Затлъстяването е хронично нискостепенно възпалително състояние, свързано с инфилтрация на имунни клетки в мастната тъкан (AT). Предполагаме, че анти-затлъстяването и противовъзпалителните ефекти на троксерутин (ТХ) се медиират чрез инхибиране на еластазата.

троксерутин

Обективен

За определяне на инхибиторния ефект на ТХ върху еластазата инвитро и при тумор некротизиращ фактор алфа (TNFα) индуцирани 3T3-L1 адипоцити и молекулярното взаимодействие на TX с човешка неутрофилна еластаза (HNE).

Материали и методи

Диференцираните 3T3-L1 адипоцити бяха предварително обработени с TX, еластатин (ELAS) или натриев салицилат (SAL) преди излагане на TNFα. Изследвани са липидно натрупване, генериране на реактивни кислородни видове (ROS) и оксидант-антиоксидантен баланс. Експресията на тРНК и протеини на TNFa, интерлевкин-6, моноцитен хемоаттрактант протеин-1, адипонектин, лептин, резистин, хемерин и еластаза бяха анализирани. Проведени са инхибиране на еластазата от TX и ELAS в безклетъчна система и проучвания за докинг за HNE с TX и ELAS.

Резултати

Предварителната обработка на TX, ELAS или SAL е намалила образуването на липидни капчици и съдържанието на TG. TX потиска генерирането на ROS, оксидативен стрес и подобрява антиоксидантния статус. Експресията на възпалителни цитокини и еластаза е понижена, докато тази на адипонектин е регулирана от TX. Концентрацията, необходима за постигане на 50% инхибиране инвитро (IC50) е 11,5 μM за TX и 16,9 μM за ELAS. TX показва водородно свързване и хидрофобни взаимодействия с еластаза.

Дискусия

TNFα индуцира възпаление на 3T3-L1 клетки чрез активиране на еластаза. TX инхибира активността на еластазата, регулира експресията и се свързва с еластазата.

Заключение

Антиоксидантната и противовъзпалителна активност на TX при AT може да бъде от значение при лечението на затлъстяването.