Роли Концептуализация, формален анализ, методология, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

енцефалит

Отдел по инфекциозни болести, Катедра по медицина II, Медицински център на Университета във Фрайбург и Медицински факултет, Фрайбург i.Br., Германия, Praxis PD Dr. J. Borde & Kollegen/Gesundheitszentrum Oberkirch, Am Marktplatz, Oberkirch, Германия

Роли Концептуализация, методология, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

Институт по медицинска биометрия и статистика, Медицински факултет и Медицински център - Университет във Фрайбург, Стефан-Майер-Щрасе, Университет във Фрайбург, Фрайбург, Германия

Писане на роли - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

Институт по медицинска биометрия и статистика, Медицински факултет и Медицински център - Университет във Фрайбург, Стефан-Майер-Щрасе, Университет във Фрайбург, Фрайбург, Германия

Роли Формален анализ, писане - преглед и редактиране

Асоциация Баварски орган по здравеопазване и безопасност на храните, Отдел по инфекциозна болест, епидемиология и работна група по инфекциология/Летище Veterinaerstraße, Oberschleissheim, Германия

Роли Формален анализ, надзор, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

Отделение за имунизация на филиали, Институт Робърт Кох, Seestraße, Берлин, Германия

Роли Концептуализация, надзор, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

Институт по микробиология на Bundeswehr, Немска национална референтна лаборатория за TBEV, Neuherbergstraße, München, Германия

  • Йоханес П. Борде,
  • Клаус Кайер,
  • Филип Хен,
  • Мерле М. Бьомер,
  • Тереза ​​М. Кройш,
  • Герхард Доблер

Фигури

Резюме

Заден план

Малко се знае по отношение на променящата се сезонност на инфекциите с вируса на кърлежовия енцефалит (TBEV) и честотата на възникващото заболяване през последните две десетилетия. Сезонните модели, доколкото ни е известно, не са били систематично изследвани преди и са слабо разбрани. Ние изследваме възникващите сезонни промени в клиничните аспекти като потенциално увеличаване на хоспитализацията през годината, вариации в клиничните симптоми и тежестта на заболяването през сезона и сезонната динамика на фаталните резултати.

материали и методи

Инфекцията с TBEV се превърна в болест, която подлежи на обявяване в Германия през 2001 г. Използвахме националния набор от данни за периода 2001–2018 г., предоставен от Robert Koch-Institute (RKI). Налични бяха общи епидемиологични променливи, включително „поява на симптомите“, „възраст“ и „пол“. Освен това няколко променливи документираха тежестта на заболяването. Те включват „симптоми на ЦНС“, „миелит“, „фатален изход“ и „хоспитализация“. Потенциалните фактори, влияещи върху появата на симптоми на ЦНС, миелит, хоспитализации и фатален изход бяха анализирани с помощта на логистични регресионни модели. Линейните тенденции, включително „времевата точка в годината“, в която са открити симптомите, свързани с инфекцията с TBEV, са тествани с използване на календарната година като непрекъснат ковариатор. В допълнение, сезонните тенденции и разликите във възрастта и пола бяха изследвани за нелинейни ефекти, използвайки ограничени кубични сплайни с местоположения на възли въз основа на препоръчаните проценти на Харел. И накрая, динамичната връзка между сезонна тенденция година на откриване, пол и възраст беше тествана с помощта на термини за взаимодействие.

Резултати

6 073 случая на инфекция с TBEV от 2001–2018 г. бяха включени в нашия анализ. Откриваме, че от 2001–2018 г. инфекциите с TBEV се отчитат 0,69 дни по-рано всяка година (p ® от GSK и FSME Immun ® от Pfizer, за щастие предлагат много добра защита и са в безопасност, като над 98% от пациентите, изпълняващи основния график за ваксинация, показват сероконверсия [9]. По различни причини обаче много от рисковите в Европа не са ваксинирани, като честотата на ваксинация често е далеч под> 85%, наблюдавана в Австрия, страната с най-висок процент. В Германия само 27% от населението някога са получили дори един изстрел от TBEV [10].

