Субекти

Резюме

Заден план

Връзката между приема на дълговерижни омега-3 (LCn3), алфа-линоленова киселина (ALA), омега-6 и общите полиненаситени мастни киселини (PUFA) и риска от рак е неясна.

Методи

Търсихме в Medline, Embase, CENTRAL и регистрите за опити за RCTs, сравняващи по-високи с по-ниски LCn3, ALA, омега-6 и/или общ PUFA, които оценяват раковите заболявания за ≥12 месеца. Използвани са мета-анализи на случайни ефекти, анализи на чувствителността, подгрупиране, риск от пристрастия и GRADE.

Резултати

Включихме 47 RCT (108 194 участници). Увеличаването на LCn3 има малък или никакъв ефект върху диагнозата рак (RR1.02, 95% CI 0.98–1.07), смъртта от рак (RR0.97, 95% CI 0.90–1.06) или диагнозата рак на гърдата (RR1.03, 95% CI 0.89 –1.20); увеличаването на ALA има малък или никакъв ефект върху смъртта от рак (всички доказателства с високо/умерено качество). Повишаването на LCn3 (NNTH 334, RR1.10, 95% CI 0.97–1.24) и ALA (NNTH 334, RR1.30, 95% CI 0.72–2.32) може леко да увеличи риска от рак на простатата; увеличаването на общия PUFA може леко да увеличи риска от диагностициране на рак (NNTH 125, RR1.19, 95% CI 0.99–1.42) и смърт от рак (NNTH 500, RR1.10, 95% CI 0.48–2.49), но общите дози PUFA са много високи в някои изпитания.

Заключения

Най-обширният систематичен преглед за оценка на ефектите от увеличаването на PUFA върху риска от рак установи, че увеличаването на общия PUFA може съвсем леко да увеличи риска от рак, компенсиран от малки защитни ефекти върху сърдечно-съдови заболявания.

Заден план

Ракът е водеща причина за заболеваемост и смъртност в световен мащаб с

17 милиона нови случая и 9,6 милиона смъртни случаи, свързани с рак през 2018 г. 1 Най-често срещаните видове рак в света са ракът на белия дроб, женската гърда, червата и простатата, което представлява 40% от диагностицираните ракови заболявания. 1 23% от случаите на рак на гърдата в Обединеното кралство се считат за предотвратими, като причините включват наднормено тегло и затлъстяване (8%), алкохол (8%), не кърмене (5%), хормони след менопаузата (2%) и орални контрацептиви ( 1 Превентивността изглежда различна, така че 79% от случаите на рак на белия дроб могат да бъдат предотвратими (и главно поради тютюнопушенето), 54% от рака на червата (причини, включително твърде малко диетични фибри, преработено месо, наднормено тегло и затлъстяване, алкохол, пушене и заседнало поведение) неизвестен дял от рак на простатата (рисковите фактори са неясни) .1 Всяка шеста смърт в света се дължи на рак 2, а в САЩ разходите за рак се прогнозират на 156 милиарда долара до 2020 г. 3, така че дори малки полезни или вредни ефекти могат да бъдат важни Другият основен риск за здравето в световен мащаб са сърдечно-съдовите заболявания, отговорни за 37% от преждевременните смъртни случаи поради незаразни болести през 2012 г., където раковите заболявания са отговорни за 27%.

Диетичните полиненаситени мастни киселини (PUFA) са постулирани като модифицируем компонент на начина на живот, който може да повлияе на риска от рак. PUFA включва дълговерижни омега-3 (LCn3, включително ейкозапентаенова киселина и докозапентаенова киселина), алфа-линоленова киселина (ALA, по-къса верига омега-3) и омега-6 мазнини (включително линолова киселина, LA). Полиненаситените мазнини са често срещан избор за здравословно хранене, а рибеното масло (LCn3) и лененото семе (ALA) често се консумират. 5 Потенциалните механизми за PUFAs в етиологията на рака включват тяхното предшественик на липидните медиатори, регулиращи метаболитните пътища и възпалителните реакции, 6 оксидативен стрес и промени в мембранния състав, които могат да повлияят на клетъчните сигнални пътища. 7 Намаляването на хранителните мазнини (включително PUFA) изглежда води до по-ниско тегло при възрастни, 8 така че по-ниският прием на PUFA (като част от общото намаляване на мазнините) може да предложи защитни ефекти срещу тези видове рак, които са свързани с наднорменото тегло. Тези механизми предполагат, че омега-3 може да бъде защитна, а омега-6 и общата PUFA могат да влошат риска от рак. Въпреки това, мазната риба и капсулите с рибено масло могат да съдържат замърсители като живак и диоксини, потенциални канцерогени. 9,10,11,12

Средиземноморската диета, богата на полиненаситени мазнини, привлече вниманието поради исторически по-ниските нива на рак на гърдата в средиземноморските страни, отколкото в други части на Европа и САЩ. 17,18 Кохортно проучване на над 35 000 жени след менопауза в САЩ предполага, че приемането на омега-3 добавки е свързано с 32% намаляване на риска от рак на гърдата, 19 въпреки че други кохортни проучвания не са последователни в тази връзка. 20 Голямо европейско кохортно проучване (EPIC) не открива връзка между консумацията на тлъста риба и риска от рак на гърдата. Изчерпателните систематични прегледи на наблюдателни проучвания показват, че няма връзка между общия прием на полиненаситени мазнини и риска от рак на гърдата 22 или приема на омега-3 и риска от рак на гърдата. 23.

