Наследствената непоносимост към фруктоза (фруктоземия) е една от най-честите (около 1: 20 000 при кавказците) вродени грешки в метаболизма (OMIM 229600), обикновено поради мутация в гена на алдолаза В (ALDOB; OMIM 612724), който кодира фруктоза- 1-фосфатна алдолаза (фруктоалдолаза; EC 4.1.2.13) в черния дроб, бъбреците и тънките черва [91,92].
Свързани термини:
- Хипогликемия
- Галактоземия
- Глюкоза
- Мутация
- Поглъщане
- Фруктоза 1 фосфат
- Фруктоза
- Захароза
Изтеглете като PDF
За тази страница
Наследствена непоносимост към фруктоза
Въведение
Наследствената непоносимост към фруктоза (HFI) е рецесивно наследена вродена грешка в метаболизма, при която поглъщането на фруктоза води до токсични ефекти върху черния дроб, червата и бъбреците. Острото поглъщане може да причини хипогликемия и стомашно-чревни симптоми, а хроничното поглъщане може да доведе до чернодробно или бъбречно увреждане и нарушение на растежа. Недостигът на ензимна активност на фруктоза-1,6-бисфосфат алдолаза (алдолаза В; ЕС 4.1.2.13), ензим на метаболизма на фруктоза-1-фосфат, причинява HFI. Няколко мутации в човешкия ген на алдолаза В са свързани с HFI. Тежестта на клиничното заболяване е свързана със степента на хранителна експозиция и възрастта на засегнатия индивид. Тази статия разглежда метаболизма на фруктозата и молекулярната основа, клиничното представяне, патогенезата, диагностиката и лечението на HFI.
Наследствена непоносимост към фруктоза
Въведение
Наследствената непоносимост към фруктоза (HFI) дава ярък пример за взаимодействия между гените и околната среда: новородените с наследствен дефицит на алдолаза В не изпитват симптоми и са без метаболитни нарушения, освен ако не са изложени на фруктоза или нейните сродници (Chambers & Pratt 1956, Froesch et al 1957, Wolf et al 1959, Nikkilå et al 1962, Levin et al 1963, Cornblath et al 1963, Lindén & Nisell 1964, Dubois et al 1965). Индукцията на разстройството чрез поглъщане или рядко чрез неподходящо лекарствено приложение на фруктоза и свързаните с нея захари захароза и сорбитол наранява онези органи, които асимилират фруктозата по специализирания път, включващ алдолаза В (Hers & Kusaka 1953, Hers 1957), ензимът, който има дефицит на това заболяване (Hers & Joassin 1961, Nikkilå et al 1962, Froesch et al 1963, Levin et al 1963, Cornblath et al 1963, Lindén & Nisell 1964, Morris et al 1967).
По този начин наследствената непоносимост към фруктоза засяга черния дроб, тънките черва и бъбреците: въпреки че токсичността е свързана със симптоматична хипогликемия, коремна болка и повръщане и е доминирана от ефекти върху метаболизма на фруктозата в черния дроб (Froesch et al 1957, 1963), е ясно, че нарушената функция на бъбреците допринася значително за проявите на това хранително заболяване (Perheentupa et al 1962, Lelong et al 1962, Cornblath et al 1963, Mass et al 1966, Levin et al 1963, 1968, Lamière et al 1978, Mock et al 1983).
В бъбреците основната цел за вредните ефекти на фруктозата е бъбречната тубула: приложението на фруктоза нарушава функцията на проксималния нефрон, разположен в кората на бъбреците (Morris 1968a) и може да причини пълноценното Lignat-De Toni-Debré -Синдром на Фанкони (Morris 1968b). Налице е дефектно подкисляване на урината с нарушена реабсорбция на бикарбонат, аминокиселини, глюкоза и фосфати и други филтрирани разтворени вещества; характерно е, че гломерулната филтрация не се влияе. Генерализираната неизправност на проксималните тубули при наследствена непоносимост към фруктоза има бързо начало и е потенциално обратима, както се демонстрира от експерименталното приложение на интравенозна фруктоза. По този начин от бъбречен аспект наследствената непоносимост към фруктоза се свързва с нарушена проксимална бъбречна тубулна функция, която се различава от тази, срещана при други вродени грешки в метаболизма, като галактоземия и цистиноза, тъй като поне в ранните етапи функционалните аномалии се възстановяват бързо при оттегляне на нарушаващото хранително вещество (Morris 1968a).
