Резюме

Заден план

Ювенилният идиопатичен артрит (ЮИА) се счита за автоимунно заболяване, но етиологията е неизвестна. Решихме да проучим влиянието на ранното хранене върху по-късното развитие на JIA.

Методи

Всички родители с деца, родени между 1 октомври 1997 г. и 1 октомври 1999 г. в Югоизточна Швеция бяха помолени да участват в проспективното кохортно проучване на ABIS (Всички бебета в Югоизточна Швеция). На 1 година бяха поставени въпросници с информация за кърменето и въвеждането на храни завършен от 10 565 семейства. Идентифицирахме 32 деца с ЮИА и 111 деца с нехроничен артрит с попълнени въпросници след раждането и след 1 година. За изчисляване на връзката между JIA и храненето през първата година от живота беше извършен многовариативен модел на логистична регресия, коригиран за съответните фактори.

Резултати

Установен е повишен риск от ЮИА при деца, които са кърмили по-малко от 4 месеца, за разлика от тези, които са продължили да кърмят след 4-месечна възраст (aOR 3,5, 95% CI 1,4-8,5; стр = 0,006). Кратка продължителност на ексклузивното, както и цялостното кърмене, е свързана с повишен риск от ЮИА (aOR 1,3, 95% CI 1,1-1,6; стр = 0,008 и aOR 1,2, 95% CI 1,1-1,3; стр

Заден план

Ювенилният идиопатичен артрит (ЮИА), най-често срещаното хронично ревматично заболяване в детството, е колекция от хроничен детски артрит, характеризиращ се с поява преди 16-годишна възраст и наличие на артрит (възпаление на синовиума с удебеляване на синовиалната лигавица и натрупване на синовиална течност) за поне 6 седмици [1].

JIA се счита за автоимунно заболяване, което е резултат от имунна реакция, причинена или предизвикана от фактори на околната среда при генетично чувствителен индивид. Отправната точка на автоимунитета, водеща до това заболяване, все още е неизвестна.

Методи

В Швеция всички деца на възраст 0-18 години с диагностициран ЮИА или ревматоиден артрит (RA) се лекуват в педиатрични клиники в болници или педиатрични ревматологични клиники. Шведският национален регистър на пациентите се поддържа от Шведския национален съвет по здравеопазване и социални грижи (http://www.socialstyrelsen.se/english). Този основан на популацията регистър е стартиран през 1964 г., но пълното обхващане на всички стационарни грижи в Швеция започва едва през 1987 г. [12]. В момента над 99% от всички соматични и психиатрични болнични изписвания са регистрирани. От 2001 г. регистърът обхваща и амбулаторни посещения както от частни, така и от държавни болногледачи. Болестите се кодират с помощта на кодове на Международната класификация на болестите (ICD) и за всеки здравен контакт се записват няколко елемента, включително личен идентификационен номер (ПИН - уникален 10-цифрен номер, присвоен на всички жители на Швеция) [13], дата на приемане и изписване, болнични и първични и вторични диагнози.

Шведският регистър на JIA стартира през 2009 г. с основната цел да проследи всички деца на цитокинови модулатори, но по-късно се разшири до всички деца с JIA. През 2014 г. бяха включени 1700 пациенти и обхватът беше почти пълен. Чрез уникалния ПИН информацията за всеки отделен пациент може да бъде свързана с други регистри.

Участници и дизайн

Всички родители с деца, родени между октомври 11997 и октомври 11999 в Югоизточна Швеция (н = 21 700) бяха помолени да участват в проучването ABIS, проспективно кохортно проучване. 17 055 (78,6%) от 21 700 семейства, които са били помолени, са дали своето информирано съгласие за участие. Въпросниците бяха попълнени при раждането и след това на възраст 1, 2,5, 5, 8 и 11-13. Бяха събрани различни биологични проби. Използва се дневник за ежедневно регистриране на някои факти, свързани с храненето, инфекциите и др. През първата година от живота. Във въпросниците родителите бяха попитани за продължителността на кърменето. Изключителното кърмене се определя като бебето, което получава само кърма. Частичното кърмене се определя като кърмене в допълнение към адаптирано мляко или друга храна (съответстваща на дефиницията на СЗО за допълнително хранене) [14]. Общата продължителност на кърменето се определя като продължителността на всякакъв вид кърмене.

