Язвеният колит (UC) е една от двете основни форми на възпалително заболяване на червата (IBD) и като такъв е важен тип аномалия на имунната функция на лигавицата.
Свързани термини:
- Ревматоиден артрит
- Дендритна клетка
- В клетка
- Азатиоприн
- Кортикостероиди
- Мезалазин
- Сулфасалазин
- Бокалена клетка
- Макрофаги
- Колит
Изтеглете като PDF
За тази страница
Язвен колит
Иван Дж. Фус, Уорън Стробър, в Имунология на лигавицата (четвърто издание), 2015 г.
Резюме
Хирургична патология на възпалителните състояния на стомашно-чревния тракт
Клинични характеристики и патогенеза
Язвеният колит е хронично, интермитентно възпалително разстройство на лигавицата на дебелото черво. Честотата на улцерозен колит има бимодално възрастово разпределение, като повечето първоначални прояви се наблюдават през юношеските и младите възрастни години, а вторият връх на проявите се наблюдава в средната възраст. Известно е, че множество фактори на околната среда влияят върху риска от развитие на улцерозен колит. Забележително е, че западната диета и начинът на живот са свързани с повишен риск от развитие на улцерозен колит, с по-висока честота и разпространение на улцерозен колит, отбелязани в по-развитите страни. Пушенето изглежда защитно срещу развитието на улцерозен колит и намалява тежестта на заболяването, дори когато се появи. За разлика от това, предшестващата апендектомия увеличава риска от развитие на улцерозен колит.
Колит, улцерозен
Луиз Лангмийд, Дейвид С. Рамптън, в Енциклопедия по гастроентерология, 2004
Детство
UC може да се появи при деца на всяка възраст. Алергията към протеини в млякото от крави поражда подобен синдром при бебета след отбиването и трябва да се изключи. Диагнозата на UC при деца често се забавя; трябва да се обмисли рано не само при пациенти с диария, но и при такива със забавен растеж и пубертет. Препоръчва се незабавно насочване към педиатрична гастроентерология за подходящо изследване.
Принципите на лечение на UC при деца приличат на тези при възрастни. Въпреки това, неблагоприятните ефекти на UC кортикостериодите върху растежа и развитието на пубертета означават, че активният UC трябва да се потисне незабавно, да се обърне недохранването и да се избягват продължителни курсове на кортикостероиди. За да се поддържа растеж и развитие, може да е необходима предпубертетна колектомия. Азатиопринът е полезен стероид щадящ агент при деца, за които операцията е неподходяща или е отказана.
Изцеление на лигавицата при улцерозен колит
Якоб Бенедикт Зайделин,. Оле Хааген Нилсен, в Напредък в клиничната химия, 2013
Резюме
Язвеният колит (UC) е възпалително състояние на дебелото черво със значително въздействие върху качеството на живот на засегнатите лица. Заболяването носи кумулативен риск от необходимост от колектомия от 20–30% и прогнозен кумулативен риск от колоректален рак от 18% след 30 години продължителност на заболяването. С въвеждането на инхибиторите на туморната некроза-α за лечение на UC, става все по-очевидно, че ходът на заболяването се влияе от това дали пациентът постига или не изцеление на лигавицата. По този начин пациентите с излекуване на лигавицата имат по-малко обостряния, намален риск от колектомия и по-малка вероятност от развитие на колоректален рак. Поради това разбирането на механизмите на образуване на рани на лигавиците и заздравяване на рани при UC и как те се повлияват терапевтично е от голямо значение за получаване на ефективни стратегии за лечение, поддържащи потенциала за промяна на протичането на заболяването на UC.
Този преглед е фокусиран върху патофизиологичния механизъм на образуване на рани на лигавицата при UC, както и известните механизми на заздравяване на чревната рана. По отношение на последната тема се обсъждат пътищата както на заздравяване на рани, присъщи на епителните клетки, така и на механизмите за зарастване на рани, включващи взаимодействие между епителните клетки и други клетки на лигавицата. Биохимията на заздравяването на рани в UC осигурява основата за последващото описание на това как тези пътища са засегнати от настоящите лекарства и какво може да се научи за това как да се проектират бъдещи схеми на лечение за UC въз основа на насочване на заздравяването на лигавицата.
