Золтан Сарняй
1 Лаборатория по психиатрична неврология, Център за молекулярна терапия, Австралийски институт по тропическо здраве и медицина,
2 Колеж по обществено здраве, медицински и ветеринарни науки, Университет Джеймс Кук, Таунсвил, Куинсланд, Австралия
Кристофър М Палмър
3 Катедра за следдипломно и продължаващо образование, болница McLean, Харвардско медицинско училище, Белмонт, Масачузетс
Прочетохме скорошната рецензионна статия за потенциалното приложение на индуцирана кетоза в психиатрията от Morris et al. (Morris et al., 2020) с голям интерес и споделен ентусиазъм. Доста обнадеждаващо е да видим, че другите разпознават вълнуващия потенциал на кетогенната диета и други кетогенни терапии при лечението на сериозни психични разстройства. Както при всички изследвания обаче е важно да сте наясно какви съществуващи доказателства вече са натрупани. Това е особено уместно, тъй като такива публикувани доказателства допълнително засилват аргумента за индуцирана кетоза в психиатрията, предложена като „храна за размисъл“ (Morris et al., 2020). В този коментар се стремим да запълним тази празнина, като предоставим кратък преглед на публикуваните предклинични и клинични доказателства, които ясно подкрепят напредъка на кетогенните терапии при различни психиатрични разстройства, особено при психоза (Фигура 1).
Развитие на използването на кетогенна терапия при лечението на шизофрения: времева линия.
Кетогенната диета обикновено е диета с високо съдържание на мазнини, умерено протеини и много ниско съдържание на въглехидрати. Понякога се предписват съотношения на мазнини към протеини и въглехидрати, обикновено в съотношение 3: 1 или 4: 1. Това води до консумация на 3 или 4 g мазнини за всеки 1 g въглехидрати или протеини. Изследват се и екзогенни кетонни добавки, за да се определи дали те могат да имитират някои от ефектите на кетогенната диета, без да се изисква стриктно спазване на диетата.
маса 1.
Предклинични проучвания за ефектите на KD върху животински модели на шизофрения
| Kraeuter et al., 2015 Schizophrenia Res. | C57Bl/6 мишки (мъже) | Std и KD a (3 седмици) MK-801-индуцирано (0,1, 0,2 и 0,4 mg/kg) хипо-глутаматергично състояние | Локомоторна хиперактивност Стереотипно поведение Атаксия Намалена общителност Пространствено увреждане на работната памет | KD предотврати предизвиканите от MK-801 поведенчески аномалии |
| Tregellas et al., 2015 Schizophrenia Res. | DBA/2 мишки | KD b Само слухов дефицит на стробиране при DBA/2 мишки | Hippocampal P20/N40 gating в DBA/2 мишки | Животните с най-високи нива на кетон в кръвта са показали най-ниските съотношения на стълбище P20/N40 |
| Kraeuter et al., 2019c Schizophrenia Res. | C57Bl/6 мишки (мъже) | Std и KD a (7 седмици) MK-801-индуцирано (0,25 mg/kg) хипо-глутаматергично състояние | Дефицит на сензорно-моторния стълб (инхибиране на пулса на стреса) | KD предотврати предизвикания от MK-801 сензомоторен дефицит на проход (независимо от намаления прием на калории, свързан с KD) |
| Kraeuter et al., 2019b Schizophrenia Res. | C57Bl/6 мишки (жени) | SD и KD a (6 месеца) оланзапин (2 mg/kg, 8 седмици) MK-801-индуцирано (0,25 mg/kg) хипо-глутаматергично състояние | Дефицит на сензорно-моторния стълб (инхибиране на пулса на стреса) | Дългосрочният KD и хроничният оланзапин предотвратяват предизвикания от MK-801 сензомоторен дефицит на портиране при женски мишки Няма взаимодействие между KD и оланзапин |
| Kraeuter et al., 2020 Психофармакология | C57Bl/6 мишки (мъже) | BHB (3 седмици) MK-801-индуцирано (0.25 mg/kg) хипо-глутаматергично състояние | Дефицит на сензорно-моторния стълб (инхибиране на пулса на стреса) | BHB предотвратява предизвикания от MK-801 сензомоторен дефицит |
Съкращения: BHB, бета-хидроксибутират; KD, кетогенна диета; Std, стандартна диета.
кетогенна диета: въглехидрати: 9,4%, протеини: 9,5%, мазнини: 77,6%.
b KD състав: въглехидрати: 0,6%, протеини: 22,4%, мазнини: 77%.
