Рафт за книги на NCBI. Услуга на Националната медицинска библиотека, Национални здравни институти.
Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Редактори. GeneReviews® [Интернет]. Сиатъл (Вашингтон): Вашингтонски университет, Сиатъл; 1993-2020.
GeneReviews ® [Интернет].
Хасан Вахиднежад, MSc, Leila Youssefian, MSc, и Jouni Uitto, MD, PhD.
Първоначално публикуване: 21 януари 2016 г. .
Приблизително време за четене: 17 минути
Обобщение
Клинични характеристики.
Липоидната протеиноза (LP) се характеризира с отлагане на хиалиноподобен материал в различни тъкани, което води до дрезгав глас от ранна детска възраст, везикули и хеморагични кори в устата и по лицето и крайниците, веррукозни и кератозни кожни лезии на екстензорни повърхности (особено лактите) и монилиформена блефароза (множество зърнасти папули по краищата на клепачите и вътрешния кантус). Екстракутанните прояви могат да включват епилепсия, невропсихиатрични разстройства и спонтанен кръвоизлив в ЦНС. Мъжете и жените са засегнати еднакво. Като цяло протичането на заболяването е хронично и променливо. Засегнатите индивиди имат нормален живот, освен ако не претърпят обструкция на ларинкса.
Диагностика/тестване.
Диагнозата на липоидна протеиноза се установява в пробанд с характерни клинични находки или идентифициране на биалелна ECM1 патогенни варианти на молекулярно генетично тестване или характерни хистологични и/или имуно-етикетиращи констатации върху биопсия на кожата.
Управление.
Лечение на прояви: Няма доказани лечения за кожни лезии. Микроларингоскопското изрязване на ларингеалните отлагания може да подобри достъпа до дихателните пътища и качеството на гласа. При значителна обструкция на дихателните пътища може да се наложи трахеостомия, за да се осигури безопасна работа на дихателните пътища. Припадъците трябва да се оценяват и управляват от невролог, като се използват антиепилептични лекарства (AED).
Наблюдение: Рутинно проследяване на децата за наблюдение на общото здравословно състояние, както и на психомоторното, емоционалното и когнитивното развитие. Наблюдение на дихателните пътища и гласните струни от отоларинголог.
Генетично консултиране.
LP се наследява по автозомно-рецесивен начин. По време на зачеването всеки мъниче на засегнатия индивид има 25% шанс да бъде засегнат, 50% шанс да бъде асимптоматичен носител и 25% шанс да бъде незасегнат и да не е носител. Тестване на носител за рискови роднини и пренатално тестване за бременности с повишен риск са възможни, когато ECM1 патогенни варианти в семейството са известни.
Диагноза
Предполагаеми констатации
Липоидна протеиноза (LP), която се характеризира с отлагане на хиалиноподобен материал в ларинкса, устната кухина, кожата и вътрешните органи, трябва да се подозира при лица със следните клинични прояви и находки за невроизобразяване.
Клинични проявления (по значение от значение за диагностиката):
Фигура 1.
Клинични прояви на липоидна протеиноза a. Везикули и хеморагични кори и белези по лицето
Невроизображение
Установяване на диагнозата
Диагнозата липоидна протеиноза се установява в пробанд с характерни клинични находки и ИЛИ от следните:
Подходите за молекулярно тестване могат да включват тестване с един ген, използване на a мултигенен панел, и по-изчерпателна геномно тестване:
маса 1.
Молекулярно генетично тестване, използвано при липоидна протеиноза
| ECM1 | Анализ на последователността 3 | Повече от 95% 4 |
| Анализ на делеция/дублиране, насочен към гена 5 | Неизвестно 6 |
Вижте Молекулярна генетика за информация относно алелни варианти, открити в този ген.
Анализът на последователността открива варианти, които са доброкачествени, вероятно доброкачествени, с несигурно значение, вероятно патогенни или патогенни. Патогенните варианти могат да включват малки интрагенни делеции/вмъквания и варианти на миссенс, глупости и места за снаждане; обикновено не се откриват делеции/дублирания на exon или цели гени. За въпроси, които да вземете предвид при тълкуването на резултатите от анализа на последователността, щракнете тук.
Почти 50% от всички патогенни варианти се срещат в екзони 6 и 7 във всички популации [Chan et al 2007].
Анализът на делеция/дублиране, насочен към гените, открива интрагенни делеции или дублирания. Методите, които могат да бъдат използвани, могат да включват: количествена PCR, PCR на дълги разстояния, мултиплексно лигиране-зависима амплификация на сондата (MLPA) и генно насочен микрочип, предназначен за откриване на делеции или дублиране на един екзон.
Няма налични данни за степента на откриване на генно-насочен анализ на делеция/дублиране. Брутни заличавания са отчетени в два случая [Hamada et al 2002, Lee et al 2015a].