Както при другите причини за неправилно функциониране на проксималния бъбречен канал, най-тежко засегнатите пациенти развиват метаболитно костно заболяване, свързано с дефицит на витамин D, отчасти поради неуспех в тубулната реабсорбция на този основен секостероид. При растящите деца се развива рахит и при възрастни може да възникне остеомалация. Проксималната бъбречна тубулна ацидоза със синдрома на Fanconi се развива при пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза, поглъщащи умерени до обилни количества захар (Mock et al 1984). Когато излагането на фруктоза се поддържа дълго време, се развиват изразени електролитни нарушения с хипокалиемия, дехидратация, нефрокалциноза, полидипсия, полиурия и нарушен растеж, изискващи парентерално заместване на течности и електролити (Mass et al 1966). Наследствената непоносимост към фруктоза трябва да бъде изключена като приоритет при специфичната диагноза на всеки пациент с нехарактеризирана бъбречна тубулна ацидоза или явно заболяване на проксималния нефрон (Quigley 2006).
Като се има предвид тежестта на нелекуваното заболяване, неговите потенциално летални последици и бързото подобрение, предизвикано от изключване на вредните захари, бързото признаване на наследствената непоносимост към фруктоза и установяването на диетично лечение е задължително.
Чернодробни заболявания
Д-р Анахат Дилън, д-р Рандолф Х. Стейдман, в анестезия и нечести заболявания (шесто издание), 2012 г.
Наследствена непоносимост към фруктоза
Наследствената непоносимост към фруктоза (HFI) е наследствен дефицит на ензима фруктоза-1,6-бисфосфат алдолаза (алдолаза В). Aldolase B катализира превръщането на фруктоза-1,6-бисфосфат в два триозни фосфата, дихидроксиацетон фосфат и глицералдехид-3-фосфат. Недостигът води до необичайно натрупване на фруктоза-1-фосфат и инициира тежки симптоми, когато пациентите са изложени на фруктоза. Ензимът обикновено присъства в черния дроб, бъбреците и тънките черва. HFI е рядко заболяване, с честота около 1 на 23 000 живородени деца.
Когато пациентите консумират фруктоза или захароза (дизахарид, състоящ се от глюкоза и фруктоза), често се отбелязва острата коремна болка, неразположение, хипогликемия, гадене и повръщане. Продължителното поглъщане на фруктоза води до жълтеница, хепатомегалия и бъбречна дисфункция. 158 Постоянната консумация на фруктоза води до фулминантна чернодробна недостатъчност. Лечението се състои в избягване на фруктоза и захароза в диетата. За разлика от галактоземията, пациентите обикновено са без симптоми, ако се избягва фруктоза и интелектуалното развитие е нарушено. Някои изследователи смятат, че HFI е недостатъчно диагностициран и официалното тестване дава диагнозата сред пациенти с необясними, хронични коремни болки. 159 Вторично до почти пълно отсъствие на диетична захароза, пациентите с HFI имат отлично съзъбие. 160 Пероралните лекарства, съдържащи захароза или фруктоза, се избягват при пациенти с HFI.
Фруктоза и сорбитол
Генетични фактори
Наследствената непоносимост към фруктоза е автозомно-рецесивно разстройство с намалена активност на алдолаза В в черния дроб, бъбреците и тънките черва. Поглъщането само на няколко грама фруктоза, сорбитол или захароза причинява коремна болка и повръщане [10]. Засегнатите индивиди развиват отвращение към сладки храни и напитки и в тежки случаи излагането по време на ранна детска възраст може да доведе до прогресивно увреждане на черния дроб и смърт. Изключването на фруктоза от диетата им позволява да се развиват и да растат нормално.
16-годишно момиче почина след неусложнена апендицектомия [11]. Беше недиагностицирана наследствена непоносимост към фруктоза и й беше даден постоперативно сорбитол и фруктоза.
