Д-р Йенс-Кристиан Холм

поликистозните

Клиниката за детско затлъстяване

Катедра по педиатрия, Университетска болница в Копенхаген Holbaek

DK – 4300 Holbaek (Дания)

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Въведение

Затлъстяването е световен проблем, който застрашава живота на възрастни, юноши и деца. Затлъстяването има много съпътстващи заболявания, като добре познатите компоненти на метаболитния синдром (MetS), които увреждат здравето и функционирането при мъжете и жените. Притеснителното е, че тези рискове за здравето се появяват в детството с наднормено тегло и затлъстяване, което повдига въпроса как това предизвиква бъдещото им здраве и особено дали това влошава физиологичния растеж, както и развитието по време на пубертетния преход.

Синдромът на поликистозните яйчници (PCOS) е нарушение на дисфункцията на яйчниците, често характеризиращо се с относително високи концентрации на андроген, метаболитни аномалии и много състояния на MetS. СПКЯ е едно от най-често срещаните ендокринни нарушения при жените и засяга ∼15% [1] от жените в репродуктивна възраст. В допълнение към ефекта си върху нарастващия риск от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), СПКЯ уврежда плодовитостта на жените и поради страданието от многобройните странични ефекти вреди и на психичното им здраве. Разстройството обикновено се появява по време на юношеството. Въпреки това, разпространението и честотата на разстройството не са широко оценени при юношеската популация. Наскоро беше изчислено при две популации, че 18,5–26% от подрастващите момичета имат СПКЯ [2,3], което го прави сравнително често срещан синдром. При жените рискът от СПКЯ е повишен сред тези, които са със затлъстяване, и по подобен начин е повишен сред юношите със затлъстяване. Въпреки че се наблюдава тенденция към поликистозна морфология на яйчниците (PCOM) и увеличени паратубални кисти при затлъстели пубертетни юноши, състоянието варира в зависимост от етническата принадлежност и има ниска прогнозна стойност на хиперандрогенизма (HA) при юноши [3]. Освен това има доказателства, че чертите на СПКЯ дори се появяват сред затлъстелите момичета в напреднала възраст.

Като се има предвид, че близо една трета от европейското педиатрично население е с наднормено тегло и затлъстяване [4], вероятно е честотата на СПКЯ да се увеличи през следващите години. Ето защо прегледахме най-новата литература относно СПКЯ и затлъстяването при юноши, за да проучим как в момента се интерпретира развитието на тези състояния.

Синдром на поликистозните яйчници

Клинично проявление на СПКЯ

Клиничните симптоми на СПКЯ при жените са разнородни и включват олигоановулация (OAV), хирзутизъм, акне, алопеция, акантоза нигриканс и увеличена телесна мастна маса с повишено отлагане на мазнини в корема [5]. Освен това много жени имат анамнеза за преждевременно адренархе/пубархе. Срещат се и атипични форми на СПКЯ, като НА без ановулаторни симптоми. Важните съпътстващи заболявания включват безплодие, MetS и захарен диабет тип 2 (T2DM) [6,7,8]. Много, но не всички, жени с СПКЯ също се класифицират като наднормено тегло с индекс на телесна маса (ИТМ; kg/m 2)> 25 или със затлъстяване (ИТМ> 30). В зависимост от проучването, а оттам и източника на популацията, оценките за затлъстяване сред възрастни пациенти с СПКЯ варират от 42 до 58% [9,10].

Биохимични характеристики на СПКЯ

По принцип жените с СПКЯ показват понижени нива на глобулин, свързващ половите хормони (SHBG) и повишени нива на циркулиращ свободен тестостерон (cFT), съотношение на лутеинизиращ хормон (LH)/фоликулостимулиращ хормон (FSH), глюкоза след хранене, инсулин на гладно, триглицериди, общ холестерол и индекс за оценка на хомеостатичен модел над 3.8, който показва инсулинова резистентност (IR) [11]. Известно е, че няколко от тези състояния са рискови фактори за ССЗ [8]. Тъй като анти-Мюлеровият хормон (AMH) отразява някои аспекти на функцията на яйчниците и PCOS често се характеризира с повишени антрални фоликули в яйчниците, той може да бъде полезен при диагностицирането на PCOS [12]. При жените повишените серумни концентрации на AMH изглежда корелират добре с три параметъра на PCOS, а именно HA, OAV и PCOM, но все още не е включен в биохимичния панел [12].