Възпалителни заболявания на червата
Вера Кандрор Дания, Лойд Майер, в Автоимунните болести (Пето издание), 2014
Язвен колит
UC засяга само дебелото черво. В резултат на това представянето му е по-последователно от това на CD. UC обикновено се проявява със симптоми на диария и ректално кървене. Коремна болка и конституционални симптоми (треска, загуба на тегло) са по-редки, отколкото при CD, с изключение на тежки обостряния на UC. Количеството на дебелото черво, което участва в UC, може да варира от цялото дебело черво (пан-колит) до само най-дисталната част (левостранен колит или проктит). Като правило, по-проксималното дебело черво ще бъде засегнато само когато е и по-дисталната област. По този начин ендоскопските находки на изолиран десностранен колит (в комбинация с други характеристики, като ректално щадящо) твърдо твърдят за диагноза CD, за разлика от UC. Изолираният проктит може да се прояви като тенезъм или ректално кървене при липса на диария, като се има предвид нормалното проксимално дебело черво. Рядко пан-колитът може да прогресира до токсичен мегаколон, масивно разширено дебело черво с придружаваща треска и тахикардия; незабавна операция е показана за това състояние.
Диетични фибри
Дейвид Н. Московиц, Young-In Kim, в Encyclopedia of Gastroenterology, 2004
Въведение
Язвеният колит е възпалително заболяване с неизвестна етиология, засягащо лигавицата на дебелото черво от ректума до цекума. Диагнозата на улцерозен колит почива на откриването на комбинация от клинични и патологични критерии, изследване на степента и разпределението на лезиите и изключване на други форми на възпалителен колит, причинени от инфекциозни агенти (Entamoeba histolytica, Clostridium difficile, Campylobacter jejuni, Escherichia coli и Shigella dysenteriae). Възпалителното състояние при улцерозен колит е ограничено до лигавицата. Полиморфнонуклеарните клетки се натрупват в абсцесите на криптата и възниква откровена некроза на околния криптен епител. Няколко абсцеса на криптата могат да се слеят, за да се получат язви, видими на повърхността на лигавицата. След унищожаване на лигавицата в оголените области се развива силно съдова гранулационна тъкан, което води до ронливост и кървене. Диарията и ректалното кървене, два от най-изявените симптоми на улцерозен колит, са свързани както с обширното увреждане на лигавицата, което прави дебелото черво по-малко способно да абсорбира електролити и вода, така и с силно ронливата съдова гранулационна тъкан.
Имунологични заболявания на стомашно-чревния тракт
Имунна патофизиология
Улцерозният колит се характеризира като Th2-подобно заболяване (Глава 16) поради увеличеното производство на IL-5 и IL-13 в възпалена чревна тъкан, наблюдавано при животински модел на UC, индуциран от оксазолон колит, както и от проби на пациенти . 50 Оксазолон, прилаган върху дебелото черво, причинява увреждане на червата, подобно на човешкото заболяване, където възпалението е ограничено до лигавичния слой. В животинския модел не само лигавичните естествени убийствени Т (NKT) клетки са източник на излишък на IL-13, но колитът е обърнат чрез имунонеутрализиране на IL-13. 51, 52 Когато се превеждат на хора, пациентите с UC също имат висок капацитет за производство на IL-13 също от NKT клетки тип II. Оказва се, че IL-13 е биологично правдоподобен ефектор цитокин при увреждане на UC, тъй като нарушава епителния стегнат възел чрез регулиране на клаудин-2 и има директен токсичен ефект върху епителните клетки на човешките черва in vitro. 53
Данните от проучвания за генетична чувствителност в UC са предоставили по-малко убедителни примери за специфични за болестта механизми в сравнение с болестта на Crohn, но има ясни връзки с гените HLA клас II, различни от тези на Crohn. 54 Освен това, други асоциирани генни локуси съдържат гени, участващи в епителната бариерна функция, като GNA12 за образуване на стегнати връзки, CDH за епителен кадерин-1 и LAMB1 за ламининовата съставка на базалните мембрани. 25 Така че може да има дефекти, прекалено представени в бариерната функция спрямо вродения имунен отговор, които благоприятстват развитието на UC, но това остава да бъде строго тествано.
