капсули

Изобретението се отнася до медицината, а именно до фармацевтичната индустрия, и се отнася до метод за получаване на лекарствен продукт активни култури Century bifidum, по-специално как искате да получавате капсули, съдържащи бактерии Century bifidum (бифидум бактерии сухи капсули). Техническият резултат се състои в разработването на метод за капсулиране на лиофилизирана биомаса на бактерии Century bifidum, позволяващ да се подобри терапевтичната ефективност на бифидобактериите. Изобретението се състои в култивиране на биомаса от бактерии, получаване на концентрирана биомаса, добавяне на защитна среда за сушене; сушене чрез замразяване замразения продукт, смесен с предварително стерилизиран пълнител, който едновременно изпълнява ролята на защитни вещества и енергиен източник за бактериален растеж Century. бифидум, който се използва като лактоза и запълване на сместа в отделящи се твърди желатинови капсули с последващо поставяне в запечатана опаковка и крайния продукт със степен на активност на бифидобактериите най-малко 210 8. 1 C.p. f-кристали, 5 PL.

Изобретението се отнася до областта на сух мирификуместан, съдържа активна култура на B. bifidum и метод за дозиране в лесна за използване форма.

Бифидумбактерин, предписан за дисбактериоза с различна етиология, т.е. нарушения в чревната микрофлора.

Известен метод за производство на бифидумбактерин, концентриран в бутилки, автори Алина Б. И., Красилников, С. Л., Ким, Б. Г., Кипринина Р. П. за N 2072856 10 февруари 1997 г.

Методът, избран като подобен по знаци на съвпадение с декларирания обект, а също и защото е основата за кандидата.

Методът е подобен е следният.

След това лиофилизирана култура на щама B. bifidum на ампулното ретитриране в епруветки с чернодробна среда за отделяне на типични колонии се избира за последващо натрупване на биомаса. Получената биомаса се концентрира чрез центрофугиране, концентрирано изсушаване на среда от биомаса, след което се бутилира, замразява и подлага на сушене чрез замразяване.

Недостатъците на метода-аналог включват:
1. За да се гарантира жизнеспособността (1 година) на суха биомаса на бифидобактерии, съхранявани в инертен газ в запечатани стъклени съдове (бутилки или тези с течност преди употреба. При отварянето на стъкления контейнер не е изключено навлизането в микромащаби и има необходимостта от инструмент за дисекция. Тези фактори намаляват привлекателните за потребителите лекарства и улесняват приемането им при липса на вода.

2. Бифидумбактерин в разтвор за по-голям риск от неблагоприятни ефекти на киселинен стомашен сок, отколкото лекарството, поставено в капсулата. В допълнение, при преминаване на разтвора бифидумбактерин през горната част на стомашно-чревния тракт се отлага част от бифидобактерии върху стените на фаринкса и хранопровода, което намалява дозата на Бифидумбактерин, доставена в червата, които са обекти на терапевтични ефекти на бактериите B. bifidum. По този начин, намалената бионаличност на лекарството.

3. Има случаи на индивидуални реакции към вкуса на бифидумбактерин в разтвор.

Известен патент N 5068446 "Начин за получаване на меки капсули, съдържащи B. bifidum".

Методът, избран като прототип за съвпадение на най-съществените характеристики, както и за постигане на транспортиране на бактерии B. bifidum без значителни загуби директно в околната среда, където обеспечение сушената биомаса на бифидобактериите. След това биомасата на B. bifidum добавя защитно вещество. Тяхната смес се суспендира в масло за гидриране с точка на топене от 30 o 45 o C, ако ширината на точката на топене е не повече от 3 o C. Приготвената суспензия като съдържание на капсулите и желатиновата смес с пектин и/или натриев алгинат като състав за обвивката на капсулите се добавя на капки към охладеното масло с образуването на капсули. След това те се инкубират в разтвор на калциеви соли.

