Резюме

В много развиващи се страни е настъпил бърз хранителен преход от здравословна диета, богата на фибри и ниско съдържание на мазнини и калории, към калорично ястия, съдържащи рафинирани въглехидрати, червени меса, сладки десерти и напитки и храни с високо съдържание на мазнини ( 1). Когато се въведат „западни” диети, популацията реагира с увеличаване на теглото, което води до множество здравословни проблеми, включително хипертония, коронарна артериална болест и инсулти, респираторни ефекти, ракови заболявания, репродуктивни аномалии и захарен диабет тип 2 (T2DM) (2). Затлъстяването, резултат от заседнал начин на живот и западни диети, достигна епидемични размери и е основният рисков фактор за развитие на T2DM.

дедиференциацията

В момента 25,8 милиона американци имат възрастни или T2DM, а допълнителни 79 милиона показват метаболитен профил, който се счита за предшественик на T2DM (3). Преди няколко години Програмата за профилактика на диабета (DPPT), насочена към лица с преддиабет, установи, че честотата на T2DM е намалена с 31% при терапия с метформин и с 58% при интервенции в начина на живот, включително упражнения и намаляване на теглото, средно следват -преходен период от 2,8 години (4). В абсолютни стойности обаче метформинът има само незначително въздействие върху прехода към диабет, като диабетът се развива при 13 от всеки 14 индивида, получаващи метформин. Въпреки че интервенцията в начина на живот в силно контролирана обстановка се обезсмисля два пъти, дългосрочната модификация на диетата и моделите на дейност е много трудна за постигане от повечето възрастни. Освен това, въпреки констатациите от DPPT и препоръките за хората с преддиабет да използват метформин, да отслабнат и да започнат режим на упражнения, честотата на диабета продължава да ескалира. Ето защо е изключително важно да се изследват метаболитните и физиологичните промени, които се случват в преддиабетни състояния, и да се изясни основната етиопатология, за да се разработят ефективни стратегии за предотвратяване на прехода към T2DM.

През последните няколко години проучвания на гризачи и експерименти in vitro предоставиха доказателства, че ресвератролът, естествен фитоалексин, открит в множество растителни видове, оказва благоприятно въздействие върху организмите и може да бъде полезен за предотвратяване на някои метаболитни заболявания, включително диабет (5). При животни, на които се прилага диета с високо съдържание на мазнини, е доказано, че ресвератролът увеличава тяхното оцеляване и двигателна функция (6), намалява индексите на висцералната мастна тъкан и черния дроб (7) и предизвиква благоприятни промени в липидните параметри (8). В допълнение, няколко различни модела на диабет на гризачи са показали, че ресвератролът може да намали нивата на кръвната захар (9), да запази β-клетките (10) и да подобри действието на инсулина (6). Ограничените данни при хора за метаболитните ефекти на ресвератрола обаче са по-противоречиви. Няколко проучвания съобщават, че ресвератролът подобрява инсулиновата чувствителност при възрастни със затлъстяване (11), T2DM (12) или с нарушен глюкозен толеранс (13), докато други изследвания подкрепят идеята, че добавките с ресвератрол не подобряват метаболитната функция в жени без нос (14) или при мъже със затлъстяване (15).

Въпреки че моделите на гризачи са полезни за разбирането на β-клетъчната биология и някои аспекти на патогенезата на T2DM, те не могат да възпроизведат сложността на човешкото заболяване, както и на нечовешките примати. T2DM се появява спонтанно при нечовешки примати, хранени с либит (16). Също така маймуните и човешките ендокринни панкреати са сходни с β- и α-клетките, разпръснати, за разлика от островите на гризачи, и с подобен размер на островчетата и клетъчно разпределение на типовете клетки на островчета (17). Метаболитните и хормонални промени, наблюдавани при хора с инсулинова резистентност, преддиабет и диабет, също се наблюдават при маймуни (18, 19). Следователно маймуните служат като идеални модели за изучаване на островчета, тъй като те вероятно показват променящи се промени в отговор на повишената нужда от инсулин. Освен това тези промени настъпват в рамките на разумен период от време за експериментиране (18). Предприехме дългосрочно проучване на маймуни, на които се дава диета с високо съдържание на мазнини и захар, за да оценим промените във функцията и морфологията на островчетата в резултат на непрекъснато повишена инсулинова нужда при липса на дигликемия и дали тези промени са смекчени от ресвератрол.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

Животни.

Двадесет и четири възрастни мъжки маймуни резус (Macaca mulatta) бяха настанени непрекъснато в Националния институт по здравеопазване (NIH) Център за животни (Poolesville, MD). Центърът за животни е напълно акредитиран от Американската асоциация за акредитация на лабораторни грижи за животните и всички процедури са одобрени от Комитета за грижи и употреба на животните към Националния институт за стареене Интрамурална програма.

По време на изходните оценки всички маймуни са били поддържани на стандартна NIH маймунска чау (Purina Mills, Сейнт Луис, Мисури). След изходна оценка те бяха рандомизирани в една от трите групи: здравословна стандартна диета (SD; 4 маймуни) или диета с високо съдържание на мазнини/захар в комбинация или с плацебо (HFS; 10 маймуни), или с ресвератрол (HFS + Resv; 10 маймуни). SD беше пречистена диета, състояща се от 13% ккал в мазнини и Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец
  • Изтеглете powerpoint

Характеристики на маймуните и хормонални нива на изходно ниво (0 месеца) и след 24 месеца за посочени диети