Клинични диагностични критерии при жените

Диагностичните критерии за PCOS идват от семинара за консенсус в Ротердам през 2003 г. [13]. Той определя PCOS като синдром на дисфункция на яйчниците, диагностициран при изпълнение на два от трите следните критерия: (1) менструална дисфункция/OAV; (2) уголемени поликистозни яйчници (на ултразвук); (3) клинична и/или биохимична HA. Освен това обаче са предложени и други набори от критерии [14]. Тези критерии, изброени в таблица 1, се различават по отношение на това кои и колко условия са необходими за диагнозата. Независимо от това, тези три набора критерии са съгласни, че за установяване на диагноза PCOS при възрастни жени трябва да се изключат състояния с подобни фенотипове [13]. Поради широкия спектър от клинични симптоми, тези критерии са по-скоро препоръки, отколкото стандартизирани за диагностика.

маса 1

Различни набори от диагностични критерии за СПКЯ при възрастни жени [14]

СПКЯ при юноши

Диагностично предизвикателство

Диагностични критерии при юноши

Като се имат предвид тези уникални аспекти на пубертетно развитие, диагностицирането на СПКЯ при юноши е предизвикателство. В проба от 250 момичета в юношеска възраст СПКЯ се характеризира най-добре с клинична HA (хирзутизъм) и/или биохимична HA и олигоменорея [18]. Други групи предполагат, че менструалните модели се класифицират като патологични при юноши, когато менструацията отсъства за ≥90 дни или ако циклите продължават ≥45 дни [19]. Биохимично НА може да се определи чрез нива на cFT и дехидроепиандростерон при юноши [19]. Физиологично, обемът на яйчниците и броят на антралните фоликули могат да бъдат оценени чрез трансабдоминална ултрасонография, въпреки че тези мерки могат да зависят от оператора и също да бъдат ограничено използвани при юноши [2]. Трансвагиналната или трансректалната ултрасонография при юноши е съмнителна или дори неетична при млади момичета преди сексуален дебют. Подобно на възрастните жени, диагностичната надеждност на AMH при юноши тепърва предстои да бъде определена [20].

Биологичен произход

Етиологията на СПКЯ остава до голяма степен неизвестна, но се смята, че е многофакторна, т.е. повлияна от епигенетичния, генетичния и екологичния принос [17,21].

Наблюдавано е, че обстоятелствата за пренатално развитие влияят върху развитието на СПКЯ при възрастни маймуни чрез вътреутробно излагане на супрафизиологични нива на андрогени [22]. Интересното е, че това откритие при нечовешки примати наскоро беше обяснено с епигенетични промени, които предразполагат към СПКЯ [23].

Генът FTO на хромозома 16q12.2 е свързан със затлъстяването ген, който е от особен интерес, тъй като се установява, че единичните нуклеотидни полиморфизми (SNP) на това място имат силна връзка с повишен ИТМ, по-голямо тегло и T2DM. По-специално, алелът A е свързан с по-голям ИТМ. Мета-анализ сравнява FTO SNP, по-специално rs9939609, между жени с СПКЯ и общото население. Този анализ е в съответствие с предишни проучвания и показва, че всяко добавено копие на алела (A/C) е свързано с увеличаване на ИТМ. Освен това, той показа, че има по-голям ефект от гена FTO върху теглото при жени с СПКЯ в сравнение с общата популация [24]. Следователно, всеки добавен алел A е свързан с по-висок ИТМ, а също така жените с PCOS с гена FTO са имали по-голям BMI в сравнение с жените без PCOS. Тези резултати предполагат, че има генетичен компонент за СПКЯ; той обаче все още не е напълно изяснен.

„Пестеливата хипотеза за фенотип“ е получила много внимание, тъй като постулира, че T2DM, CVD и MetS са под влиянието на феталното програмиране. Въпреки че това древно метаболитно програмиране има анаболни предимства по време на глад, по време на излагане на изобилие от хранителни запаси допринася за метаболитни нарушения като IR и PCOS [25].

Подобно на „пестеливата“ хипотеза, Ibáñez et al. [26] са се опитали да обяснят развитието на IR при наличие или отсъствие на затлъстяване чрез хипотезата „разширяемост на мастната тъкан“ (ATE). Хипотезата ATE предполага, че капацитетът за съхранение на мастна тъкан се определя в ранен живот (възраст