Недостатъците на метода-прототип включват:
1. Необходимостта от суспендиране на бифидобактерии и защитни вещества в маслото за гидриране, тъй като капсулирането на изсушена маса от бактерии B. bifidum е направено в мека обвивка. Мастната киселина, включена в състава на маслото, използвано за суспендиране и образуване на меки капсули, косвено предизвиква увеличаване на образуването на свободните жлъчни киселини, които са инхибитори на развитието на бифидобактерии, което може да попречи на последващото им размножаване в червата.

2. Възможното ограничаване на приема на меки капсули с бактерии B. bifidum, получени по патентования метод на прототипа, някои категории пациенти (напр. При заболявания на черния дроб и жлъчните пътища е иктерина поради увеличаване на общото натоварване на мазнините върху тялото на пациента.

Използването на меки капсули също е ограничено при малки деца и пациенти с непълна проходимост на горните части на стомашно-чревния тракт поради невъзможността да се освободи съдържанието на капсулите преди употреба.

3. Технологичната сложност на лекарствената суспензия в мека желатинова капсула и получаването на суспензията също са съществен недостатък на метода-прототип.

4. Недостатъците включват също така факта, че в процеса на капсулиране в меки желатинови капсули активни (жизнеспособни) бактерии B. bifidum се постигат в суспензия до стойност не повече от 710 7 .

Същността на предложения метод е следната.

По същия начин, както в прототипа на метода, се произвежда нарастваща биомаса от бактерии B. bifidum, концентрира се биомаса чрез центрофугиране и декантиране на супернатантата, добавя се среда за сушене и лиофилизатори замразен продукт. След това към праха от лиофилизирана биомаса на бифидобактериите се добавя пълнител - защитно вещество, смес капсула и се произвежда допълнително опаковане на капсули в запечатана опаковка.

Нови техники в предложената sposaitalia, която е енергийният източник за бактериален растеж B. bifidum (бифидогенен фактор), взети в съотношение 1: 1, смесено със изсушено тегло на бифидобактерии.

2. Опаковане на лекарства (5 дози) в отделящи се твърди желатинови капсули с последващо поставяне в стандартен запечатан водоустойчив контейнер.

3. Оценете масовата част на влагата в капсулата, която не надвишава 4,5%.

4. Постигнато ниво на активност (жизнеспособност) на бифидобактериите не по-ниско от 210 8 .

5. Използване като бифидогенен фактор за растежа на B. bifidum сухо вещество лактоза, свързано с хранителни вещества.

6. Смилане на суха биомаса за получаване на хомогенно вещество, последвано от смесване на пълнител и повторно смесване до получаване на хомогенна маса.

С въвеждането в известния метод на горните техники, разкритата новост на метода се крие в следното:
1. Наличието на бифидогенен фактор, който е източник на енергия за развитието на бифидобактерии и допринася за техния растеж и възпроизводство в храносмилателния тракт на хората, повишава степента на терапевтични ефекти на лекарството Бифидумбактерин, произвежда технологичния ефект: опростено пълнене сместа в твърди капсули с най-добрия прах, устойчив на приплъзване и стабилизиране на насипната маса. Също така намалява абсорбцията на биологично активна част от сместа, което допринася за поддържането на жизнеспособността на бактериите по време на срока на гаранционния срок.

3. Твърдите капсули и възможността за освобождаване на нейното съдържание ви позволява да разширите използването на лекарства за различни категории пациенти:
когато е необходимо за защита на диетата без мазнини и високите дози Bifidumbacterin;
при малки деца и пациенти с непълна проходимост на горната част на стомашно-чревния тракт при поглъщане на цели капсули.

4. Смачкване и смесване с пълнител изсушена маса на бифидобактерии за постигане на хомогенна смес осигурява еднородност и точност на пълнене капсули лекарствена смес, опростява процеса на пълнене.

Следователно, подобрява работата на оборудването, използвано за пълнене на капсули с лекарството.

5. Постигането на степента на активност (жизнеспособност) на бифидобактериите в рамките на не по-малко от 210 8, необходима за постигане на по-висок терапевтичен ефект на лекарството, също допринася за гаранцията с опаковъчните капсули в запечатан водоустойчив контейнер.

