редактирано ноември 2020 г.

калицивирусна

Насоките за инфекция с котешки калицивирус са публикувани за първи път в J Feline Med Surg 2009; 11: 538-546 и актуализиран в J Feline Med Surg 2015; 17: 570-582; настоящата актуализация е разрешена от Regina Hofmann-Lehmann.

Вижте видео интервю с проф. Алън Радфорд, Ливърпул

Вирус

Котешкият калицивирус (FCV) е силно заразен патоген с широко разпространение сред котешката популация. Принадлежи към семейство Caliciviridae, род Vesivirus; калицивирусите включват важни патогени на хората (като вируса Norwalk, една от най-честите причини за инфекциозен гастроентерит при хората) и животните, включително вируса на синдрома на европейския кафяв заек и вируса на хеморагична болест на заек (Green et al., 2000).

Частиците на калицивирус са шестоъгълни или с форма на звезда и показват вдлъбнатини с форма на чаша в електронно-микроскопски препарати; името произлиза от гръцката чашка, което означава чаша или бокал (фиг. 1).

Епидемиология

Не са известни резервоари или алтернативни гостоприемници за FCV, освен дивите фелиди, а хората не са податливи на инфекция. Освен съществуването на подходящ кучешки калицивирус, FCV-подобни вируси са изолирани от кучета (Hashimoto et al., 1999; Roerink et al., 1999; Martella et al., 2002; Di Martino et al., 2009). Ролята на FCV-подобни вируси в епидемиологията при кучета и котки е несигурна (Binns et al., 2000; Helps et al., 2005), но вероятно не е значителна.

FCV се отделя от котки с остро заболяване предимно чрез орален и назален секрет, но се открива и в кръв, урина и изпражнения на заразени котки. При възстановяване много котки продължават да се отделят, повечето от тях в продължение на поне 30 дни след инфекцията и няколко в продължение на няколко години до целия живот (Wardley 1976). Установено е, че малка част от котките не са проливни, макар и непрекъснато изложени на FCV за дълги периоди; Смятало се, че тези котки са устойчиви на инфекция, вероятно в зависимост от имуно-медиираните механизми или генетични фактори на гостоприемника (Coyne et al., 2006a).

FCV инфекцията е широко разпространена сред общата популация котки. Разпространението е широко пропорционално на броя на котките в едно домакинство. Той е нисък при домашни котки, отглеждани в малки групи (

10%; (Wardley et al., 1974)), и по-високо в групи от четири или повече котки (Berger et al., 2015b; Kratzer et al., 2020). Разпространението в отделните колонии и приюти е променливо, вариращо от ниски до високи (50-90%) стойности (Radford et al., 2001a; Radford et al., 2003; Bannasch and Foley 2005; Helps et al., 2005; Coyne и др., 2006а). В австралийско проучване не е открита връзка между социално-икономическия статус и разпространението на инфекцията с FCV, което е в контраст с констатациите за инфекция с котешки имунодефицитен вирус (FIV) (Tran et al., 2019). Неотдавнашно проучване на антитела в колонии на бездомни котки в Италия установи, че 85% от котките са антитяло-положителни за FCV (Dall'Ara et al., 2019).

Патогенеза

Котките могат да бъдат заразени с FCV по назален, орален или конюнктивален път. Орофаринксът е основното място на репликация. Преходна виремия се появява 3 до 4 дни след инфекцията, като по това време вирусът се открива в много други тъкани. Вирусът предизвиква некроза на епителните клетки: везикулите, обикновено на езика, се развиват в язви; в засегнатите региони лигавицата е инфилтрирана с неутрофили. Изцелението обикновено се извършва за период от 2 до 3 седмици (Gaskell et al., 2006), но може да продължи значително по-дълго в отделни случаи.

FCV засяга по-рядко други тъкани, като белите дробове или ставите, което води до пневмония (фокален алвеолит, прогресиращ до зони с остра ексудативна пневмония и след това до пролиферативна, интерстициална пневмония) и куцота, така наречения синдром на накуцващо коте (фиг. 2) . Съпътстващите инфекции на котешки херпес вирус (FHV) и FCV обикновено са много чести и са описани при котенца с пневмония; FHV инфекцията води до увреждане на дихателните пътища, което може да улесни вторичната инфекция с FCV поради намален мукоцилиарен клирънс и нарушена имунна защита (Monne Rodriguez et al., 2018). Остър синовит с удебеляване на синовиалните мембрани и повишена синовиална течност са отбелязани при котки със синдром на накуцващо коте (Dawson et al., 1994). Патогенезата на синдрома на накуцване не е ясна, въпреки че се смята, че имунните комплекси играят роля (Bennett et al., 1989) и FCV може да бъде изолиран от засегнатите стави (Dawson et al., 1994). Синдромът на накуцване на коте може да се появи и след ваксинация с FCV с някои модифицирани живи вирусни ваксини.

