са се възстановили, много са имали продължителен курс с няколко развиващи се автоимунни хепатитоподобни функции, управлявани със стероиди. 4 През същия период от време базата данни DILIN отчита 7 случая на чернодробно увреждане, приписвано на OEP след средна продължителност на употреба от 18 седмици (диапазон: 5-102 седмици). 3 Всички пациенти са имали остро хепатоцелуларно увреждане, водещо до чернодробна трансплантация при двама пациенти. Съобщени са и други случаи от континенталната част на Съединените щати и при действащ военен персонал. 6, 7 Въпреки че имаше свръхпредставяне на азиатско-тихоокеанските острови с OEP хепатотоксичност, липсват потвърждаващи проучвания, показващи генетично или етническо предразположение.

ОЦЕНКА НА ПРИЧИННОСТТА В ХЕПАТОТОКСИЧНОСТТА НА HDS

Оценката на причинно-следствената връзка при свързаната с лекарства и HDS хепатотоксичност е сложна и се развива поради липсата на потвърждаващ, обективен биомаркер, който е специфичен за DILI. 2 В момента повечето изследователски групи използват експертно мнение или стандартизирани инструменти като RUCAM. Методите за оценка на причинно-следствената връзка вземат предвид временната връзка между приема на продукта и началото на DILI, подобрение с прекратяване на лечението, изключване на конкуриращи се причини и сравнение на лабораторния, клиничния и хистологичния фенотип на случая с това, което преди това е съобщено с този агент. 11 Имуноалергичните и автоимунните характеристики са необичайни при повечето случаи на HDS хепатотоксичност, но латентността обикновено е в рамките на 6 месеца след експозицията. Оценката на причинно-следствената връзка в случаите на HDS е допълнително объркана от факта, че много пациенти приемат повече от един HDS продукт едновременно, а специфичните химически съставки и смеси от растителни продукти, използвани в HDS препарати, могат да варират значително между партидите и с течение на времето. 2 Неотдавнашен анализ на DILIN показа високо ниво на несъответствие между изброените етикетирани съставки на HDS продукти и тези, потвърдени чрез използване на високочувствителни и специфични методи за течна хроматография и масспектроскопия. 12

Анализите на OEP продукти, търсещи адлуранти, известни хепатотоксични вещества и замърсители, не успяха да идентифицират известен дискретен хепатотоксин или уникална съставка в партидите на подозрителен продукт 6, 7 (Таблица 2). Въпреки това, наскоро in vivo проучването демонстрира значителна хепатотоксичност и смъртност при мишки, на които се прилага OEP ‐ нова формулировка при 3 до 10 пъти еквивалентна доза за мишки, както и повишена регулация на гена Cd36, който участва в липидния метаболизъм. 13

OEP Супер термогенни капсули OEP Супер термо капсули OEP Супер термо прах
Наличност През юли 2013г В края на 2012 г. до октомври 2013 г. През юли 2013г
Кофеин на порция 100 mg 135 mg 125 mg
Ежедневно препоръчително количество 119,5 mg на порция 140 mg на порция 1058 mg на лъжичка
Патентована смес Екстракт от Bauhinia purpurea лист, Бакопа, Cirsium oligophyllum, кора от йохимбин, DMAA Екстракт от Bauhinia purpurea лист, Hemerocallis fulva, йохимбинова кора аегелин, норкоклаурин НС1 Екстракт от кора на йохимбин, Eriobotrya japonica, аегелин, холин битартрат, норкоклаурин НС1, л карнитин тартарат

В заключение, клиницистите трябва да са повишили информираността за възможността за неволно увреждане на черния дроб, свързано с многото HDS продукти, които ежедневно се използват от милиони американци. Докладването на нежелани събития пред FDA, производителя на продукта и местните здравни власти се насърчава, както беше направено при неотдавнашното избухване на OEP хепатит, за подобряване на резултатите на пациентите и подпомагане на идентифицирането на опасни продукти. В светлината на тези констатации са препоръчителни и препоръчителни допълнителни разпоредби относно производството, тестовете за безопасност и ефикасност и мониторинга на HDS продуктите, предлагани на пазара. 2