Резюме
ОБЕКТИВЕН Повишеният LDL холестерол (LDLc) не е силно свързан със затлъстяването или метаболитния синдром (MS), но тази връзка многократно е била изследвана при допускане на линейна връзка. Това проучване има за цел да оцени връзката доза-отговор между индекса на телесна маса (BMI) или обиколката на талията (WC) и LDLc и да оцени връзката му с метаболитното увреждане.
ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА Участници в непрекъснатото национално проучване за здравни и хранителни изследвания (NHANES, 1999–2010) (n = 12 383) и Проучването за храненето и сърдечно-съдовия риск (ENRICA, 2008–2010) (n = 11 765), представителни проби от неинституционализирани в САЩ и Испания популации, бяха изследвани в напречно сечение. LDLc е моделиран с коригирани възрастта и пола регресии, с ИТМ и/или WC като обяснителни променливи, включени в моделите като двусегментни линейни и естествени кубични сплайни.
Естествени кубични сплайни на LDLc според BMI или WC, коригирани според възрастта и пола, в проучванията NHANES (население на САЩ) (A) и ENRICA (испанско население) (B). Кривите показват разликата в LDLc по отношение на LDLc концентрация (0 референтна точка, хоризонтална линия) при медиана на BMI или WC. Плътната крива показва връзката на ИТМ с LDLc, а пунктираната крива показва връзката на WC с LDLc. Долните хистограми показват разпределението на ИТМ в популацията, а горните обърнати хистограми показват разпределенията на WC. Парцелите се припокриват, така че първите квартили и медианите на ИТМ и WC да съвпадат. Кривите са получени от обобщени линейни модели, използващи естествени кубични сплайни, коригирани според възрастта и пола. Умножете стойностите от оста на лявата страна на y по 0,0259, за да конвертирате в mmol/L.
Наклони (95% CI) на асоциацията на BMI или WC с LDLc сред индивиди под или над точката на огъване на изследваната асоциация: резултати от проучвания NHANES (население на САЩ) и ENRICA (испанско население)
Когато BMI и WC са взаимно коригирани в модел с кубични сплайни, всеки е независимо свързан с LDLc изкачване сред индивиди под точките на инфлексия на BMI или WC (Допълнителна фигура 2A-D и допълнителна таблица 3). За разлика от това, сред тези над точката на огъване не се наблюдава независима връзка между ИТМ и LDLc (допълнителни фигури 2A и B), но по-високи стойности на WC са свързани с по-ниски LDLc (допълнителни фигури 2C и D). По-конкретно, за даден ИТМ се забелязва подчертано изместване надолу в посоката на връзката между WC и LDLc при 96,3 и 88,8 cm в NHANES и ENRICA, съответно (допълнителни фигури 2C и D и допълнителна таблица 3).
Таблица 2 и фиг. 2А и В показват връзката между ИТМ и LDLc според броя на критериите за MS, различни от високия WC. За стойности на ИТМ под границата на затлъстяването (2), възходящият наклон на LDLc с увеличаване на ИТМ постепенно се изравнява, тъй като броят на критериите за МС се увеличава от нула до три. За индивидите с четири критерии за MS LDLc изглежда е по-нисък от този за останалите групи при която и да е стойност на ИТМ. Всъщност, наклоните на асоциацията на ИТМ с LDLc са статистически различни за тези с един, два или три спрямо нулеви компоненти на МС, особено в ENRICA (Таблица 2). Въпреки това, сред тези с ИТМ ≥30 kg/m 2, връзката между ИТМ и LDLc не варира в зависимост от броя на критериите за МС (Таблица 2).
Наклони (95% CI) на асоциацията на BMI с LDLc при участници с нарастващ брой на критериите за МС (различни от WC) и при участници, принадлежащи към различни възрастови групи в неносените и затлъстелите слоеве от NHANES (население на САЩ) и ENRICA (Испанско население) изследвания
LOESS регресии на LDLc върху ИТМ по слоеве, които се основават на броя на критериите за МС (различни от критерия за WC) (A и B) и по възрастови слоеве (C и D) в NHANES (население на САЩ) и ENRICA (население на Испания) ) проучвания. За всеки участник в проучването точките показват прогноза за тяхната LDLc концентрация въз основа на LOESS модели. Умножете стойностите от оста на лявата страна на y по 0,0259, за да конвертирате в mmol/L.
