Резюме

1. Въведение

Здравословното поведение в средна възраст предразполага към така нареченото „здравословно и успешно“ стареене, което е условието за отсъствие на сериозни хронични заболявания или за важен спад в когнитивните или физическите функции или психичното здраве [7]. Здравословното поведение включва спазване на здравословна диета, с адекватно калорично ограничение на здравословното състояние и физическа активност, непушене, прием на умерени количества алкохол, особено при жените. Akbaraly et al. [8] и Samieri et al. [9] от резултатите от кохортното проучване на Whitehall II и съответно от здравното проучване на медицинските сестри показват, че здравословният хранителен режим, подобно на модела на Средиземноморската диета (MD), е свързан с по-ниска честота на хронични заболявания и с по-ниско физическо увреждане в напреднала възраст. Освен това те показаха, че здравословният хранителен режим е свързан с по-нисък сърдечно-съдов риск и с по-малък риск от преждевременна смърт.

Целта на нашия разказ е да анализира наблюдателни проучвания (кохортни проучвания и проучвания за контрол на случая), които изследват ефектите от спазването на здравословна диета и особено ефекта от придържането към MD върху прогресията на стареенето и началото на слабостта.

2. Стареене и слабост

забавя

Критерии за нестабилност на Фрид (ред 69).

Канадското изследване на здравната и старееща (CSHA) скала за клинична слабост от Rockwood.

Крехкостта не трябва да се разбира като неизбежна последица от стареенето, а по-скоро трябва да се разбира като гериатричен синдром [13,17,18,19]. Следователно е по-подходящо да се говори за „синдром на крехкост“, т.е. за хронично патологично състояние, което е резултат от взаимодействието на различни фактори, включително свързани със стареенето физиологични промени, полипатология, хранителни дефицити до тежко недохранване и отрицателното въздействие на социално-екологичните фактори (Фигура 3).

Омагьосаният кръг на немощ (ред 92).

3. Стареене или клетъчно стареене и здраве

Ако разглеждаме стареенето единствено от биологична гледна точка, ние по същество се позоваваме на физиологичното и прогресивно натрупване на стареещи клетки в тъканите и органите, което се случва по време на живота на всеки индивид [19], с прогресивното забавяне и в някои случаи случаи, загуба на функция. Плеотропните гени-антагонисти са набор от гени, които регулират клетъчното стареене [20,21,22,23]; тези гени играят важна роля в превенцията на злокачествена дегенерация на клетките в преднеопластичната дегенерация, т.е. елиминиране на клетките от клетъчния цикъл; същите гени също участват в механизмите на защита във физиологичните процеси на клетъчно стареене и към свързани с възрастта заболявания [24,25,26].

Намаляването на капацитета на клетъчната регенерация и възстановяването на тъканите са в основата на физиологичния процес на стареене, главно поради процеса на забавяне, до пълното спиране на цикъла на растеж и репликация на клетките-предшественици. Тези стареещи клетки също произвеждат поредица от възпалителни и литични молекули на извънклетъчния матрикс в процеса, известен като секреторен фенотип, свързан със стареенето (SASP). Следователно тези механизми, които обикновено са необходими за поддържане на тъканната хомеостаза в стареещия организъм, произвеждат редица промени в структурата и функцията на клетките, което води до дегенерация и патологично стареене. Процесът на стареене включва и имунната система; в частност, медиираният от клетките защитен механизъм е забавен. Освен това стареещите клетки не произвеждат достатъчно сигнали за активиране на имунните клетки. В резултат на това в тялото оцеляват няколко застаряващи застаряващи клетки. Стареещите клетки, освен че намаляват функционалната ефективност на органите и системите по време на стареенето, ги правят по-уязвими, поради което са обект на по-нататъшно влошаване след излагане на фактори на стрес от околната среда [27].

4. Ролята на стареенето в прогресията на захарния диабет и атеросклерозата

5. Калорична рестрикция, ефекти върху метаболизма на мастната тъкан и увеличаване на дълголетието

6. Калорично ограничение и възпалително състояние

7. Калорична рестрикция, активност на митохондриите и производство на реактивен кислород

8. Калорична рестрикция, активност на хормезис и митохондрии по време на стареене

9. Калорична рестрикция и метилиране на ДНК

В допълнение, ДНК метилирането (дрейф на метилиране) е важна епигенетична модификация, която включва добавянето на метилова група в позицията на цитозин 5 чрез ДНК метилтрансфераза, за да се образува 5-метилциктозин (5-mC). Този епигенетичен знак има силата да активира или деактивира гени и може да бъде наследен чрез клетъчно делене. ДНК метилирането играе важна роля за нормалното човешко развитие, стареене, туморогенеза и други генетични и епигенетични заболявания [48,77,78]. Maegawa et al. [79] установи, че метилирането на ДНК се отклонява с възрастта както при мишки, така и при хора и маймуни. Те също така откриха, че отклонението на метилирането е обратно пропорционално на продължителността на живота на тези три вида бозайници. В своето елегантно проучване авторите също така установяват, че проба от 22 до 30-годишни маймуни резус, изложени на 30% CR от 7 до 14-годишна възраст, показва затихване на свързания с възрастта отклонение на метилирането в сравнение с контролите, захранвани с либит, като че тяхната възраст на метилиране на кръвта се е появила със 7 години по-млада от тяхната хронологична възраст. Те наблюдават същите и по-изразени ефекти при мишки на 2,7–3,2 години, изложени на 40% CR, започвайки от 0,3-годишна възраст.