Също така разгледахме възможното влияние от въвеждането на адаптирано мляко за бебета или каша, краве мляко и глутен, наследственост, начин на раждане и различни социално-икономически променливи като гражданско състояние, възраст на родителите, образование, навици на пушене и дали родителите или не са родени извън Швеция. Въпросите, свързани с продължителността на изключителното кърмене и общата продължителност на кърменето, както и времето за въвеждане на адаптирано мляко и други полутвърди храни (адаптирано мляко за бебета, последваща формула) и твърди храни (каша, първа твърда храна), имаха алтернативи на отговора на месеци (след раждането), обикновено от 1 до ≥9. Едногодишните въпросници бяха попълнени от 10 883 семейства и в допълнение беше събран подробен дневник през първата година от живота, включително точното време (дата) на отбиване и въвеждане на различни хранителни продукти за 9849 деца. Всички субекти с липсващи стойности бяха изключени от статистическия модел.

Използвайки шведския личен идентификационен номер [13], ние свързахме данни между кохортата ABIS и Шведския национален регистър на пациентите [12]. Диагнозите са класифицирани според ICD, версии 8 до 10. Идентифицирахме 59 деца, родени между 1 октомври 1997 г. и 1 октомври 1999 г. в района на ABIS, с болнични изписвания или амбулаторни посещения, които са имали диагностичен код на JIA (M08 -09 на ICD 8-10) и беше приел да участва в ABIS. След комуникация с всички педиатрични ревматолози в местните болници, които прегледаха медицинските досиета на всички 59 пациенти, 17 пациенти бяха изключени поради погрешна диагноза (най-вече артрит, който по-късно се оказа реактивен артрит). Три от 59-те деца са се изселили от района на ABIS, но могат да бъдат намерени с ПИН. От останалите 42 деца, 41 настойници са попълнили скрининговия въпросник след раждането, а 32 от тях са попълнили както скрининговия въпросник след раждането, така и едногодишния последващ въпросник. 29 от 32 също бяха попълнили дневника през първата година. Всички случаи на JIA бяха контролирани чрез шведския педиатричен JIA-регистър.

Идентифицирахме 111 пациенти в същата кохорта с епизод на преходен нехроничен артрит, като участва само една става с максимална продължителност 6 седмици. 12% (13/111) от тях са диагностицирани с реактивен артрит и 88% (95/111) с неуточнен артрит (M02 съответно M13 на ICD 8-10). Рискът от ревматични заболявания се счита за минимален в тази група, като само един период на моноартрит с кратка продължителност през периода на проследяване с продължителност 17-19 години.

Данните бяха анализирани като проучване на случай-контрол с две групи случаи (ЮИА и нехроничен артрит) и останали деца като контроли.

Статистика

Нормалността за независими променливи беше преразгледана както графично, така и чрез теста на Шапиро-Уилк и впоследствие хомогенността на дисперсията беше тествана с помощта на теста на Левен.

Използвана е едномерна логистична регресия за изчисляване на съотношението на шансовете (OR) и 95% доверителни интервали (95% CI). Използвахме JIA като зависима променлива. Бяха анализирани продължителността на кърменето (продължително като месеци от едногодишния въпросник и като дни от дневника), възраст на въвеждане на храна (продължителна като месеци) и възможни объркващи фактори (изброени по-долу), свързани с честотата на ЮИА. Във втория статистически модел използвахме същите ковариати, но променихме зависимата променлива на нехроничен артрит. Продължителността на кърменето също се разделя на по-кратка или по-голяма от 4 и 6 месеца, съответно, съгласно препоръката за въвеждане на твърда храна през 4 до 6 месеца. Коригираното съотношение на коефициентите (aOR) беше изчислено в крайния мултивариативен модел на логистична регресия. Променливи с стр

Резултати

Случаи

Идентифицирани са 32 случая на JIA с пълни въпросници след раждането и при 1-годишното проследяване. Най-често срещаната категория на ЮИА е олигоартикуларната болест (Таблица 1). Некласифицираните въз основа на ILAR-критериите [1] или не отговарят на критерии за никоя категория, или отговарят на категоризация за 2 подтипа. Фамилната анамнеза за RA/JIA при член на семейството от първа степен е налице само при един пациент както в групата на JIA (3%), така и в групата с нехроничен артрит (1%) в сравнение със 130 контроли (1%) (Таблица 1). Семейната история на RA/JIA при член на семейството от втора степен е по-често срещана; трима пациенти в групата на JIA (9%), 16 в групата с нехроничен артрит (14%) и 940 от контролите (9%).