Първите предполагаеми клинични доказателства за потенциалната ефикасност на кетогенната диета при психотични разстройства се появяват преди 55 години в малко, отворено, неконтролирано проучване при 10 жени, хоспитализирани с шизофрения. Кетогенната диета е добавена към съществуващото им лечение в продължение на 4 седмици. Изследователите съобщават за значително намаляване на симптомите след 2 седмици на диета (Pacheco et al., 1965).
През 2009 г. се съобщава, че 70-годишна жена с хронична шизофрения, тъй като нейните тийнейджъри са се подобрили значително след започване на кетогенна диета за отслабване (Kraft and Westman, 2009). В рамките на 8 дни от започването на диетата тя не съобщава за халюцинации и подобрена енергия. След 1 година тя отслабна с 5 кг и остана без халюцинации.
Проведени са по-строги и по-дългосрочни казуси (Таблица 2) в различни популации от един от нас (CMP) и са осигурили обнадеждаващи резултати както по отношение на контрола на симптомите, така и по отношение на безопасността/поносимостта (Palmer, 2017, 2019b; Gilbert-Jaramillo et ал., 2018), което обобщихме наскоро (Sarnyai et al., 2019).
Таблица 2.
Резюме на казуси с KD при шизофрения
| Дело № 1 (63) | Мъж, 33 г. | Шизоафективно разстройство | ADHD, MDD | История: метилфенидат, амфетаминови соли, декстроамфетамин, бупропион, сертралин, пароксетин, буспирон, ламотрижин, лоразепам, клоназепам, габапентин, халоперидол, перфеназин, арипипразол, оланзапин, кветиапин и клозапин; липса на контрол на симптомите | Кафе с MCT масло и масло („непробито кафе“), яйца, месо, риба, птици, спанак, кейл и зехтин за 3 седмици; кетоза, измерена чрез ленти от урина | Преди KD: Общо = 98 Положителни = 27 Отрицателни = 25 Общи = 46 След KD: Общо = 49 Положителни = 13 Отрицателни = 8 Общи = 28 Симптомите се влошават в рамките на 1-2 дни след счупване на KD | Преди KD: 146 kg След KD: 98,9 kg [Загуба на тегло от 47,2 kg след 1 година] | Завършен курс за сертифициране, участва успешно в онлайн колеж програма, има приятели, започва да се среща, живее самостоятелно |
| Дело № 2 (63) | Жена, 31 г. | Шизоафективно разстройство | MDD, анорексия нервна | Анамнеза: сертралин, бупропион, амфетаминови соли, лоразепам, ламотрижин, дивалпроекс, топирамат, рисперидон, арипипразол, кветиапин, оланзапин и клозапин; 23 ECT; липса на контрол на симптомите | Кафе, яйца, птици и маруля за 4 месеца | Преди KD: Общо = 107 Положителни = 24 Отрицателни = 29 Общи = 54 След KD: Общо = 70 Положителни = 15 Отрицателни = 18 Общи = 38 Тежка параноя и заблуда след счупване на KD, но подобрение след 3-дневен пост | Загуба на тегло от 13,6 кг след 4 месеца | Контрол на симптомите при недостатъчна предварително доза арипипразол |
| Дело № 3 (64) | Жена, 22 г. (близнак от калъф №4) | Шизофрения (диагностицирана на 14-годишна възраст) | Нито един | В продължение на 5 месеца преди проучване: клозапин (300 mg), рисперидон (6 mg), клоназепам (3 mg) и бипериден (6 mg) | План за съотношение 3: 1 KD, зададен на стандарт 2000 kcal/d и се състои главно от авокадо, зехтин, масло, яйца, сирене, месо, спанак и броколи; за 15 d кетоза, определена чрез ежедневен анализ на урината | Преди KD: Общо = 101 Положителни = 28 Отрицателни = 16 Общи = 57 След KD: Общо = 91 Положителни = 26 Отрицателни = 15 Общи = 50 | Преди KD: ИТМ = 21,3 kg/m 2 телесни мазнини = 24,5% След KD: BMI = 19,8 kg/m 2 телесни мазнини = 19,8% | Клиничният анализ на кръвта остава незабележим след KD |
| Дело № 4 (64) | Мъж, 22 г. (близнак от калъф №4) | Шизофрения (диагностицирана на 18 години) | Нито един | За 23 месеца преди проучване: левомепромазин (150 mg), кветиапин (100 mg), валпроева киселина (1000 mg), бипериден (6 mg) и рисперидон (4 mg) | Същото като случай # 3 | Преди KD: Общо = 82 Положителни = 19 Отрицателни = 18 Общи = 45 След KD: Общо = 75 Положителни = 16 Отрицателни = 17 Общи = 42 | Преди KD: ИТМ = 25,1 kg/m 2 телесни мазнини = 21,7% След KD: BMI = 22,9 kg/m 2 телесни мазнини = 16,8% | Клиничният анализ на кръвта остава незабележим след KD |
