Детерминантите на антиген на кръвната група на ABO (т.е. A, B и H) са разположени не само върху червените кръвни клетки, но и върху повърхностите на редица други клетки и тъкани, включително епитела, тромбоцитите, съдовия ендотел и невроните. Следователно, техните взаимодействия се простират отвъд трансфузията и други видове заболявания, включително развитието на сърдечни заболявания и рак. Към днешна дата проучванията за асоцииране в целия геном потвърдиха връзката между кръвната група и рака на панкреаса, коронарната болест на сърцето, венозната тромбоемболия и др.

може

Кръвната група има мистериозни връзки с обхвата на патологията.

Следва по-подробен поглед върху молекулярната основа на кръвните групи и пет заболявания, свързани с кръвната група.

Как работят кръвните групи

ABO кръвните групи са въглехидратни части, открити на повърхността на червените кръвни клетки. Те са прикрепени към Н антигена, който представлява протеинов гръбнак. Трите варианта алели A, B и O, разположени върху ABO гена на хромозоми 9q34, определят кръвната група чрез кодиране на три гликозилтрансферази с различни субстратни специфики.

Взети заедно, тези гликозилтрансферази задействат прехвърлянето на захарни части от активирани донорни молекули към специфични акцепторни молекули като Н антигена.

Алелите A и B се различават в осем нуклеотида, което води до четири аминокиселинни замествания и променена ензимна специфичност за субстрата. А гликозилтрансферазата свързва N-ацетилгалактозамин, а В гликозилтрансферазата свързва D-галактоза. От друга страна, алелът О транскрибира нефункционална глюкозилтрансфераза, оставяйки Н антигена немодифициран.

Диабет

Метаболитните заболявания под формата на диабет тип 2 могат да бъдат свързани с кръвната група според резултатите от a проучване публикувано в Diabetologia.

В проучването изследователите оценяват връзката между ABO-кръвна група (A, B, AB и O), както и резус фактор и комбинация от кръвен тип/резус фактор, с риск за диабет тип 2 в кохорта от 82 104 жени, последвани от 1990-2008.

В сравнение с групата О, участниците с кръв от тип А или В имат по-високи шансове за развитие на диабет, с коефициенти на риск съответно 1,10 и 1,21. Те не наблюдават разлика в риска от диабет тип 2 поради резус положителни или отрицателни групи.

В сравнение с универсалните донори (O-), екипът наблюдава повишен риск от диабет в групи A +, A−, AB + и B +, с HRs съответно 1,17, 1,22, 1,26 и 1,35. Асоциациите остават непроменени, след като отчитат потенциални смутители, включително нивата на кръвната захар на гладно и липидните концентрации.

Авторите предлагат причини за възможно обяснение на асоциациите.

Те пишат: „Механизмите, залегнали в основата на наблюдаваната асоциация, са неизвестни. Предполага се, че локусът на човешкия ABO може да повлияе на ендотелни или възпалителни маркери, като фактор VIII – фон фактор на Вилебранд фактор (vWF), който присъства в по-високи нива при лица, различни от О. В допълнение, кръвните групи ABO са свързани с нивата на разтворима междуклетъчна адхезионна молекула 1 (ICAM-1) и TNF рецептор 2 (TNF-R2). И двата маркера са свързани с повишен риск от диабет тип 2, като по този начин предоставят потенциално обяснение за наблюдаваните взаимоотношения. И накрая, неотдавнашен доклад предполага, че кръвната група ABO е един от генетично обусловените фактори гостоприемници, които модулират състава на чревната микробиота, който участва в метаболизма, като влияе на енергийния баланс, метаболизма на глюкозата и нискостепенното възпаление “, заключават те.

Важно е, че въпреки че изследваната популация е била от жени, асоциациите трябва да се провеждат и за мъжете. Според авторите: „Доколкото ни е известно, няма вероятност биологични механизми да обясняват свързана с пола асоциация. Информацията за участниците се отчиташе самостоятелно, но това е малко вероятно да повлияе съществено на резултатите. "

Когнитивно увреждане

Само 4% от населението на САЩ има кръвна група AB. Според резултатите от a проучване публикувано в Neurology, хората с тази кръвна група са изложени на 82% по-висок риск от развитие на когнитивни проблеми и проблеми с паметта, които водят до деменция. Всъщност тези с кръвна група О могат да имат по-нисък риск от инсулт и инфаркт, което може да доведе до когнитивно увреждане.

По-конкретно, по време на средно 3,4 години проследяване, тези с кръвна група АВ и по-високи нива на фактор VIII показват съответно съотношение на шансовете от 1,82 за когнитивно увреждане след корекция за объркващи променливи. За отбелязване е, че средните нива на FVIII са по-високи при тези с кръвна група AB (142 IU/dL; 95% CI 119–165) спрямо кръвна група O (104 IU/dL; 95% CI 101–107), като FVIII е отговорен за 18% от връзката между AB група и инцидентно когнитивно увреждане.

Авторите предполагат, че сърдечно-съдовият риск може да играе роля в когнитивния спад, като кръвната група ABO действа като мост.