Хипогликемия при малко дете и дете
Дейвид Р. Лангдън, д-р,. Марк А. Сперлинг, доктор по детска ендокринология (четвърто издание), 2014 г.
Наследствена непоносимост към фруктоза
Наследствената непоносимост към фруктоза (HFI) беше описана за първи път като идиосинкразия към фруктоза 330 и по-късно беше установено, че е причинена от мутация на гена за алдолаза В (ALDOB при 9q31.1). 331, 332 Алдолазата разделя фруктоза 1-фосфат до дихидрокси-ацетон фосфат и глицералдехид, субстрати за глюконеогенеза чрез фруктоза 1,6-дифосфат. Фруктоза 1-фосфатът се натрупва в чернодробните и бъбречните клетки, причинявайки изчерпване на фосфатите и постепенно дългосрочно увреждане на органите. Изчерпването на фосфатите допълнително допринася за хипогликемия, като нарушава гликогенолизата. 333 Въпреки че тук се обсъжда дефицит на FDPase, хипогликемията на HFI се появява в часовете след поглъщането на фруктоза и по време е по-скоро реактивна, отколкото хипогликемия на гладно.
HFI се проявява в ранна детска възраст, след като фруктозата е въведена в диетата в плодове или захароза. Поглъщането на фруктоза предизвиква повръщане, коремна болка, диария и хипогликемия. 334 При значително поглъщане млечната и пикочната киселини и магнезият се повишават, а фосфорът, калият и бикарбонатът падат. Тежестта на симптомите е до известна степен пропорционална на количеството фруктоза и в ранна детска възраст големи количества могат да предизвикат шок, остра чернодробна недостатъчност и смърт. Острото лечение на хипогликемия чрез интравенозна глюкоза бързо обръща симптомите и пациентът остава здрав, ако се прекрати излагането на фруктоза. Хроничното поглъщане на фруктоза причинява неуспех да процъфтява и увеличава чернодробната дисфункция. Най-ранният бъбречен ефект е проксимално тубулно увреждане с глюкозурия и фосфатурия, но продължителното излагане на фруктоза може да доведе до бъбречна недостатъчност.
Предизвикателството с фруктоза е потенциално опасно и не е необходимо за поставяне на диагнозата, тъй като генният тест се предлага в търговската мрежа, ако клиничните доказателства предполагат HFI. 329 Хроничното лечение е избягването на всички храни, съдържащи фруктоза (като захароза и царевичен сироп с високо съдържание на фруктоза); тъй като сорбитолът се метаболизира до фруктоза, той също трябва да бъде изключен. 329
Хранене и чернодробна болест
з. Наследствена непоносимост към фруктоза.
Наследствената непоносимост към фруктоза е резултат от дефицит на ензима фруктоза-1-фосфат алдолаза, който причинява натрупване на фруктоза-1-фосфат в черния дроб. Фруктоза-1-фосфатът е конкурентен инхибитор на фосфорилазата, ензим, който регулира превръщането на гликогена в глюкоза. При високи нива на фруктоза-1-фосфат, конверсията на гликоген в глюкоза намалява, което води до лактатна ацидоза и хипогликемия, които могат да предизвикат гърчове. Бебета с наследствена непоносимост към фруктоза с повръщане, диария, холестаза и хепатомегалия. Изключването на фруктоза и захароза (дисахаридът на глюкозата и фруктозата) от диетата е стандартно лечение. Ранното лечение води до разрешаване на симптомите с нормална продължителност на живота.
Наследствени нарушения на бъбреците
Наследствена непоносимост към фруктоза
Наследствената непоносимост към фруктоза, причинена от дефицит на алдолаза В (фруктоза-1,6-бисфосфат алдолаза) е автозомно-рецесивно разстройство, характеризиращо се с повръщане малко след поглъщане на фруктоза. Заболяването е свързано с дисфункция на проксималните тубули (аминоацидурия, бикарбонатурия и фосфатурия) и лактатна ацидоза. За съжаление хипогликемията често липсва. Чернодробната дисфункция, прогресираща до цироза, бъбречна дисфункция и забавяне на растежа са резултат от продължително излагане на вредни захари. Честотата е 1 на 23 000. Патофизиологията на бъбречния синдром на Fanconi не е ясна, но може да бъде свързана с нарушено подкисляване и рециклиране на ендозоми, подобно на това, наблюдавано при болестта на Дент. Лечението на наследствена непоносимост към фруктоза включва отнемане на захароза, фруктоза и сорбитол от диетата.
