Рафт за книги на NCBI. Услуга на Националната медицинска библиотека, Национални здравни институти.

управление

База данни с резюмета на прегледите на ефектите (DARE): Прегледи с оценка на качеството [Интернет]. Йорк (Великобритания): Център за прегледи и разпространение (Великобритания); 1995 г.-.

База данни с резюмета на прегледи на ефекти (DARE): Прегледи с оценка на качеството [Интернет].

W McNeely и KL Goa .

Рецензия публикувана: 1998 .

Цели на авторите

Да се ​​направи преглед на приноса на сибутрамин за лечението на затлъстяването.

Търсене

Медицинска литература, публикувана на всеки език от 1966 г., идентифицирана с помощта на AdisBase (собствена база данни на Adis International, Окланд, Нова Зеландия), MEDLINE и EMBASE. Термините за търсене, използвани във всички бази данни, са „сибутрамин“ и „затлъстяване“. Допълнителни препратки бяха идентифицирани от референтните списъци на публикувани статии. Библиографска информация, включително непубликувани данни, също са поискани от компанията, разработваща лекарството.

Избор на проучване

Проучвания на оценки, включени в прегледа

Проектите на изследванията, съобщени в прегледа, включват двойно-сляпи, рандомизирани контролирани проучвания (RCT). Когато са налични, се предпочитат големи, добре контролирани проучвания с подходяща статистическа методология.

Специфични интервенции, включени в прегледа

Перорален сибутрамин (по-малък или равен на 30 mg/ден за период до 24 седмици, 10 или 15 mg/ден в продължение на 1 година) в сравнение с плацебо; веднъж дневно сибутрамин (10 mg за 12 седмици) в сравнение с два пъти дневно дексфенфлурамин (15 mg за 12 седмици); и перорален сибутрамин (10, 15 или 20-30 mg/ден за период между 12 и 16 седмици) при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване със съпътстващо заболяване (диабет тип 2, хипертония и хиперлипидемия) в сравнение с плацебо.

Повечето клинични проучвания при пациенти със затлъстяване комбинират приложение на сибутрамин с намаляване на приема на калории, увеличаване на ежедневната физическа активност и съвети за хранително поведение.

Пациентите са получавали активно лекарство или плацебо по време на периода на лечение, който е предшестван от 1 до 3-седмичен единично-сляп период на плацебо, за да се наблюдават ефектите от диетата и/или поведенческите промени. Фазата на лечение е продължила от 8 до 52 седмици и обикновено е последвана от втори единичен сляп период на плацебо за оценка на изменението на теглото след прекратяване на лечението.

Участници, включени в рецензията

Клинично затлъстели (дефинирани като индекс на телесна маса (ИТМ) между 25 и 40 kg/m2) пациенти със или без коморбидни състояния. Средната възраст варира от 32,5 до 60 години.

Резултати, оценени в прегледа

Използвани са различни параметри за докладване на клинични резултати (т.е. загуба на тегло). Основният докладван резултат е загуба на тегло, дадена като „действително (kg)“ и „% телесно тегло“. Съобщава се и за нежелани ефекти.

Как се взеха решенията относно значимостта на първичните изследвания?

Авторите не посочват как докладите са били подбрани за рецензия, нито колко от рецензентите са извършили селекцията.

Оценка на качеството на обучението

Авторите не оценяват официално валидността на изследванията. Изследванията обаче се обсъждат и подгрупират според техния дизайн (т.е. метод на разпределение, заслепяване и т.н.).

Извличане на данни

Авторите не посочват как са извлечени данните за прегледа, нито колко от проверяващите са извършили извличането на данните. Таблиците, отчетени в прегледа, включват данни за: продължителност на проучването; Брой оценими пациенти; дозировка; и загуба на тегло (действително (кг) и% телесно тегло).

Методи за синтез

Как бяха комбинирани проучванията?

Данните бяха представени в разказен синтез.

Как са изследвани разликите между проучванията?