Възпалителни заболявания на червата
Язвен колит
UC се характеризира с непрекъснато, дифузно възпаление само на лигавицата, което е ограничено до дебелото черво и ректума ( Фигура 3 ). Възпалението винаги започва в ректума и се простира проксимално. Изключения могат да възникнат, когато пациентът има левостранен колит, заедно с ангажиране на цекума, така нареченият цекален пластир или възпаление на апендикса. Степента на UC варира между проктит и панколит. Обикновено илеумът не участва, но понякога може да възникне обратен илеит в последната част на крайния илеум в случай на панколит с некомпетентна илеоцекална клапа.
Фигура 3. Преглед на дебелото черво с улцерозен колит. Вложка: детайл на засегнатата лигавица. Обърнете внимание на поразителна хиперемия и повърхностни язви.
Възпалението в UC осигурява увеличаване на възпалителния инфилтрат в собствената ламина. Типична хистологична характеристика на UC е архитектурното изкривяване. При нормална лигавица на дебелото черво криптите се простират от повърхността на лигавицата до лигавицата на мускулатурата и са разположени плътно и успоредно една на друга ( Фигура 4 ). За разлика от това, пациентите с UC показват разклонени и повредени крипти, неравномерно разпространени по цялата лигавица ( Фигура 5 ). Тези крипти също често са нахлувани от неутрофили, което води до обширен криптит и дори абсцеси на криптите и унищожаване на криптите ( Фигура 6 ). При тежко заболяване могат да бъдат открити ерозии (лигавични дефекти, които не достигат до muscularis mucosae) и язви (лигавичен дефект, достигащ muscularis mucosae). Базалната плазмацитоза, определена като наличие на плътен възпалителен инфилтрат от плазмени клетки в долната част на ламина проприа, също е типична характеристика на UC. Еозинофилите могат да присъстват в големи количества, но определената им роля за заболяването все още е отворен въпрос.
Фигура 4. Нормално дебело черво (HE; 100 ×).
Фигура 5. Архитектурно изкривяване при улцерозен колит (HE; 100 ×).
Фигура 6. Унищожаване на крипта при улцерозен колит (HE; 400 ×).
Стомашно-чревна патология
Язвен колит
UC обикновено включва дебелото черво и причинява хомогенно и непрекъснато участие на дебелото черво от ануса проксимално. Възпалителният процес може да завърши във всяка точка на дебелото черво (фиг. 9-9А). Участието на тънките черва е изключително в UC, с изключение на „обратен илеит“, който може да засегне най-дисталната част на илеума (вж. Фиг. 9-9В). Обратното промиване на илеит се наблюдава само при пациенти, които имат участие на цекула и се смята, че представлява страничен ефект, при който луминалният възпалителен ексудат в цекума наранява съседната илеална лигавица. UC не е свързан със зони на пропускане (области с нормална лигавица между зоните, засегнати от IBD), а наличието на области с пропускане в дебелото черво представлява сериозно доказателство срещу диагнозата UC.
Възпалителният процес в UC има тенденция да обхваща предимно лигавицата и обикновено се свързва с обширен криптит (неутрофили, нахлуващи в епитела на криптата) с образуването на абсцеси на криптите (колекции от неутрофили в лумина на крипти) (вж. Фиг. 9-9C) Язвата на лигавицата е често срещана, но тежкото възпаление на субмукозата или muscularis propria е по-рядко, отколкото при болестта на Crohn. Язвеният колит има тенденция да води до дифузни съседни изменения на лигавицата на дебелото черво с образуване на псевдополипи (остатъчна лигавица между областите на лигавична язва) (вж. Фигури 9-9А и 9-9В). Тъй като възпалението на лигавицата преобладава, обикновено не се наблюдава подчертано удебеляване на чревната стена, а стриктурите или фистулите са изключителни.