Въглехидрати: Регулиране на метаболизма
Непоносимост към фруктоза и есенциална фруктозурия
Непоносимостта към фруктоза и есенциалната фруктозурия са двата генетични дефекта на метаболизма на фруктозата. Непоносимостта към фруктоза е автозомно-рецесивно заболяване, причинено от генетичен дефект на фруктоза 1-фосфат алдолаза (алдолаза В) в черния дроб. Симптомите на дефицит на алдолаза В започват, когато бебето е изложено на фруктоза. Дефицитът на алдолаза В води до изчерпване на фосфатите и натрупване на фруктоза 1-фосфат в черния дроб. Следователно, глюконеогенезата и гликогенолизата се блокират, което води до инхибиране на протеиновия синтез и последваща чернодробна недостатъчност.
Есенциалната фруктозурия се причинява от дефект в гена на фруктокиназа. Това нарушение е асимптоматично и води до екскреция на фруктоза с урината, както и превръщането на фруктоза във фруктоза 6-фосфат в мускулите и мастната тъкан.
Нарушения на черния дроб
Наследствена непоносимост към фруктоза
Наследствената непоносимост към фруктоза (HFI) е автозомно-рецесивно разстройство, характеризиращо се с дефицит на фруктоза-1-фосфат алдолаза (алдолаза В), който е важен както за гликолизата, така и за глюконеогенезата и играе критична роля в метаболизма на фруктозата. Честотата е приблизително 1 на 20 000 живородени (Squires, Heubi, 2014). Приблизително 75% от хранителната фруктоза се метаболизира от черния дроб, а останалата част се метаболизира от бъбреците и тънките черва. Дефицитът на алдолаза В води до токсично натрупване на фруктоза-1-фосфат и улавя фосфат в неизползваема форма, като по този начин изчерпва запасите на аденозин трифосфат (АТФ) и от своя страна инхибира нормалната глюконеогенеза и гликогенолиза.
Повечето бебета с HFI са здрави до поглъщане на фруктоза или захароза (дизахарид на глюкоза и фруктоза). При поглъщане на фруктоза те започват да натрупват токсичните метаболити, развивайки метаболитни нарушения, които водят до повръщане, хепатомегалия и неуспех да процъфтяват. Може да се подозира диагноза, след като се получи внимателна анамнеза за диетата и се открият лабораторни доказателства за остра чернодробна недостатъчност, хипогликемия и проксимална бъбречна тубулна ацидоза. Урината може да бъде тествана за наличие на редуциращи вещества, тъй като фруктозата в урината ще даде положителен тест, но това не е специфично. Окончателната диагноза изисква потвърждение с генетично тестване за мутации в гена ALDOB, разположен на 9q22.3, или ензимен анализ от чернодробна тъкан.
Лечението на HFI изисква бързо отстраняване на хранителната фруктоза и захароза. Пълното елиминиране рядко е постижимо и няма установени прагове на необходимото ограничение. Освен това, тъй като тежестта на ензимния дефицит е разнородна, някои пациенти могат да развият хронични симптоми въпреки лечението (Stanbury, 1983). За щастие, при почти пълно ограничаване на храненето на фруктоза и захароза, повечето деца с HFI показват нормален растеж и развитие.
Препоръчани публикации:
- Вестник по педиатрия
- За ScienceDirect
- Отдалечен достъп
- Карта за пазаруване
- Рекламирайте
- Контакт и поддръжка
- Правила и условия
- Политика за поверителност
Използваме бисквитки, за да помогнем да предоставим и подобрим нашата услуга и да приспособим съдържанието и рекламите. Продължавайки, вие се съгласявате с използване на бисквитки .