Повишена терапевтична ефикасност на сместа от изсушена маса на B. bifidum с бифидогенен фактор, по-специално лактоза, доказана в клинични изпитвания (вж. Публикация: 1966, Schneegans E., Haarscher, A., Lutz, A., Levysilage J. & Schmittbuhl J., Contribution al etude de Bifidobacterinum bifidum. Essais d implatation chez le nourrisson sain et chez le porteur d Escherichia coli патогени. Sem. Hop. Paris 42 (26/27), 457-462 [Fr]. Цитирано в DSA 29.673- 674 (1967)).

В опитите имаше две групи болни деца с чревна инфекция, дължаща се на ентеропатогенна Е. coli.

Контролната група беше назначена да приема бифидумбактерин лиофилизиран.

Експерименталната група е назначена за смес от бифидумбактерин, лиофилизиран с бифидогенен фактор (лактоза).

В контролната група щамове за унищожаване на бактерии energopostachannya се откриват в 60% от случаите.

В експерименталната група ефектът на възстановяване е настъпил в 80% от случаите.

По този начин сместа от бактерии B. bifidum с бифидогенен фактор има по-силно антагонистично действие срещу бактериите energopostachannya.

В табл. 1 показва резултатите от сравнителните тестове, доказващи стабилността на лекарството Bifidumbacterin, издадено в капсули, в сравнение с flakon срок на годност на мантията, капсулиран в твърди капсули лекарство Bifidumbacterin.

В табл. 3 показва резултатите от сравнителни тестове, доказващи по-голяма адаптивност при капсулиране на лекарството в твърди капсули (количество непрекъснати. Опаковани капсули) с пълнител, в сравнение с капсулиране без пълнител.

В табл. 4 показва резултатите от сравнителни клинични изпитвания за лекарствена ефикасност Bifidumbacterin с бифидогенен фактор в сравнение с лекарството без добавяне на бифидогенен фактор (според публикацията: 1966 Schneegans E., Haarscher, A., Lutz, A., Levisilage J. & Schmittbuhl J ., Contribution al etude de Bifidobacterinum bifidum. Essais d implantation chez le nourirsson sain et chez porteur d Escherichia coli патогени. Sem. Hop. Paris 42 (26/27), 457-462 [Fr]. Цитирано в DSA 29, 673- 674 (1967)).

В табл. 5 показва резултатите от сравнителните тестове на ефекта на стомашния сок върху капсулите Bifidumbacterin в сравнение с формата на флакона.

Пример. Технологичният процес на производство на лекарството B. bifidum капсули започва с маточна култура на B. bifidum.

Готовата капсула се контролира в съответствие с изискванията на нормативно-техническата документация и се опакова в херметичен, влагоустойчив контейнер.

Използването на предложения метод за капсулиране на изсушена маса от бактерии B. bifidum повишава ефективността на лекарството Bifidumbacterin, разширява обхвата на неговото клинично приложение за допълнителни категории пациенти, подобрява неговите технологични и потребителски свойства.

1. Методът за производство на капсули, съдържащи бактерии Century bifidum, състоящ се в отглеждане на биомаса от бактерии Century bifidum, получават концентрирана биомаса чрез центрофугиране и декантиране на супернатантата, добавяне на защитна среда, сушене, лиофилизиране на замразения продукт, смесване на продукта с защитно вещество, капсулиране и контрол на степента на активност на бифидобактериите, характеризиращо се с това, че преди капсулирането към лиофилизирана и смляна биомаса се добавя предварително стерилизиран пълнител, който изпълнява функцията на защитни вещества и източник на енергия за бактериален растеж В. bifidum (бифидогенен фактор) и произвеждат пакетиране на сместа в отделяща се твърда желатинова битумобактерия не по-малко от 2 x 10 8 .

2. Методът съгласно п. 1, характеризиращ се с това, че пълнителят, изпълняващ функцията на защитни вещества и енергиен източник за бактериален растеж В. бифидум използвайте лактоза.