Връзката между ИТМ и LDLc прогресивно се изравнява с увеличаване на възрастта за ИТМ 2, но не по-висока (Таблица 2 и Фиг. 2C и D). Всъщност точката на инфлексия надолу изглежда се измества към по-ниски стойности на ИТМ с възрастта, от 30 kg/m 2 сред участниците 2 сред онези ≥60 години (Фиг. 2C и D).
Основните резултати бяха доста солидни. Мъжете и жените, както и белите и черните индивиди показаха повратна точка за изследваната асоциация при средните стойности на ИТМ и WC стойности (допълнителни данни, стратифицирани резултати по пол и расова етническа принадлежност). Подобни резултати са получени в анализи с не-HDLc като зависима променлива, която изследва липид, който не е обратно корелиран с триглицеридите и избягва изключването на участници с високи триглицериди, при които LDLc не може да бъде адекватно оценен (допълнителни данни, не-HDL холестерол в зависимост Променлива); в анализи, съобразени с възрастта, пола, расата, образователното ниво, тютюнопушенето, алкохола, диабета, хипертонията и употребата на лекарства за понижаване на липидите (допълнителни данни, основни таблици на ръкописа, коригирани за допълнителни променливи); или при анализи, ограничени до лица, които не приемат липидопонижаващи лекарства или не спазват липидопонижаващи диети (данните не са показани).
Заключения
В това проучване, проведено върху две популационни проби от популациите на САЩ и Испания, открихме обърната U-образна връзка между ИТМ или WC и LDLc. Загубата на асоциация между ИТМ и LDLc изглежда е свързана с метаболитни нарушения в резултат на стареене или други метаболитни заболявания, които насърчават МС. По този начин, рязката точка на инфлексия може да бъде ранен признак на метаболитно увреждане в прогресията към затлъстяване след надхвърляне на прага на толерантност, който намалява с възрастта.
Основната сила на това проучване е, че то разчита на висококачествени данни от национално представителни проби в две големи държави. Тези данни ни позволиха да възпроизведем резултатите в две независими популации с потенциални междукултурни метаболитни разлики. Основното ограничение на изследването беше използването на данни от напречното сечение; по този начин нито причинно-следствената връзка, нито насочеността на асоциациите могат да бъдат директно приети от резултатите. Следователно тези асоциации трябва да бъдат потвърдени в надлъжни проучвания. Освен това използвахме изчисления LDLc, тъй като той не беше измерен чрез директен метод в здравните проучвания и не разполагахме с измервания на размера на LDL частиците, което би могло да даде по-голяма представа за нашите констатации. Използването на броя на критериите за МС като инструмент за измерване на степента на метаболитно увреждане е ограничено от неспецифичния характер на всеки критерий сам, но предоставя достатъчно информация, за да опише разликите в наклона във връзката BMI-LDLc. Бъдещите проучвания могат да разчитат на по-точни лабораторни измервания, за да се оценят по-добри специфични аспекти на метаболитното увреждане.
Информация за статия
Финансиране. Изследователската дейност на M.L. се финансира от Agencia Aragonesa para la Investigación y el Desarrollo (ARAID). Тази работа беше подкрепена от Instituto de Salud Carlos III (PI14/00009, PI13/0288, PI16/01460) (съфинансиран от Европейския фонд за регионално развитие/Европейски социален фонд „Инвестиране във вашето бъдеще“) и Европейската програма за околната среда H2020 ( ATHLOS проект EU H2020-ID на проекта: 635316). Нито една от финансиращите агенции не е изиграла роля при проектирането, анализа, писането или решението да изпрати този ръкопис.
Двойственост на интересите. Не са докладвани потенциални конфликти на интереси, свързани с тази статия.