10. Калорична рестрикция, метаболитна адаптация и окислителни щети

маса 1

Придържане към Средиземноморската диета и риск от смъртност.

Автор и година на публикация Проучване Дизайн Размер на извадката Риск от смъртност
Трихопулу, 2003 г., [84]Проспективно проучване, основано на населението8895 мъже и 13 148 жениСмърт от каквато и да е причина:
HR = 0,75 (95% CI: 0,64–0,87) за увеличение с две точки в оценката на Средиземноморската диета
Смърт от коронарна болест на сърцето:
HR = 0,67 (95% CI: 0,47–0,94) за увеличение с две точки в оценката на Средиземноморската диета
Смърт от рак:
HR = 0,76 (95% CI: 0,59–0,98) за увеличение с две точки в оценката на Средиземноморската диета
Estruch, 2013, [86]Паралелна група, многоцентрова, рандомизирана
пробен период		1050 мъже и 1493 жени с MD с EVOO
1128 мъже и 1326 жени с МД с ядки
987 мъже и 1463 жени с контролна диета		Миокарден инфаркт, инсулт и смърт от сърдечно-съдови причини:
HR = 0,70 (95% CI: 0,54–0,92, p = 0,01) за MD с EVOO спрямо контролна диета
HR = 0,72 (95% CI: 0,54–0,96, p = 0,03) за MD с ядки срещу контролна диета
Смърт от каквато и да е причина:
HR = 0,82 (95% CI: 0,64–1,07, p = 0,15) за MD с EVOO спрямо контролна диета
HR = 0,97 (95% CI: 0,74–1,26, p = 0,82) за MD с ядки срещу контролна диета
Estruch, 2018, [87]Паралелна група, многоцентрова, рандомизирана
пробен период		1050 мъже и 1493 жени с MD с EVOO
1128 мъже и 1326 жени с МД с ядки
987 мъже и 1463 жени с контролна диета		Инфаркт на миокарда:
HR = 0,82 (95% CI: 0,52–1,30) за MD с EVOO срещу контролна диета
HR = 0,76 (95% CI: 0,47–1,25) за MD с ядки срещу контролна диета
Удар:
HR = 0,65 (95% CI: 0,44–0,95) за MD с EVOO срещу контролна диета
HR = 0,54 (95% CI: 0,35–0,82) за MD с ядки срещу контролна диета
Смърт от сърдечно-съдови причини:
HR = 0,62 (95% CI: 0,36–1,06) за MD с EVOO срещу контролна диета
HR = 1,02 (95% CI: 0,63–1,67) за MD с ядки срещу контролна диета
Смърт от каквато и да е причина:
HR = 0,90 (95% CI: 0,69–1,18) за MD с EVOO срещу контролна диета
HR = 1,12 (95% CI: 0,86–1,47) за MD с ядки срещу контролна диета
Софи, 2008, [88]Мета-анализ на проспективни кохортни изследвания1 574 299 субекта от 12 проучванияСмъртност от сърдечно-съдови заболявания:
RR = 0.91 (95% CI: 0.87–0.95)
Смъртност от каквато и да е причина:
RR = 0.91 (95% CI: 0.89–0.94
Смъртност от рак:
RR = 0.94 (95% CI: 0.92–0.96)
Честота на болестта на Паркинсон и болестта на Алцхаймер:
RR = 0.87 (95% CI: 0.80–0.96)
Софи, 2010, [89]Мета-анализ на проспективни кохортни изследвания508 393 субекта от 7 проучванияСмъртност от сърдечно-съдови заболявания:
RR = 0.90 (95% CI: 0.87–0.93)
Смъртност от каквато и да е причина:
RR = 0.92 (95% CI: 0.90–0.94)
Смъртност от рак:
RR = 0.94 (95% CI: 0.92–0.96)
Честота на невродегенеративно заболяване:
RR = 0.87 (95% CI: 0.81–0.94)
Kromhout, 2018, [92]Проспективно кохортно проучванеИзследват се 12 763 субекта от 16 кохорти от седемте държавиСмъртност от сърдечно-съдови заболявания:
Обратна връзка между консумацията на зърнени храни, зеленчуци, бобови растения и алкохол и дългосрочните нива на смъртност от ИБС (r = -0,52 до -0,62)
Положителна връзка между консумацията на твърди мазнини плюс сладки продукти, животински храни с изключение на риба и дългосрочна смъртност от ИБС (r = 0,68 до 0,84)

12. Омега-3 полиненаситени мастни киселини и стареене

Трите вида n-3 мастни киселини, участващи в човешката физиология, са а-линоленова киселина (ALA), която се съдържа в растителните масла, ейкозапентаеновата киселина (EPA) и докозахексаеновата киселина (DHA), и двете често срещани в морските масла.

Както е обобщено в Таблица 2, от 1999 г. насам, Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardico (GISSI) -Prevenzione, [93] открито проучване, включващо 11 323 оцелели от МИ, съобщава, че пациентите, които са получавали добавки с омега -3 Мастни киселини (FAs) са имали 10% намален риск от големи сърдечно-съдови събития в сравнение с нелекуваните контроли.

Таблица 2

Прием и смъртност на полиненаситени мастни киселини.