Патогенезата и клиничното представяне на системно заболяване, причинено от VS-FCV, се различават значително от типичната картина, описана по-горе. Тези щамове VS-FCV причиняват широко разпространен васкулит, ангажиране на много органи и смърт при до две трети от заразените котки (Pedersen et al., 2000; Hurley and Sykes 2003; Schorr-Evans et al., 2003; Coyne et al., 2006б). Патогенезата на VS-FCV инфекцията е неизвестна и може да включва вирусна еволюция и/или имуно-медиирани компоненти, както и фактори на околната среда и управление (Hurley 2006). Вирулентните щамове показват различен клетъчен тропизъм и растат по-бързо в клетъчната култура в сравнение с по-малко вирулентни изолати (Pesavento et al., 2004; Ossiboff et al., 2007). По-бързият растеж in vitro е свързан с капсидния протеинов ген (Lu et al., 2018). Авторите на последното проучване предполагат, че запазените повърхностни остатъци върху P2 поддомените на капсида са важни за взаимодействието между вируса и рецептора и последващите конформационни промени, които вероятно влияят върху кинетиката на in vitro инфекцията и вирулентността на различни FCV изолати in vivo (Lu et ал., 2018).

Здравите котки могат да бъдат носители на FCV (Coutts et al., 1994; Coyne et al., 2006a; Berger et al., 2015b); при тези котки вирусът може да бъде локализиран в епитела на сливиците. Въпреки това, в експериментални условия тонзилектомията не елиминира носещото състояние, което предполага, че вирусът се намира и в други места. Смята се, че еволюцията на променливия капсиден протеин позволява на FCV да избяга от имунния отговор на гостоприемника и да продължи да съществува при котки носители (Johnson 1992; Kreutz et al., 1998; Radford et al., 1998; Coyne et al., 2007b); въпреки че някои структурни ограничения могат да попречат на значителна антигенна еволюция на капсида на FCV (Smith et al., 2020). Всъщност беше показано, че някои остатъци от капсида са необходими за свързване на FCV с неговия клетъчен рецептор (котешка свързваща молекула на котка A, fJAM-A) и за последващи събития след свързването (Lu et al., 2018; Conley et al ., 2019).

Имунитет

Пасивен имунитет, придобит чрез коластра

Произведените от майката антитела (MDA) са важни за защита през първите седмици от живота и могат да попречат на ваксинацията. Има само малко данни за степента и дълголетието на FCV MDA при котки. Като цяло техните нива са по-високи и продължават по-дълго, отколкото за FHV. В експериментално проучване средният полуживот на FCV MDA е определен за 15 дни, а тяхната персистенция е 10-14 седмици (Johnson and Povey 1983). Въпреки това, в полево проучване, 20% от котенцата само на шестседмична възраст нямат откриваеми антитела срещу широко използван ваксинен щам (Dawson et al., 2001).

Активен имунен отговор

Вирусните неутрализиращи антитела се появяват приблизително 7 дни след инфекцията (Kahn et al., 1975). По принцип титрите на неутрализиращите антитела на FCV са по-високи, отколкото при FHV инфекцията и нивата им корелират добре със защитата срещу хомоложно предизвикателство (Povey и Ingersoll 1975). Предишната инфекция с един щам все още може значително да намали острите клинични признаци при излагане на хетероложен щам, а в някои случаи оралното отделяне може да бъде намалено (Povey and Ingersoll 1975; Knowles et al., 1991; Spiri et al., 2019). По принцип нивото на хетероложна защита ще зависи от участващите вирусни щамове. Котките могат да бъдат защитени и в отсъствието на откриваеми вирусни неутрализиращи антитела (Knowles et al., 1991; Poulet et al., 2005; Lesbros et al., 2013), което предполага роля за други имунни механизми и всъщност клетъчните реакции имат е доказано при ваксинирани котки (Tham and Studdert 1987). Също така, FCV-специфични IgG и IgA антитела са демонстрирани в слюнката по време на инфекцията (Knowles et al., 1991), въпреки че тяхното значение в защитата е неизвестно.

Клинични признаци

FCV инфекцията може да причини остри орални и горни дихателни признаци, но също така е свързана с хроничен стоматит, който се счита за имунно медиирано състояние. Освен това са описани болестта „стъпало и лапа” и VS-FCV.

Остри заболявания на устната кухина и горните дихателни пътища

Клиничните находки могат да се различават в зависимост от щама FCV, възрастта на засегнатите котки и факторите за отглеждане. Докато в някои случаи инфекцията е субклинична, в много други има типичен синдром на лингвална язва (фиг. 3, 4) и относително леко остро дихателно заболяване. По-тежките признаци могат да наподобяват респираторно заболяване, причинено от FHV; обаче често срещаните коинфекции с FHV, Chlamydia felis или Mycoplasma felis може да са отговорни за някои от дихателните признаци, а не за самия FCV (Berger et al., 2015b).