Данните са групирани според продължителността на проучването и дозата. Пациентите, страдащи от съпътстващо заболяване, са анализирани отделно.

Резултати от прегледа

Тринадесет (n = 2839) двойно-слепи, рандомизирани контролирани проучвания. Единадесет проучвания (n = 2561) са били плацебо контролирани.

Ефекти при пациенти със затлъстяване (n = 2455):

Изпитвания за по-малко от шест месеца (n = 1584): Загубата на тегло е свързана с дозата и обикновено е значително по-голяма при дози сибутрамин, по-големи или равни на 10 mg/ден в сравнение с плацебо. Пациентите, получаващи сибутрамин 10 до 20 mg/ден, са загубили приблизително 5 до 7,5 kg телесно тегло (5 до 9,5% от първоначалното телесно тегло) за период от 8 до 12 седмици; съответно получателите на плацебо са загубили около 1,5 до 3,5 кг (1,3 до 4,3%). В допълнение, клинично значима 10% загуба на телесно тегло е постигната след 24 седмици съответно от 16 и 28% от пациентите, получаващи сибутрамин 10 и 15 mg/ден, в сравнение с никой от получателите на плацебо.

Сравнителни проучвания с денфенфлурамин (n = 278): Въпреки че действителната загуба на тегло изглежда малко по-голяма със сибутрамин, отколкото с дексфенфлурамин в сравнително проучване, общата ефективност на двете лечения се счита за еквивалентна или не значително различна след 12 седмици лечение с еднократно ежедневно сибутрамин (10 mg) и два пъти дневно дексфенфлурамин (15 mg) при общо 278 пациенти със затлъстяване.

Проучвания от поне една година (n = 593): Максималната загуба на тегло е очевидна след около 6 месеца сибутрамин в две 1-годишни проучвания. След това телесното тегло остава под изходните стойности.

В първото проучване продължителната употреба (12 месеца) на сибутрамин в дози от 10 или 15 mg/ден в сравнение с плацебо значително намалява телесното тегло при 53% от пациентите със затлъстяване. Второ проучване показа, че е възможна допълнителна значителна загуба на тегло със сибутрамин 10 mg/ден в сравнение с плацебо при пациенти със затлъстяване, които вече са загубили повече или равно на 6 kg по време на 4-седмичен период с много ниско съдържание на калории. Обиколката на талията е значително намалена при сибутрамин в сравнение с получателите на плацебо след 12 месеца; обаче ефектът от лечението върху съотношението талия/ханш не е ясен.

Ефекти при пациенти със затлъстяване със съпътстваща болест (n = 384):

При пациенти със затлъстяване с диабет тип 2 или хипертония средната загуба на тегло е била значително по-голяма при сибутрамин веднъж дневно (10 или 15 mg) в сравнение с плацебо след 12-седмична терапия с едновременен хранителен контрол, въпреки че загубата на тегло изглежда е по-малка от тази, съобщена при пациенти без съпътстващи заболявания. Загубата на тегло е увеличена или поддържана по време на 12-седмични неслепи периоди на удължаване при пациенти със затлъстяване с хипертония или диабет тип 2, които преди това са получавали плацебо или сибутрамин в продължение на 12 седмици.

В 8-седмично проучване (n = 60), честотата на главоболие се е увеличила първоначално при получатели на сибутрамин 20 mg/ден (числата не са дадени) и е останала на или над изходната честота през цялото проучване. Трудности със съня, включително проблеми със заспиването и задържането на сън, и намалена продължителност на съня са съобщени общо 27 пъти от 1 и 7 пациенти, приемащи съответно сибутрамин 5 и 20 mg/ден. Повишена раздразнителност, нетърпение и възбуда са съобщени от 6 от 21 пациенти в групата на сибутрамин 20 mg/ден. Сухотата в устата е често срещана както при пациенти, лекувани с плацебо, така и при лекарства. Петима от 60 пациенти са изтеглени поради нежелани събития: 1, 1 и 3 пациенти съответно от групите плацебо и сибутрамин 5 и 20 mg. Причините включват кожен обрив, главоболие, световъртеж, гадене, депресия, умора, панически атаки и изтръпване и изтръпване на ръцете и краката.

