ДЖЕСИКА ЕРЛИ, д-р и ДЖИН СУЗИН УИТЕН, д-р, Университет по семейна медицина в Университета Туфтс в здравен алианс в Кеймбридж, Малдън, Масачузетс

contrave

Am Fam Лекар. 2015 г. 15 април; 91 (8): 554-556.

Налтрексон/бупропион (Contrave) комбинира антагонист на опиоидните рецептори (налтрексон) с инхибитор на обратното захващане на допамин и норепинефрин (бупропион) в таблетка с удължено освобождаване. Той е етикетиран като допълнение към повишена физическа активност и диета с намалено съдържание на калории за хронично управление на теглото при възрастни, които имат индекс на телесна маса (ИТМ) от поне 30 kg на m 2 или които имат BMI от най-малко 27 kg на m 2 с една или повече свързани с теглото съпътстващи заболявания като захарен диабет тип 2, хиперлипидемия или хипертония.

8/90 mg на ден, увеличавайки се за четири седмици до 16/180 mg два пъти дневно

8/90 mg таблетка с удължено освобождаване

$ 212 за четири таблетки на ден

* - Очаквана цена на дребно за едномесечно лечение въз основа на информация, получена на http://www.goodrx.com (достъп до 23 февруари 2015 г.) .

8/90 mg на ден, увеличавайки се за четири седмици до 16/180 mg два пъти дневно

8/90 mg таблетка с удължено освобождаване

$ 212 за четири таблетки на ден

* - Очаквана цена на дребно за едномесечно лечение въз основа на информация, получена на http://www.goodrx.com (достъп до 23 февруари 2015 г.) .

БЕЗОПАСНОСТ

Съображенията за безопасност на бупропион включват депресия, хипертония и риск от гърчове, докато острото отнемане на опиоиди и прекомерната употреба на опиоиди са свързани с налтрексон.1 Налтрексон/бупропион е означен като повишаващ риска от депресия и суицидно поведение, въз основа на проучвания само на бупропион, които показа увеличение на честотата на тези събития. Клиничните проучвания на комбинацията в сравнение с плацебо не установяват увеличаване на депресията и не увеличават суицидността.2 - 4 Налтрексон/бупропион не трябва да се дава на деца или юноши. Тъй като може да повиши кръвното налягане и сърдечната честота, не трябва да се използва при пациенти с неконтролирано високо кръвно налягане. Също така не трябва да се предписва на пациенти с известно припадъчно разстройство или такива, които вече приемат опиоиди. Общата дневна доза налтрексон/бупропион не трябва да надвишава две таблетки два пъти дневно

Въпреки че една от целите на загубата на тегло е да се намали рискът от сърдечно-съдови резултати, пациенти с активна сърдечно-съдова болест, включително значителна сърдечна недостатъчност, анамнеза за миокарден инфаркт, ангина или инсулт, са били изключени от предварителни маркетингови проучвания. Понастоящем продължава голямо проучване на сърдечно-съдовите резултати, което включва тези пациенти. Бупропион се метаболизира в черния дроб и употребата му може да повиши серумните нива на някои антидепресанти, антипсихотици, бета-блокери и антиаритмици. При едновременна употреба може да са необходими по-ниски дози от тези лекарства

Налтрексон/бупропион е бременност категория X. И двата компонента се екскретират в кърмата и лекарството не трябва да се приема от кърмещи майки.

ДОПУСТИМОСТ

Стомашно-чревните симптоми са чести при налтрексон/бупропион. До един на всеки три пациенти ще съобщи за гадене и 19% ще имат запек, особено в началото на лечението. Главоболието, световъртежът и нарушенията на съня също са често срещани.1 В проучвания преди пускането на пазара около 20% от пациентите са прекратили лечението поради неблагоприятни ефекти.2 - 5

ЕФИКАСНОСТ

Налтрексон/бупропион е оценен в три проучвания, в които са включени повече от 4000 пациенти с наднормено тегло или затлъстяване с хиперлипидемия или хипертония, и в едно проучване с 505 пациенти с диабет. Във всички проучвания налтрексон/бупропион, комбиниран с диета и програма за упражнения за една година, води до по-голяма загуба на тегло, отколкото плацебо, комбинирано с програма за диета и упражнения.2 - 5 Около четирима пациенти трябва да бъдат лекувани с налтрексон/бупропион вместо плацебо за един допълнителен пациент за постигане на поне 5% загуба на тегло (брой, необходим за лечение = 4) .2 - 4 Клинично значима загуба на тегло също е постигната с плацебо плюс интензивна програма за модификация на поведението, която подкрепя прилагането на интензивни интервенции, когато тези съществуват ресурси.4 В условия, в които тези ресурси не са налични, налтрексон/бупропион в комбинация с по-малко интензивни интервенции в начина на живот също могат да постигнат клинично значима загуба на тегло при пациенти със затлъстяване.

Налтрексон/бупропион не е сравняван с други фармакологични подходи. Не е известно дали след спиране на лечението настъпва наддаване на тегло, а ориентирани към пациента резултати като развитие на остеоартрит, диабет, хипертония, сърдечно-съдови заболявания и смъртност не са проучени.

ЦЕНА

Налтрексон/бупропион струва приблизително $ 212 за едномесечно снабдяване.

ПРОСТОТА

Дозировката на налтрексон/бупропион трябва да се титрира. През седмица 1 пациентите трябва да приемат една таблетка от 8/90 mg веднъж дневно сутрин с нискомаслено хранене. През седмица 2 те трябва да увеличат дневната доза до една таблетка сутрин и една таблетка вечер. През седмица 3 пациентите трябва да увеличат дневната доза до две таблетки сутрин и една таблетка вечер, а през седмица 4 пациентите ще достигнат максималната препоръчителна доза от две таблетки два пъти дневно.1 Пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане трябва да бъдат ограничени до една таблетка два пъти дневно, а пациентите с умерено чернодробно увреждане трябва да бъдат ограничени до една таблетка дневно.1 Ако пациентите не загубят 5% от изходното си телесно тегло след 12 седмици, малко вероятно е по-нататъшното лечение да бъде от полза и терапията трябва да бъде прекратено.1 Ако пациентите постигнат клинично значима загуба на тегло след 12 седмици, терапията трябва да продължи до една година. Налтрексон/бупропион не е проучен след 56 седмици. 2 - 5

Долна линия

Налтрексон/бупропион води до клинично значима загуба на тегло, когато се комбинира с диета и програма за упражнения. Той намалява телесното тегло при пациенти с диабет, но ефектът му върху резултатите от диабета не е известен. Значителна част от пациентите ще получат неблагоприятни ефекти. Не трябва да се предписва на пациенти с предшестващо сърдечно заболяване, докато ефектите не бъдат известни. Ако е предписано, налтрексон/бупропион трябва да се използва с диета и тренировъчна програма и трябва да се прекрати, ако не се постигне поне 5% загуба на тегло в рамките на три месеца.