| Дело № 5 (65) | Жена, 82 г. (същото като в Реф. 62) | Шизофрения (диагностицирана на 17 години) | Нито един | Преди началото на KD през 2008 г .: халдол-деканоат, рисперидон, атенолол, фуроземид, тразодон и сертралин [Преди 2008 г .: литий, оланзапин, зипразидон, арипипразол, ламотрижин, кветиапин, халоперидол, перфеназин и рисперидон] | KD, насочен към пациента, иницииран през 2008 г., поддържа KD до днес | Преди KD: Хронична параноя, дезорганизирана реч, както визуални, така и слухови халюцинации, опити за самоубийство След KD: Отбелязано намаляване на психотичните симптоми; спряха да приемат всички лекарства, халюцинациите и параноята отпаднаха напълно, подобрено настроение, липса на суицидни идеи | Преди KD: 150 kg След KD: 82 kg [Загуба на тегло от 68 kg] | Възвърна си независимостта, вече не се нуждае от настойник |
| Дело № 6 (65) | Жена, 39 г. | Шизофрения (халюцинации и параноя започват на 14-годишна възраст; диагностицирани на 24-годишна възраст) | MDD, тревожност, анорексия нервна | Халоперидол, клозапин, зипразидон, рисперидон, кветиапин, арипипразол, оланзапин, сертралин, пароксетин, циталопрам, флуоксетин, дулоксетин и венлафаксин | KD стартира през 2003 г. от специалист по функционална медицина за симптоми на хроничен стомашно-чревен дистрес | Останал без психотични симптоми през последните 5 години от антипсихотични лекарства | Загуба на тегло от 32 кг, изостряне на анорексията, възвръщане на 13,6 кг, в момента при нормално телесно тегло | Завършил е аспирантура и работи на пълен работен ден |
Съкращения: ADHD, хиперактивно разстройство с дефицит на вниманието; ЕКТ, електроконвулсивна терапия; KD, кетогенна диета; MCT, триглицерид със средна верига; MDD, тежко депресивно разстройство; PANSS, скала за положителни и отрицателни симптоми.
Резюме на казуси с кетогенна диета при шизофрения. Препечатано с разрешение от Wolters Kluwer от Sarnyai et al., 2019.
В първите проучвания на случаи (Palmer, 2017), 2 пациенти с дългогодишно, устойчиво на лечение шизоафективно разстройство са започнали кетогенната диета за отслабване. В рамките на 2 месеца след започване на диетата и двамата пациенти са имали значително намаляване на психотичните симптоми, измерени по скалата за положителни и отрицателни симптоми. И двамата пациенти умишлено или неволно спират кетогенната диета и психотичните им симптоми се връщат бързо. Когато възобновиха диетата, симптомите отново отшумяха, което предполага ефект „включване/изключване“ на тази диетична интервенция, подобен на медикамент. В допълнение към подобренията на психотичните симптоми, и двамата пациенти са загубили значителни количества тегло, като единият е отслабнал с 30 паунда за 4 месеца, а другият е губил 104 паунда за период от 1 година. Като се имат предвид високите нива на затлъстяване, диабет, сърдечно-съдови заболявания и преждевременна смърт при хора с шизофрения и шизоафективно разстройство (Olfson et al., 2015), тези ефекти върху отслабването добавят към терапевтичната стойност на кетогенната диета.
Тези обнадеждаващи предклинични данни и нововъзникващите доказателства от неотдавнашни казуси със сигурност подкрепят ентусиазма ни относно прилагането на кетогенни терапии при сериозни психични заболявания, включително психоза (Sarnyai et al., 2019). Интригуващо е да се спекулира за разнообразието от механизми, включително тези, разгледани от Morris et al (Morris et al., 2020), както и други като митохондриален комплекс 1 и дефицити на окислително фосфорилиране (Ben-Shachar, 2017; Ni et al., 2019) и ролята на чревния микробиом (Olson et al., 2018; Zhu et al., 2020), чрез който кетогенните терапии могат да упражняват своя ефект. Необходими са обаче рандомизирани контролирани клинични изпитвания, за да се демонстрира ефикасността, както и безопасността на този предложен нов подход за лечение.
- Как диетата влияе на психичното здраве Какви са доказателствата
- Идентифициране на решаващите параметри по отношение на ефикасността на терапията с рибавирин през
- Рецепта за почистване на черния дроб Безопасно изчерпване на доказателства, без странични ефекти
- Рецепта за почистване на черния дроб Безопасно изчерпване на доказателства, без странични ефекти
- Хранителни стоки Нинджа яде жълъд желе неортодоксален начин Сериозни яде