Възпалението на лигавицата води до чревна дисфункция с кървава диария. Хроничното увреждане на лигавицата в крайна сметка води до абнормна регенерация на лигавицата с отпадане (загуба) на крипти и образуване на разклонени крипти (архитектурно изкривяване) (Фиг. 9-10А). Тези архитектурни аномалии са важни морфологични улики, които позволяват разграничение между хронична IBD (или на Crohn или UC) и самоограничен колит (например колит, резултат от бактериална инфекция). Фулминантните случаи на UC могат да се проявят с токсичен мегаколон (масивно разширение на цялото дебело черво с дифузна язва и трансмурално възпаление), което изисква незабавна колектомия.
UC често се свързва с прояви на заболявания в други органи, включително кожата и черния дроб. Тези екстраколонични прояви присъстват в повече от 50% от патентите и могат да бъдат полезни при установяване на диагнозата на UC. Някои от тези прояви (напр. Първичен склерозиращ холангит) могат сами да доведат до значителна заболеваемост.
Мукозните Т-клетки в UC инициират цитокинова каскада (предимно TH2 тип със секреция на IL-4 и IL-13), която инициира хронична възпалителна реакция, водеща до увреждане на тъканите. Този анормален имунен отговор може да бъде свързан с дефекти в лигавичната бариера, позволяващи проникване на коменсални бактерии, или аномалии на вродения имунитет, водещи до засилен мукозен възпалителен отговор към коменсални бактерии. Инфекцията с патогенни бактерии може да предизвика ненормален възпалителен отговор при чувствителни индивиди, който може да продължи след ерадикация на патогена.
Оксидативният стрес на хроничното възпаление и наличието на цитокини и растежни фактори, свързани с този възпалителен процес, предразполагат към развитието на епителна дисплазия и аденокарцином. Дисплазията се среща в плосък епител и обикновено не образува полипи (вж. Фиг. 9-10В). Това се отличава значително със спорадичните аденокарциноми на дебелото черво, които почти неизменно се развиват от аденоматозни полипи. Тъй като областите на дисплазия в UC са плоски и фоновото възпаление изкривява не-неопластичната лигавица, надеждната ендоскопска идентификация на пренеопластична дисплазия и малки аденокарциноми често е трудна или невъзможна. Профилактична колектомия често се извършва при пациенти с дългогодишен UC с данни за дисплазия.
Храносмилателен тракт, ЯМР на
Язвен колит
Язвеният колит (UC) е хронично заболяване на лигавицата, което започва в ректума и се простира по проксимален начин, за да обхване цялото или част от дебелото черво. Въпреки че тънките черва не са пряко засегнати от UC, вторичното възпаление на крайния илеум или „обратен илеит“ (рефлукс на съдържанието на дебелото черво в тънките черва), се случва при панколонична болест. Основните усложнения на UC включват повишен риск от развитие на карцином на дебелото черво и токсичен мегаколон.
Появата на ЯМР е предсказуема: ректално участие с променлива непрекъсната ретроградна прогресия и субмукозно щадене. Потиснатите от мазнини изображения на Gd T1-W в интерстициалната фаза подчертават засилването на лигавицата с висок интензитет на сигнала, заобиколена от пренебрежимо засилващата се субмукоза с нисък интензитет на сигнала (фиг. 8). Васа правоъгълникът също се засилва на видно място. При дългогодишна болест субмукозното щадене се подчертава. Това е функция на субмукозния оток и лимфангектазия. Интересното е, че изображенията на токсичния мегаколон се различават от тези на неусложнения UC. Токсичният мегаколон е трансмурален процес - усилването с пълна дебелина обикновено придружава засегнатия сегмент, макар че региони със субмукозно щадене могат да съществуват едновременно (Фиг. 9).