Кожна биопсия
Клинични характеристики
Клинично описание
Липоидната протеиноза (LP) се характеризира с отлагане на хиалиноподобен материал, което води до дрезгав глас от ранна детска възраст, везикули и хеморагични кори в устата и по лицето и крайниците, причинени от незначителни травми, веррукозни и кератозни кожни лезии върху екстензорни повърхности (особено лактите) и монилиформена блефароза (множество зърнасти папули по краищата на клепачите и вътрешния кантус).
Като цяло, LP следва хроничен и променлив курс. Мъжете и жените са засегнати еднакво. Засегнатите индивиди имат нормален живот, освен ако не претърпят обструкция на ларинкса.
Дрезгав глас, често явен при раждането или в ранна детска възраст като слаб вик, присъства по същество при всички индивиди с LP и обикновено продължава през целия си живот и може да прогресира до тежка дисфония и/или пълна афония [Savage et al 1988]. В допълнение, засягането на лигавиците на фаринкса, мекото небце, сливиците и устните може да доведе до белодробни прояви, особено инфекция на горните дихателни пътища. В някои случаи инфилтрацията на лигавицата на ларинкса може да доведе до затруднено дишане.
Съобщават се повтарящи се епизоди на паротит, причинени от стеноза на паротидния канал и възпаление на подчелюстната жлеза. Инфилтрацията на езика може да унищожи гръбните папили, причинявайки езика да има гладка повърхност.
Кожните лезии обикновено прогресират през първите няколко години от живота в два припокриващи се етапа:
Хиперкератотични и верукозни лезии могат да се появят в райони, изложени на механични травми, като ръце, лакти, колене, седалище и аксили (Фигура 1b, f, g) [Hamada 2002].
Може да има неравномерна и дифузна алопеция на скалпа, брадата, миглите и веждите; алопецията обаче не е важна констатация при повечето. Съобщава се за дистрофия на ноктите [Hamada 2002].
Екстракутанните прояви могат да включват следното:
Корелации между генотип и фенотип
Няма очевидно ECM1 очевидни са корелациите между генотип и фенотип [Hamada et al 2003]. Широк спектър от клинични прояви и прогресия на заболяването (наречена променлива експресивност) се среща при индивиди със същата ECM1 патогенни варианти дори в рамките на едно и също семейство или популационен изолат [Youssefian et al 2015].
Разпространение
По-малко от 500 индивида с липоидна протеиноза (LP) са докладвани по целия свят.
LP обикновено е по-често срещан в страни с голямо кръвно сближение и/или в райони (напр. Южна Африка), в които е постулиран вариант на основател [Van Hougenhouck-Tulleken et al 2004, Chan et al 2007].
Генетично свързани (алелни) нарушения
Никакви фенотипове, различни от тези, обсъдени в това GeneReview са известни, че са свързани с патогенни варианти в ECM1.
Диференциална диагноза
Еритропоетична протопорфирия (EPP) се характеризира с кожна фоточувствителност (обикновено започваща в кърмаческа или детска възраст), която води до изтръпване, парене, болка и сърбеж в рамките на минути след излагане на слънце/светлина и може да бъде придружена от подуване и зачервяване. Мехурите са необичайни. Симптомите (които може да изглеждат непропорционални на видимите кожни лезии) могат да продължат часове или дни след първоначалната фототоксична реакция. Фоточувствителността обикновено остава за цял живот. Множество епизоди на остра фоточувствителност могат да доведат до хронични промени на изложената на слънце кожа (лихенификация, кожести псевдо-везикули, набраздяване около устните) и загуба на лунулите на ноктите. Приблизително 20% -30% от хората с EPP имат някаква степен на чернодробна дисфункция, която обикновено е лека с леко повишаване на чернодробните ензими. До 5% могат да развият по-напреднало чернодробно заболяване, придружено от двигателна невропатия, подобна на тази, наблюдавана при острите порфирии. С изключение на малкото малцинство с напреднало чернодробно заболяване, продължителността на живота не се намалява. Ранните везикуларни лезии в LP могат да наподобяват тези в EPP. EPP се причинява от биалелни патогенни варианти в FECH и се наследи по автозомно-рецесивен начин.
Pseudoxanthoma elasticum (PXE) е системно разстройство, което засяга еластичната тъкан на кожата, окото и сърдечно-съдовата и стомашно-чревната системи. Хората, които най-често се срещат с жълтеникави папули в кожата и/или с ангиоидни ивици на ретината, открити при рутинен очен преглед или свързани с ретинален кръвоизлив. Понякога индивидите могат да се проявят със съдови признаци и симптоми, включително нефрогенна хипертония, интермитентна клаудикация, ангина, стомашно-чревно кървене, миокарден инфаркт и инсулт. Най-честата причина за заболеваемост и инвалидност при PXE е намалено зрение от макуларен кръвоизлив и дискообразни белези на макулата. Някои от кожните промени, наблюдавани на шията в LP, напомнят на тези при PXE. PXE се причинява от биалелни патогенни варианти в ABCC6 и се наследи по автозомно-рецесивен начин.
Управление
Оценки след първоначална диагноза
За да се установи степента на заболяването и нуждите на човек, диагностициран с липоидна протеиноза (LP), се препоръчват следното: