54-годишен мъж представя главно оплакване от изтощение на топлина. Той е шофьор на камион, който е пътувал из страната без климатик. Миналата медицинска история не е значима и единственото лекарство, което приема, е добавка за отслабване, наречена DNP. Жизнените признаци разкриват температура от 101,3 ° F, сърдечна честота 105 удара в минута и кръвно налягане от 128/65 mmHg. Пациентът е буден и ориентиран, но изглежда сънлив. Той е потогонен, но изпитът иначе е незабележим. Поставят се охладени интравенозни течности и пакети с лед. Температурата на пациента продължава да се повишава до 104 ° F въпреки добавянето на мъгла и вентилатори. Психичният му статус започва да намалява и артериалният кръвен газ разкрива рН 6,98 и pCO2 от 92 mmHg. Той е интубиран и приет в интензивното отделение. Два дни по-късно той е обявен за мъртъв.

отслабване

Исторически фон

2,4-динитрофенол (DNP) е използван за първи път от френската армия по време на Първата световна война като добавка към експлозиви. Войниците във френските фабрики за боеприпаси скоро забелязаха, че вдишването на изпарения и излагането на контакт с DNP води до загуба на тегло, слабост, световъртеж и прекомерно изпотяване. 1 През 30-те години на миналия век екип от изследователи установява, че умерените дози DNP могат да увеличат метаболизма на човек с до 50% и след това се популяризират като лекарства без рецепта за обществена употреба. 2 Само 5 години по-късно е открито, че причинява множество неблагоприятни последици и е окончателно забранен от FDA през 1938 г.

Бързо напред към 80-те години на миналия век, когато руски лекар започва да популяризира революционно ново лечение за отслабване, наречено "Mitcal." ? Оплакванията за страничните му ефекти започнали да се натрупват, последвали съдебни действия и през 1986 г. му било наредено да спре да го предписва. Той продължи да насърчава използването му и в крайна сметка беше затворен. През 2008 г. той отново беше арестуван за измама, тъй като пускаше на пазара компания в Европа, която разработва DNP като лечение на рак, известно като „вътреклетъчна терапия на хипертермия.“ ? Оттогава интернет улеснява широкото разпространение и сега той се използва най-вече от културисти и тези, които се интересуват от бърза загуба на тегло. 3

Фармакология

На клетъчно ниво DNP действа като разединител на окислителното фосфорилиране. Протоните обикновено дифузират през вътрешната митохондриална мембрана в митохондриалната матрица. В резултат се получава хемиосмотичен градиент. За да се облекчи този градиент, протоните се оставят да се отклонят обратно през вътрешната митохондриална мембрана.

Обикновено единственият начин протоните да влязат отново е чрез АТФ синтаза. Когато протон преминава през АТФ синтаза, неговата енергия се използва за преобразуване на АДФ в АТФ. Когато DNP присъства в клетка, той служи като протонофор - той пренасочва протоните обратно във вътрешната мембрана на митохондрията, заобикаляйки АТФ синтазата. Енергията се използва за генериране на топлина вместо за АТФ. Няма естествен цикъл на обратна връзка, който да противодейства на това производство на топлина, което се увеличава пропорционално на дозата на DNP. Това производство на топлина на клетъчно ниво може бързо да доведе до фатална хипертермия. 4

DNP е жълт кристален прах със сладка, плесенясала миризма. Обикновено се продава като таблетки от 100 mg или 200 mg, но може да се закупи и под формата на прах. Поради федералната забрана има ограничена фармакокинетична информация. Известно е обаче, че има много тесен терапевтичен индекс, като леталната доза (LD50) е 36 mg/kg. 5 Някои проучвания показват, че в рамките на 3-4 дни той се елиминира от тялото. 6 Някои уебсайтове предлагат съвети относно режимите на дозиране. Типичният режим започва с една капсула от 200 mg през първите няколко дни, последвана от увеличаване на дозите до препоръчителния максимум от 400 mg/ден за период до 2 седмици. 7 Най-високата отчетена доза, приета при остро предозиране, свързано с преживяемост, е 2,4 грама. 8 Толерантността се установява бързо, но придобитата толерантност се губи, ако се прекрати употребата за 2 седмици.

Управление

Предозирането на DNP е подобно на симпатомиметичен токсидром. Пациентите могат да бъдат хипертермични, потогонни или тахикардични. В по-екстремни случаи пациентите могат да присъстват в PEA.

Няма противоотрова, а ключът към управлението е ранното разпознаване и наличието на висок индекс на подозрение. Всяко остро предозиране трябва да се наблюдава в продължение на най-малко 12 часа, тъй като не е регистриран асимптоматичен пациент след 10 часа на остро предозиране. 9

Може да се има предвид единична доза активен въглен при тези, които се представят в рамките на 1 час след приема. Няма доказателства в подкрепа на многодозов активиран въглен или напояване на цялото черво.

Агресивните мерки за реанимация на течности и външно охлаждане са от първостепенно значение.

Бензодиазепините могат да се използват при гърчове или при силно възбудени пациенти. Дантроленът носи съмнителна полза. Въпреки че няма достатъчно доказателства в подкрепа на използването му, има един доклад за случая, в който той е бил използван успешно. 10 Ако се използва, трябва да се прилага като болус от 1 mg/kg и да се повтаря, докато симптомите отшумят.

Текущ списък

DNP едва ли е сам в списъка на забранените хранителни добавки. Законът не изисква диетични хапчета да бъдат тествани от FDA, преди да бъдат предоставени на обществеността. FDA обаче може да премахне продукт, който счита за опасен, след като е излязъл на пазара.

Много хапчета за отслабване имат активни съставки, подобни на кофеина или дори амфетамините. Докато повечето са относително безвредни, списъкът на страничните ефекти може да включва чернодробна или бъбречна токсичност, ректално кървене, възбуда, конвулсии, хипертонични спешни състояния и смърт.

В допълнение към DNP, списъкът със забранени диетични продукти включва:

- Ephedra, билкова добавка, забранена през 2004 г. поради риск от хипертермия и смърт.

- Hydroxycut, забранен през 2009 г. с потенциал да причинява хепатит и жълтеница.

- Фенфлурамин, една от 2-те активни съставки във Фен-Фен, за която е припомнено през 90-те години. Химически е свързано с амфетамини, които освен злоупотреба и зависимост, са свързани с белодробна хипертония и смърт. 11,12

Заключение

Изключително важно е да се поддържа широка диференциална диагноза при пациенти с хипертермия. Пълната медицинска история може да не е налична и винаги трябва да се има предвид поглъщане или предозиране. Бързото понижаване на телесната температура и цялостната поддържаща грижа като цяло е най-добрият начин на действие.