Добавете към Мендели

ldl-c

Акценти

Характерни молекулярни липидни промени за инхибиране на PCSK9, наблюдавани с усъвършенствана технология за молекулярна липидомика

Различни молекулни липидни видове, а не LDL-C, могат да служат като специфично отчитане на ефикасността за инхибиране на PCSK9.

Нова информация за инхибирането на PCSK9 и неговите последици.

Тази статия оспорва настоящия възглед за LDL-C като единствен и единствен показател за понижаване на липидите.

Резюме

Цели

Предполага се, че инхибирането на пропротеин конвертаза субтилизин/кексин тип 9 (PCSK9) е потенциална нова терапевтична цел за лечение на хиперхолестеролемия. Въпреки това, малко се знае за ефектите на инхибирането на PCSK9 върху липидома.

Методи

Проведохме молекулярни липидомични анализи на плазмени проби, получени от мишки с дефицит на PCSK9, и серум на човешки носители с вариант на загуба на функция в гена PCSK9 (R46L).

Резултати

Както при мишките, така и при хората, дефицитът на PCSK9 причинява намаляване на няколко холестерилови естери (CE) и къса верига на мастни киселини, съдържащи сфинголипидни видове като CE 16: 0, глюкозил/галактозилцерамид (Glc/GalCer) d18: 1/16: 0 и лактозилцерамид (LacCer) d18: 1/16: 0. При мишките промените в концентрациите на липидите са най-видни, когато животните получават редовна чау-диета. При човека е доказано, че редица молекулярни видове липиди намаляват значително дори когато LDL-холестеролът е не-значително намален само с 10%. Западната диета отслабва липидопонижаващата способност на дефицита на PCSK9 при мишки.

Заключения

Плазмените молекулярни липидни видове могат да бъдат използвани за характеризиране на нови съединения, инхибиращи PCSK9 и като чувствителни маркери за ефикасност на инхибирането на PCSK9.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр