• Изкуства и култура
  • Бизнес и икономика
  • Образование и общество
  • Околен свят
  • Здраве
  • Право и политика
  • Наука и технологии
  • Международен

Прекъсване на цикъла на затлъстяване, възпаление и болести

цикъла
ANN ARBOR - Изследователите от Университета в Мичиган разкриват аспект на това как метаболитната система се разпада при затлъстяване. Констатациите предоставят допълнителни доказателства, че лекарството, което влиза в клинични изпитвания в университета, може да обърне затлъстяването, диабет тип 2 и мастна чернодробна болест при хората.

В статия, предвидена за онлайн публикуване в списание eLife на 24 декември, Алън Салтиел, директор на Мери Сю Коулман от Института по науките за живота, обяснява как при затлъстяване мастните клетки спират да реагират на хормони, известни като катехоламини, които ги карат да изразходват повече енергия. Въпреки това, мастните клетки на затлъстели мишки, лекувани с лекарство, наречено амлексанокс, възвръщат чувствителността си към катехоламини, изгарят излишната енергия и се връщат към нормалните си размери.

Следващия месец учените от U-M ще започнат плацебо-контролирано клинично изпитване на амлексанокс, за да проверят неговата ефикасност като лекарство за лечение на затлъстяване и диабет при хора. Съставите на амлексанокс се предписват на различни международни пазари за лечение на астма и афти.

Затлъстяването води до състояние на хронично, нискостепенно възпаление в черния дроб и мастната тъкан. Учените вярват, че възпалението свързва затлъстяването и инсулиновата резистентност по път, наречен NFkB, който участва в регулирането на редица клетъчни процеси и се активира при затлъстяване.

Активирането на NFkB увеличава нивата на двойка гени, IKKε и TBK1, които от своя страна намаляват способността на някои рецептори в мастните клетки на затлъстелите мишки да реагират на катехоламини като адреналин, "изгарящи мазнини" хормони, генерирани от симпатиковата нервна система в отговор на стрес.

„Подозирахме, че при затлъстяването мастните клетки стават по-малко чувствителни към катехоламини като адреналин и че тази намалена чувствителност от своя страна намалява енергийните разходи, но подробностите за това не са напълно разбрани“, каза Салтиел.

Високите нива на IKKε и TBK1 също доведоха до по-ниски нива на втора пратена молекула, наречена cAMP, която увеличава енергийните разходи чрез повишаване на изгарянето на мазнини.

Амлексанокс пречи на двата ензима и възстановява чувствителността към катехоламин, позволявайки на мастните клетки да изгарят енергия.

В изследване, публикувано през февруари 2013 г., Saltiel установява, че амлексаноксът обръща затлъстяването, диабета и затлъстяването на черния дроб при мишки. Предстоящата статия eLife обяснява отчасти как действа амлексанокс.

„Съществуват значителни доказателства, които предполагат, че при състояния на затлъстяване мастната тъкан става по-малко чувствителна към катехоламините, тъй като IKKε и TBK1 действат като нещо като спирачка на метаболизма и че тази намалена чувствителност от своя страна намалява енергийните разходи“, каза Салтиел. „Освобождавайки спирачката, амлексанокс изглежда освобождава метаболитната система на мишките, за да изгори повече и евентуално да съхранява по-малко енергия в отговор на катехоламини.“

Салтиел е директорката на Мери Сю Колман в Института по науките за живота, където се намира лабораторията му и се провеждат всичките му изследвания. Той е и колежният професор на Джон Джейкъб Абел в науките за живота и професор по вътрешни болести и молекулярна и интегративна физиология в Медицинското училище.

Други автори на статията са Джонатан Моуърс, Маеран Ум, Шанън Рейли, Джошуа Саймън, Дара Лето, Шиан-Хюи Чианг и Луиз Чанг, всички от U-M. Подкрепа за изследването беше предоставена от Центъра за изследване и обучение на диабет в Мичиган.