Изключително кърмене

Данните от едногодишния въпросник след раждането от цялата кохорта ABIS 1 година след раждането показват, че средната продължителност на изключително кърмене е била четири месеца и половина, еднаква за момчетата и момичетата. Съответната средна стойност в JIA-групата беше три месеца и половина. На възраст от 3 месеца 78,4% от незасегнатите деца са били кърмени изключително в сравнение с 61,3% в засегнатата (JIA) група (Фиг. 1). Кратката продължителност на изключително кърменето е свързана значително с повишен риск от ЮИА при логистична регресия с непрекъснати променливи, както по месеци (от едногодишния въпросник след раждането), така и по дни (от дневника).

риск

Кумулативни проценти за продължителност на изключително и общо кърмене, както и кумулативни проценти за времето на въвеждане на адаптирано мляко и глутен

Дихотомизираното, изключително кърмене, по-малко от 4 месеца, имаше най-висока статистическа значимост, свързано с повишен риск от развитие на JIA (aOR 2,50, 95% CI 1,20-5,56, стр = 0,029), а процентът на риска, приписван на 60,02%. Стратифицираните данни за края на кърменето са дадени в таблица 2.

Всички асоциации между изключителното кърмене и ЮИА остават статистически значими, когато фактори като пушенето на родителите, образованието на родителите, родителската страна на родителя, възрастта на родителите, наследствеността от ревматизъм, преждевременното раждане и въвеждането на адаптирано мляко и инфекции през първата година от живота са включени в анализът (aOR 1,30, 95% CI 1,07-1,57; стр = 0,008).

Групата с нехроничен артрит имаше същата средна стойност (4,55 месеца) като общата популация и няма значителна връзка между изключително кърмене и нехроничен артрит.

Рискови фактори, свързани с краткосрочно изключително кърмене

Основната логистична регресия показа, че краткосрочното изключително кърмене е положително свързано с по-възрастната възраст на майката (aOR 1,42, 95% CI 1,25-1,42), възрастта на бащата (над 37 години) (aOR 0,74; 95% CI 0,55–0,99; стр = 0,045), ИТМ на майката> 30 (aOR 1,07; 95% CI 1,05–1,09; стр Таблица 2 Сравнение на края на кърменето между JIA и нехроничен артрит спрямо контролите. ИЛИ и P-стойности от логистична регресия

Нехроничният артрит има същата средна стойност (4,92 месеца) като общата популация и няма значими асоциации.

Възрастта при въвеждане на формули, съдържащи краве мляко, корелира отрицателно с продължителността на изключително кърмене (r 0.6, стр

Дискусия

В настоящото проучване открихме, че кратката обща продължителност на кърменето, както и кратката продължителност на изключително кърмене, са свързани с повишен риск от ЮИА. Ранно въвеждане на формула (

Заключения

Не можем да посочим някакъв специфичен ефект на механизма и призоваваме за повишено внимание, тъй като констатацията, основана на популацията, е трудно да се пренесе в индивидуалната ситуация. И все пак заключението от нашите резултати е, че кратката продължителност както на цялостното, така и на изключителното кърмене изглежда е свързана с повишен риск от ЮИА при неизбрана популация от шведски деца. Това показва, че кърменето може да предпази от развитие на ЮИА. Майките трябва да бъдат насърчавани да кърмят изключително бебетата си, ако е възможно, поне 4 месеца и да продължат частичното кърмене по време на въвеждането на чужди протеини чрез храната.

Съкращения

Всички бебета в Югоизточна Швеция

Коригирано съотношение на коефициентите

Международна класификация на болестите

Международна лига на асоциациите за ревматология