В друго проучване (n = 173) 8% от пациентите, получаващи сибутрамин от 1 до 30 mg/ден, са били оттеглени (11 са приемали повече от 15 mg дневно). Не всички оттегляния са пряко свързани с лекарството и причините за отказ включват заплаха за самоубийство, болка в гърдите и повишено кръвно налягане.

В сравнително проучване на сибутрамин и дексфенфлурамин (n = 226), има два пъти повече оттегляния на пациенти поради нежелани събития (тип не е определен) в групата на дексфенфлурамин 15 mg два пъти дневно (11 от 114; 10%), отколкото в сибутрамин 10 mg група веднъж дневно (6 от 112; 5%).

Сърдечно-съдови проблеми: В едно проучване (n = 485) средното диастолично кръвно налягане (DBP) се повишава при 176 пациенти с нормално затлъстяване със затлъстяване, които получават 10 mg сибутрамин дневно в продължение на 12 месеца (с 1,6 mm Hg), но намалява при 80 подобни пациенти, получаващи плацебо ( с 0.9 mm Hg; p 90 удара/мин. Не са наблюдавани клинично значими анормални електрокардиографски параметри при нито един пациент.

При пациенти със затлъстяване с хипертония (n = 113), сибутраминът до 24 седмици не повишава кръвното налягане.

Заключения на авторите

В момента има малко възможности за дългосрочно управление на затлъстяването. Доказателствата, макар и ограничени, показват, че при избрани пациенти със затлъстяване сибутраминът може да се счита за полезно допълнение към традиционната нефармакологична терапия, за да доведе до продължителна умерена загуба на тегло по време на лечението, което е по-голямо от плацебо.

CRD коментар

Прегледът адресира добре дефиниран въпрос, въпреки че критериите за включване/изключване не бяха ясно определени предварително. Търсенето на литература беше задоволително. Изглежда, че авторите официално не оценяват валидността на изследването и не предоставят подробности относно извличането на данни, т.е. процеса на подбор на изследването, броя на участващите рецензенти. Обединяването на повествователни данни беше подходящо, тъй като авторите бяха ограничени от факта, че голяма част от наличните данни от клинични изпитвания бяха публикувани само в абстрактна форма и липсваха статистически и методологични подробности. Поради ограниченията на описания по-горе преглед, изводите, направени от авторите, трябва да се подхождат с известна предпазливост.

Последици от прегледа за практиката и изследванията

Практика: Авторите заявяват, че ограничените доказателства предполагат, че сибутрамин може да се използва в комбинация с модифицирано поведение и режими на хранене и упражнения, за да се постигне умерена и продължителна загуба на тегло до 12 месеца по време на лечението.

Изследвания: Авторите заявяват, че понастоящем липсват подробни публикувани данни, потвърждаващи дългосрочната поносимост на сибутрамин и ефектите от отнемането след продължителна употреба.

Библиографски подробности

McNeely W, Goa K L. Сибутрамин: преглед на приноса му за управление на затлъстяването. Наркотици 1998; 56 (6): 1093-1124. [PubMed: 9878996]

Състояние на индексиране

Индексиране на обект, възложено от NLM

Животни; Депресанти на апетита/фармакокинетика/фармакология/терапевтична употреба; Контролирани клинични изпитвания като тема; Циклобутани/фармакокинетика/фармакология/терапевтична употреба; Приемане на енергия; Женски пол; Хора; Хипертония/усложнения; Мъжки пол; Затлъстяване/класификация/усложнения/лекарствена терапия; Отслабване/ефекти на лекарството

Номер на присъединяване

Дата на влизане в базата данни

Състояние на записа

Това е критичен резюме на систематичен преглед, който отговаря на критериите за включване в DARE. Всеки критичен резюме съдържа кратко резюме на методите за преглед, резултатите и заключенията, последвано от подробна критична оценка за надеждността на прегледа и направените изводи.