Андрю Дж. Хейл, д-р
Даниела Димарко, д.м.н.
Джон У. Ахърн, PharmD *

Тази част от литературата изследва дали можем да смекчим някои от нежеланите реакции, наблюдавани при пациенти със затлъстяване, които получават ванкомицин чрез дозиране на AUC.

затлъстяване

Подчертано проучване:

Crass RL, Dunn R, Hong J, Krop LC, Pai MP. Дозиране на ванкомицин при супер затлъстели: по-малко е повече. J Антимикробна майка. 2018; 73 (11): 3081—3086. doi: 10.1093/jac/dky310.

Ванкомицин е основното антимикробно средство, използвано за лечение на метицилин-резистентни стафилококи ауреус (MRSA) - асоциирани инвазивни инфекции. Насоките на Института по инфекциозни болести на Америка от 2011 г. (IDSA) MRSA препоръчват ванкомицин да се дозира от 15 до 20 mg/kg/доза (действително телесно тегло) на всеки 8 до 12 часа, да не надвишава 2 g на доза, при пациенти с нормална бъбречна функция функция. 1 В тези насоки се посочва, че „най-ниските концентрации на ванкомицин са най-точният и практичен метод за насочване на дозирането на ванкомицин ... Не се препоръчва мониторинг на пиковите концентрации на ванкомицин.“ Затлъстяването обаче представлява уникална дилема, тъй като действителното дозиране на ванкомицин с телесно тегло може да доведе до големи, потенциално нефротоксични дози.

Различни проучвания се опитват да отговорят на загадката на дозирането на базата на тегло при пациенти със затлъстяване. 2-5 Важна за този дебат е концепцията, че действителната фармакокинетична цел при дозиране на ванкомицин е AUC (площ под кривата) ≥400 mg ∙ h/L, която най-ниската концентрация на ванкомицин от 15 до 20 mg/L се доближава. Тази минимална цел обаче може да доведе до значителна променливост на постигнатата AUC, особено при пациенти със затлъстяване. 4,6 Имайки предвид това, може да е за предпочитане да се насочи директно към AUC, което отразява общата експозиция на пациент на лекарство за определен период от време, за разлика от използването на най-ниската концентрация като прокси мярка. 2,7

Crass и колеги са предоставили забележително фармакокинетично проучване, което помага за решаването на този проблем 8 (Таблица). Целта на изследването беше да се разработи първоначална стратегия за дозиране, която произвежда AUC, която е ефикасна (≥400 mg ∙ h/L), но не е токсична (дефинирана от авторите като включени 48 часа, с телесно тегло от 69,6 до 293,6 kg и индекси на телесна маса от 30,1 до 85,7 kg/m 2. Пациенти с креатининов клирънс 9 Изключването на пациенти с променлива бъбречна функция е значително, тъй като това не е необичайно явление при хоспитализирани пациенти с тежки инфекции и вероятно представлява група с повишен риск на ванкомициновата нефротоксичност. Най-важното е, че това е моделиращо проучване и са необходими проспективни клинични проучвания при пациенти със затлъстяване, които търсят тежки резултати - микробиологично излекуване и степен на токсичност на лекарствата. Авторите предоставят възможност за преоценка на настоящите насоки и традиционния ванкомицин Терапевтични стратегии за мониторинг на наркотици. Изследването им се съгласува добре с очакваните актуализирани насоки за IDSA ванкомицин, които трябва да бъдат пуснати през 2019 г., които се очаква да защитят д за дозиране на базата на AUC.

Хейл е лекар по инфекциозни болести в Медицинския център на Университета във Върмонт и асистент по медицина в Медицинския колеж „Ларнър“ в Университета във Върмонт, Бърлингтън, Вирджиния. Димарко е сътрудник по инфекциозни болести в Медицинския център на университета във Върмонт, Бърлингтън, Вирджиния. Ahern е фармацевт по клинични инфекциозни болести в Медицинския център на Университета във Върмонт и Медицинския колеж Larner в Университета на Върмонт, Бърлингтън, VT. * Ahern е член на Дружеството на фармацевтите по инфекциозни болести

Препратки:

1. Liu C, Bayer A, Cosgrove SE et al; Инфекциозно общество на Америка. Насоки за клинична практика от Американското общество за инфекциозни болести за лечение на резистентни на метицилин инфекции със стафилококус ауреус при възрастни и деца. Clin Infect Dis. 2011; 52 (3): e18-e55. doi: 10.1093/cid/ciq146.

2. Durand C, Bylo M, Howard B, Belliveau P. Дозиране на ванкомицин при пациенти със затлъстяване: специални съображения и нови стратегии за дозиране. Ann Pharmacother. 2018; 52 (6): 580-690. doi: 10.1177/1060028017750084.

3. Rybak MJ, Boike SC. Индивидуално коригиране на дозировката на ванкомицин: сравнение с две дозови номограми. Лекарството Intell Clin Pharm. 1986; 20 (1): 64-68.

4. Cantú TG, Yamanaka-Yuen NA, Lietman PS. Концентрации на серумен ванкомицин: преоценка на тяхната клинична стойност. Clin Infect Dis. 1994; 18 (4): 533-543.

5. Finch NA, Zasowski EJ, Murray KP, et al. Квазиексперимент за изследване на въздействието на зоната на ванкомицин под дозата, управлявана от кривата концентрация-време върху нефротоксичността, свързана с ванкомицин. Антимикробни агенти Chemother. 2017; 61 (12): e01293-e013017. doi: 10.1128/AAC.01293-17.

6. Pai MP, Neely M, Rodvold KA, Lodise TP. Иновативни подходи за оптимизиране на доставката на ванкомицин при отделни пациенти. Adv Drug Deliv Rev. 2014; 20; 77: 50—7. doi: 10.1016/j.addr.2014.05.016.

7. Drennan PG, Begg EJ, Gardiner SJ, Kirkpatrick CMJ, Chambers ST. Дозирането и мониторингът на ванкомицин: кой е най-добрият път напред [публикувано онлайн на 29 декември 2018 г.]? Int J Антимикробни агенти. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2018.12.014.

8. Crass RL, Dunn R, Hong J, Pai MP. Дозиране на ванкомицин при супер затлъстели: по-малко е повече. J Антимикробна майка. 2018; 73 (11): 3081—3086. doi: 10.1093/jac/dky310.

9. Turner RB, Kojiro K, Shephard EA, et al. Преглед и валидиране на байесов софтуер за оптимизиране на дозата и уравнения за изчисляване на зоната на ванкомицин под кривата при критично болни пациенти. Фармакотерапия. 2018; 38 (12): 1174—1183. doi: 10.1002/phar.2191.