Симптоми
Основните клинични симптоми на ALPS са резултат от лимфопролиферация или прекомерното производство на тип бели кръвни клетки, наречени лимфоцити, и автоимунно разрушаване на кръвните клетки. Симптомите са склонни да бъдат най-тежки при деца и много хора с ALPS изпитват намаляване или пълно разрешаване на своите автоимунни и лимфопролиферативни симптоми в зряла възраст.
Лимфопролиферация
Основните лимфопролиферативни симптоми при ALPS са увеличени лимфни възли и далак. Докато увеличаването на далака може да бъде тежко при деца с ALPS, руптурата на далака е много рядка. Подутите лимфни възли на врата, подмишниците и слабините обикновено са най-забележимите симптоми на заболяването. Понякога тези увеличени лимфни възли се бъркат с рак на лимфната жлеза или лимфом. Големите, видими лимфни възли са нормални за много хора с ALPS. Също така е нормално лимфните възли да се променят донякъде по размер, форма или усещане с течение на времето. Такива промени обикновено не са показателни за лимфом.
Автоимунитет
Основните автоимунни проблеми при ALPS са свързани с реакции срещу компоненти на кръвта.
- Анемията се появява, когато тялото унищожава собствените си червени кръвни клетки, причинявайки слабост и умора.
- Тромбоцитопенията възниква, когато тялото атакува и унищожава кръвните съставки, наречени тромбоцити. Когато нивата на тромбоцитите са ниски, кръвта не се съсирва добре и кървенето не може да бъде контролирано след леки наранявания. Тромбоцитопенията може да доведе до кървене от носа, кървене от венците и натъртвания.
- Неутропенията възниква, когато тялото унищожава клетките, борещи се с инфекцията, наречени неутрофили. Намаляването на неутрофилите увеличава риска от инфекция, което може да доведе до симптоми като язви в устата и бавно зарастване на рани.
Свързаният с ALPS автоимунитет необичайно е насочен към органи, което води до редки усложнения като
- Хепатит (възпаление на черния дроб)
- Гломерулонефрит (възпаление на бъбреците)
- Увеит (възпаление на ириса в окото).
Лимфом
Хората с ALPS имат повишен риск от развитие на лимфом. До 40-годишна възраст хората с ALPS имат приблизително 20% риск от развитие на лимфом. С други думи, около 1 на всеки 5 пациенти ще развие ALPS лимфом, когато навършат 40 години. Рискът продължава и след 40-годишна възраст, въпреки че данните за по-възрастните възрастови групи са ограничени. По този начин лекарите трябва да наблюдават пациентите с ALPS за симптоми на лимфом, като нощно изпотяване, треска, умора, загуба на тегло, загуба на апетит и внезапно увеличаване на лимфните възли. Въпреки че рискът от лимфом за хората с ALPS е много по-висок от този за общата популация, повечето хора с ALPS никога не развиват лимфом.
Диагноза
Диагнозата на ALPS се основава на клинични находки, лабораторни находки и идентифициране на мутации в гени, като FAS, които засягат програмираното унищожаване на клетките (апоптоза). Клиничните находки, които предполагат, че ALPS включват:
- Нераково подуване на лимфните възли (лимфаденопатия), което продължава повече от шест месеца
- Автоимунно заболяване, особено срещу кръвни клетки
- Рак на лимфните възли (лимфом)
- Семейна история на ALPS или подобни на ALPS функции
Лабораторни открития
Видни констатации, предполагащи ALPS диагноза, включват повишени нива на CD4- и CD8-отрицателни Т лимфоцити, наречени двойно отрицателни Т клетки. Лабораторните тестове също могат да потвърдят дефекти в апоптозата на лимфоцитите, което силно подсказва за ALPS. Освен това повишаването на серумния витамин В12 може да показва лимфопролиферация под формата на ALPS, причинена от мутации в гена FAS (ALPS-FAS). Учените от NIAID също установиха, че хората с ALPS-FAS са склонни да имат много по-високи нива на B12, отколкото здравите хора без това състояние.
Лекарите могат да извършват допълнителни кръвни изследвания, за да помогнат за диагностицирането на ALPS. Други маркери, които могат да бъдат повишени при ALPS, включват плазмен интерлевкин-10; плазмен интерлевкин-18; подтипове имуноглобулин IgG, IgA и IgM; абсолютен брой моноцити; абсолютен брой еозинофили; антикардиолипиново антитяло; и антинуклеарни антитела. За разлика от тях, хората с ALPS често имат необичайно ниски нива на HDL (липопротеин с висока плътност) и общ холестерол.