Две вложени проучвания за контрол на случаите на мъже предполагат, че високо серумните дълговерижни омега-3 мастни киселини са свързани с повишен риск от рак на простатата и висококачествен рак на простатата, 24,25, но систематичен преглед установява недостатъчни данни за определяне дали получените омега-3 мастни киселини са свързани с честота и прогресия на рака на простатата. 26

Някои полиненаситени мазнини са от съществено значение за човешката диета, а диетичните референтни стойности в Обединеното кралство предполагат, че трябва да ядем поне 6,5% от енергийния си прием под формата на цис-полиненаситени мазнини. 27 По-нататъшното увеличаване на приема на полиненаситени мазнини е свързано със здравословното хранене и профилактиката на сърдечно-съдови заболявания сред широката общественост, но все още е научно противоречиво. 28 Използването на добавки като добавки или заместители на хранителни продукти придоби популярност сред широката общественост. Изчислено е, че приблизително 38% от възрастните американци използват допълнителни лекарства и рибено масло, добавките омега 3 или DHA са най-често използваните невитаминни, неминерални природни продукти (37,4%), а лененото семе - четвъртото (15,9%). 5 LCn3 се поглъща под формата на мазна риба или рибено масло (често рибено масло) капсули, но те могат да съдържат замърсители. В рибите и рибените масла са открити тежки метали като живак, кадмий, хром, никел, олово и кобалт и токсични съединения като диоксини, които представляват потенциален риск за здравето. 9,10,11,12 Следователно е важно да се оценят както потенциалните ползи, така и вредите от увеличаването на омега-3, омега-6 и общите полиненаситени мазнини за риска от рак, за да се информират по-добре членовете на обществеността, обмислящи диетични промени или добавки.

Тъй като предишните систематични прегледи на проучвания и наблюдателни проучвания бяха двузначни относно ефектите на омега-3, омега-6 и общия PUFA върху общия риск от рак на гърдата и простатата, 15,16,22,23,26,29,30,31, 32 този преглед оценява рисковете и защитните ефекти от увеличаването на приема на омега 3, омега 6 и общия полиненаситени мазнини (PUFA) върху общата честота, честотата на рака на гърдата и простатата при възрастни, като събира много по-голям набор от рандомизирани проучвания, отколкото преди това е оценявано включваше опити, при които диагнозата рак не беше основният резултат, но бяха налични данни за диагностика на рак или смъртност. Тъй като този систематичен преглед беше проведен като част от поредица от систематични прегледи, оценяващи набор от ефектите върху здравето на омега-3, омега-6 и общия PUFA 33,34,35,36,37,38 (Ajabnoor et al., Лична комуникация, Brainard et al., Лична комуникация) успяхме да сравним ползите за здравето и вредите по основните причини за смъртност и заболеваемост в развитите страни: рак и сърдечно-съдови заболявания.

Методи

Методите за серията са докладвани подробно (включително диаграмата на потока PRISMA и подробни стратегии за търсене). 39 Протоколът на този преглед е регистриран на PROSPERO 40 и неговите специфични методи са обобщени по-долу.

Критерии за включване

Включихме рандомизирани контролирани проучвания (RCT), които сравняваха по-високи спрямо по-ниски LCn3, ALA, омега-6 и/или общ PUFA при възрастни на възраст най-малко 18 години, които не бяха бременни или сериозно болни. Участниците могат да бъдат свободни от рак, с повишен риск от рак или с предшестваща диагноза рак, но са изключени, ако в момента се подлагат на лечение на рак. Минималната продължителност на проучването е 1 година (≥52 седмици), отразяваща метаболитни проучвания, предполагащи, че 6 месеца е минималната продължителност на добавките, необходима за уравновесяване на LCn3 в повечето телесни отделения, 41 плюс още 6 месеца, за да повлияе развитието на рака.

Интервенциите могат да се състоят от храни, перорални добавки (масло, капсули или обогатени храни) или съвети за увеличаване или намаляване на омега-3, омега-6 и/или общия прием на PUFA, или постигане на промяна от ≥10% от изходния прием, сравняване на по-висок спрямо по-нисък прием на PUFA. Изследванията бяха изключени, ако те изследваха начин на живот или диетични интервенции в допълнение към PUFA, освен ако ефектите от PUFA не могат да бъдат отделени.

Включени първични резултати:

Нова диагноза рак на гърдата

Смъртност от рак на гърдата

Нова диагноза на всеки рак

Всяка смъртност от рак

Вторичните резултати включват диагностика на рака на простатата и смъртност (добавена post-hoc за допълване на данните за специфичен за простатата антиген (PSA)), маркери за риск от рак (включително плътност на гърдата и PSA), телесно тегло и мерки за затлъстяване, качество на живот и отпадане.

