Стъпка по-близо до разбирането на мастния черен дроб поради HCV

мастният

Хроничната инфекция с вируса на хепатит С (HCV) засяга около 200 милиона души по света и в момента е най-честата причина за цироза и хепатоцелуларен карцином в западните страни. През последното десетилетие беше подчертана връзката между HCV инфекция, чернодробна стеатоза, инсулинова резистентност (IR) и диабет тип II, въпреки че връзката между причините и последствията, лежаща в основата на съвместното съществуване на тези явления, все още не е напълно изяснена. 1 Тези наблюдения са важни, тъй като наличието на стеатоза и/или IR при хронична HCV инфекция изглежда модулира прогресията на фиброзата и отговора на антивирусната терапия при хронична HCV инфекция. 2–4

Доказано е, че механизмите, които са в основата на развитието на стеатоза при хронична HCV инфекция, са специфични за генотипа, с очевиден директен стеатогенен ефект на генотип 3 и IR-асоцииран ефект на стеатоза, упражняван от генотип 1. 5, 6 Директният стеатогенен ефект на HCV генотип 3 е потвърдено от констатации като тези, показващи корелация между нивото на РНК на HCV генотип 3 и стеатозата при хронично инфектирани пациенти и разрешаването на стеатозата при пациенти, заразени с генотип 3 след отговор на антивирусно лечение. 5-7

Описани са няколко механизма, при които HCV инфекцията може директно да причини стеатоза. HCV може да повлияе de novo биосинтеза на мастни киселини, сглобяването и секрецията на триглицериди (TG) и липидната пероксидация. Доказано е също така, че HCV основният протеин се локализира в периферията на богати на TG липидни капчици и на цитозолната повърхност на ендоплазмената ретикулумна (ER) мембрана и може физически да повлияе на липидите и други протеини, участващи в липопротеините с много ниска плътност ( VLDL) монтаж. 8 Липидната секреция може да бъде променена от ефекта на HCV върху микрозомалния триглицериден трансферен протеин (MTP) и аполипопротеините. MTP е ензим, който регулира сглобяването на VLDL и неговата активност се нарушава от HCV ядрен протеин в ядро-трансгенен