„Резултатите от нашето проучване подкрепят хипотезата, че кръвната група ABO представлява връзка между сърдечно-съдовия риск и когнитивната функция. Кръвна група AB и по-висок FVIII са свързани с когнитивен спад в голяма кохорта както чернокожи, така и бели американци, и докато по-високи нива на FVIII са наблюдавани при тези с тип AB, медиацията на асоциацията на AB-когнитивния спад от FVIII е незначителна. Това показва, че ефектът може да е резултат от други пътища, повлияни от ABO гликозилтрансферазата “, заключават те.

Сърдечно заболяване

В проучване публикуван в „Атеросклероза, тромбоза и съдова биология“, той и съавторите анализират проспективно връзката между кръвните групи и риска от коронарна болест на сърцето в Проучването за здравето на медицинските сестри (NHS) и Проучването за здравни специалисти (HPFS). Те също така комбинират тези данни с констатации от предварително публикувани проспективни проучвания под формата на мета-анализ.

След корекция за сърдечно-съдови смущения, в комбиниран анализ, екипът установи, че участниците с кръвни групи А, В или АВ са по-склонни към развитие на коронарна болест на сърцето, с коригирани съотношения на риск за инцидент на коронарна болест на сърцето 1,06 [0,99–1,15], 1,15 [1,04–1,26] и 1,23 [1,11–1,36], съответно. Общо 6,27% от случаите на коронарна болест на сърцето се дължат на наследяване на не-O кръвна група, като относителният риск от ИБС е 1,11 при тези участници спрямо O кръвна група, според резултатите от мета-анализа.

От известно време експертите предполагат, че кръвната група ABO може да повлияе на рисковите фактори на сърдечните заболявания. Например при тези без O-кръвна група плазмените нива на фактор VIII – фактор на von Willebrand (vWF) са с около 25% по-високи от тези при хора с кръвна група от група O. Трябва да се отбележи, че по-високите нива на фактор VIII-vWF могат да доведат до коронарна болест на сърцето. Резултати от проучвания за асоцииране в целия геном показват, че кръвната група ABO може също така да умери плазмените нива на липидите и нивата на възпалителен маркер.

„VWf има важна роля в хемостазата и тромбозата, като посредничи прилепването на тромбоцитите към съдовата стена, особено при високи напрежения на срязване“, пишат авторите.

„Наред с фибриногена, vWF също участва в агрегацията на тромбоцитите и играе роля в развитието на атеросклероза. Кръвната група ABO е свързана с плазмените нива на липидите; по-специално е отбелязано, че кръвната група А има по-високи нива на общ серумен холестерол и липопротеинов холестерол с ниска плътност “, добавят те.

Рак на стомаха

В проучване публикувани в International Journal of Molecular Sciences, китайски изследователи обединяват резултатите от проучване на случай-контрол, включващо 1045 случая на рак на стомаха и 53 026 здрави контроли с допълнителен мета-анализ на съществуващите изследвания за определяне на връзката между кръвната група и стомашния рак.

Те откриха, че има леко увеличен шанс за рак на стомаха при тези с кръвна група А, като тези хора са по-склонни да бъдат заразени с H. pylori в сравнение с пациенти с кръвна група О. Трябва да се отбележи, че H. Pylori играе важна роля в развитието на рак на стомаха. От друга страна, тези с кръвна група О имат намален риск от рак на стомаха.

Изследователите предложиха определени обяснения за асоциацията. Например, тези с кръвна група А може да са по-склонни да развият пернициозна анемия, която е свързана с рак на стомаха. Освен това, тези с кръвна група А може да са намалили имунните реакции към тумори в сравнение с тези, които не съдържат кръв от тип А.

Рак на панкреаса

По резултатите от a проучване анализирайки две големи, независими, проспективни кохортни проучвания - здравното проучване на медицинските сестри и последващото проучване на здравните специалисти - изследователи наблюдават връзка между кръвната група и честотата на инцидентите при рак на панкреаса.

По-конкретно, в сравнение с О-кръвната група, тези с А-кръвна група проявяват коригиран HR от 1,32; тези с AB, 1,51; и тези с B, 1.72. Общо те откриха, че 17% от случаите на рак на панкреаса сред населението се дължат на не-O кръвна група.

Изследователите предлагат няколко механизма, лежащи в основата на наблюдаваната асоциация.

„В допълнение към тяхната експресия на повърхността на червените кръвни клетки, ABO антигените са силно експресирани на повърхността на епителните клетки на стомашно-чревния, бронхопулмоналния и урогениталния тракт“, пишат те.

„Патологичните проучвания демонстрират заличаването и новата експресия на А, В и Н антигени на повърхността на раковите клетки на панкреаса в сравнение с околните нормални дуктални клетки, което предполага, че могат да настъпят промени в специфичността на гликозилтрансферазата по време на туморогенезата на панкреаса. Специфичността на гликозилтрансферазата има широки последици, извън дефинирането на ABO кръвна група “, продължиха те.

„Гликоконюгатите са важни медиатори на междуклетъчната адхезия и мембранната сигнализация, два процеса, неразделни за злокачествената прогресия и разпространение. В допълнение, тези повърхностни молекули се разпознават от имунния отговор на гостоприемника и могат да имат роля за улесняване на имунонаблюдението за злокачествени клетки “, добавят те.

Други механизми, които те предлагат, включват промени в възпалителния статус поради кръвна група, които могат да допринесат за рак на панкреаса. Освен това свързването на H. pylori може да се различава в зависимост от кръвната група и както при рак на стомаха, този патоген може да допринесе за рак на панкреаса.