Методи за идентифициране на изследвания

Търсихме Cochrane CENTRAL, Medline и Embase до 27 април 2017 г., ClinicalTrials.com и Международната платформа за регистрация на клинични изпитвания на СЗО до септември 2016 г. и преоценихме всички текущи изпитвания през декември 2018 г. Проверихме включени опити от съответните систематични прегледи и писахме на автори на включени проучвания за допълнителни данни от опити, създаване на база данни от проучвания, които рандомизират участниците към увеличени омега-3, омега-6 или общ PUFA в сравнение с по-ниски омега-3, омега-6 или общ PUFA. 39 От тази база данни в този преглед са включени проучвания с продължителност най-малко 12 месеца и данни, събрани за какъвто и да е първичен резултат, дори ако целите на проучването не са основно за оценка на ефектите върху рака или тези резултати не са публикувани.

Включването на проучването, извличането на данни и оценката на риска от пристрастия (върху специално разработена форма) са проведени независимо в два екземпляра. Оценихме Cochrane риска от пристрастни домейни 42 плюс риска от проблеми със съответствието и пристрастия към вниманието. 39 Смятахме, че изпитванията за добавки са с нисък обобщен риск от пристрастия, където рандомизацията, прикриването на разпределението, заслепяването на участниците, персонала и оценителите на резултатите бяха оценени като адекватни (всички останали изпитвания бяха счетени за умерен или висок риск от пристрастия). Проучванията за диетични съвети са били с нисък обобщен риск от пристрастия, където рандомизацията, прикриването на разпределението и заслепяването на оценителите на резултатите са оценени като адекватни. 39

Синтез на данни

Резултати

Включихме 47 RCT (49 сравнения). Тридесет и четири проучвания (97 548 участници) оценяват ефектите на LCn3, три (3179 участници) оценяват ALA, осем (4976 участници) оценяват омега-6 и 9 опити (11 573 участници) оценяват общия PUFA (допълнителна фигура 1 и допълнителна таблица 1) . Тъй като няколко проучвания оценяват множество PUFA интервенции, числата не са адитивни. Тридесет и осем проучвания включват участници с нормален изходен риск от рак, три с рискови фактори и шест проучвания с предварително диагностициран рак. Повечето опити осигуряват допълнителни капсули, но опитите с омега-6 и общо PUFA често осигуряват диетични съвети и/или допълнителни храни (обогатени маргарини или ядки), а едно институционално проучване предоставя цялата храна. Средната продължителност на изпитването е> 30 месеца и са проведени опити в Европа (20 опита), Северна Америка (15), Япония (5), Австралия/Нова Зеландия (2) или на няколко континента (5). Седемнадесет RCT бяха оценени като изложени на нисък обобщен риск от пристрастия (допълнителна фигура 2, допълнителна таблица 1).

Резултатите са обсъдени накратко тук, по-пълни резултати са представени в допълнителните материали (допълнителни фигури 3–5 са участъци във фунията, свързани с ефектите на LCn3, допълнителни фигури 6–9 са горски парцели, изобразяващи ефектите на омега-3, омега-6 и общ PUFA върху свързаните с рака резултати, Допълнителна Фиг. 10 фунийният график за ефектите на общата PUFA върху диагнозата рак, Допълнителни Фигури 11-15 допълнителни горски парцели, Допълнителни таблици 2–6 подробни резултати от всички мета-анализи и GRADE таблица на ефекти на омега-3, допълнителни таблици 7–9 подробни мета-анализи и таблица GRADE за омега-6, допълнителни таблици 10–12 са мета-анализи и таблица GRADE за общ PUFA).

Ефекти от увеличаването на дълговерижната омега-3

Увеличаването на LCn3 има малък или никакъв ефект върху риска от диагностициране на какъвто и да е рак (висококачествени доказателства) и вероятно има малък или никакъв ефект върху риска от смърт от рак (доказателства с умерено качество). Метаанализирахме 27 проучвания (113 557 участници, 7339 диагнози, средна продължителност 32 месеца, средна доза 1,7 g/d LCn3), оценяващи ефектите на LCn3 върху диагнозата рак (RR 1,02, 95% CI 0,98 до 1,07, I 2 0%, Фиг. 1). Тази липса на ефект не е променена в нито един анализ на чувствителността. Нямаше предположение за хетерогенност между опитите, а графиката на фунията не предполагаше малка пристрастност на проучването (допълнителна фигура 3). Подгрупирането не предполага разлики в ефектите по продължителност, доза, заменени хранителни вещества, тип интервенция, възраст, пол или изходен риск от рак. Осемнадесет проучвания (99 336 участници) предоставят данни за 2277 смъртни случая от рак (RR 0,97, 95% CI 0,90 до 1,06, I 2 0%, фиг. 2). Тази липса на ефект не променя анализа на чувствителността или подгрупирането и няма предположение за малки пристрастия на изследването (допълнителна фигура 4) или хетерогенност.

омега-6

Горски парцел, показващ ефекти от увеличаване на омега-3, омега-6 и общия PUFA върху всяка диагноза рак, използвайки мета-анализи на произволни ефекти.