Няколко аспекта на епидемиологията на TBE, болестта TBE и ваксинацията остават предмет на дебат. Описателни резултати, използващи националния набор от данни за наблюдение, бяха публикувани преди това от Hellenbrand et al. [11], обаче дългосрочните тенденции са проучени с особен фокус върху географското разпространение и свързаната с тях динамика на човешките инфекции с TBEV [11,12], за да се открият регионите с висок риск. Искаме да отговорим на въпроси относно променящата се сезонност на честотата на ТБЕ през последните две десетилетия. Сезонните модели, доколкото ни е известно, не са били систематично изследвани преди това и са слабо разбрани. Ние изследваме нововъзникващите сезонни промени в клиничните аспекти като потенциално увеличаване на хоспитализацията през годината, вариации в клиничните симптоми и тежестта на заболяването през сезона и междусезонната динамика на фаталните резултати.

Материали и методи

Набор от данни и дефиниции

Инфекциите с TBEV се превърнаха в болест, подлежаща на уведомление, в Германия през 2001 г. Издадени са национални (от германския институт Робърт Кох, RKI) и европейски критерии за дефиниция (от Европейския център за превенция и контрол на заболяванията, ECDC). Наборът от данни и определенията на клиничните променливи са публикувани преди това от Hellenbrand et al. [11].

В детайли [11] тези променливи се характеризират, както следва: „или неспецифични симптоми, или симптоми на централната нервна система (ЦНС), показващи инфекция на ЦНС (менингит, енцефалит или миелит отделно или в комбинация) и лабораторно потвърждение на едновременно повишени IgM и IgG TBEV-специфични антитела в серум или цереброспинална течност (CSF), увеличаване на TBEV-специфични IgG антитела в две серумни проби или откриване на синтез на интратекални антитела [13]. До 2004 г. откриването на повишени IgM TBEV-специфични антитела се счита за достатъчно за лабораторна диагностика. Документираните общи епидемиологични променливи включват „поява на симптомите“, „възраст“ и „пол“. Освен това няколко променливи документираха тежестта на заболяването. Те включват „симптоми на ЦНС“, „миелит“, „фатален изход“ и „хоспитализация“. По-подробно, „симптоми на ЦНС“ определя наличието на неспецифични симптоми или специфични симптоми на ЦНС. Позицията „миелит“ се отчита отделно от 2001 г. Насам е включена подробна информация относно историята на ваксинацията на пациентите. [11] “

Статистически методи

Резултати

Обща епидемиология

6 073 случая на инфекция с TBEV от 2001–2018 г. са включени в нашия анализ, независимо от ваксинационния статус. Налична е достатъчно информация за ваксинационния статус за 5777 случая. 5298 са представени с естествена инфекция с TBEV и 479 с инфекция, въпреки че са били ваксинирани поне веднъж. Описателни резултати, използващи този набор от данни, са публикувани преди Hellenbrand et al. [11]. За общ общ преглед на популацията вижте Таблица 1, която е публикувана/представена на части преди с различен опит и въпрос на изследване от този ръкопис.

Сезонността, дългосрочната перспектива, 2001–2018

През юни и юли имаше най-висока честота на TBEV инфекции (S1 Фиг.). Анализирайки развитието през годините, установихме, че инфекциите с TBEV се отчитат 0,69 дни по-рано всяка година (стр. Фиг. 1. Сезонен анализ - Показано е, че не е имало откриваема сезонна вариация по отношение на променливите миелит, ЦНС и фатален изход (Фигура 1).

Съществува обаче значителна сезонна тенденция по отношение на хоспитализацията, която се засилва до август (d) Показано е, че не е имало забележими сезонни вариации по отношение на променливия фатален изход (c). В (д) пациентите от женски пол, които са починали, са имали по-късна поява на симптоми, отколкото техните мъже. Прогнозираните вероятности и съответните 95% доверителни интервали (засенчена площ) въз основа на резултатите от модели на логистична регресия с времевата точка в годината, в която са открити симптоми, свързани с TBEV инфекция, са включени като непрекъснат, но нелинеен ковариатен. Нелинейността е моделирана с помощта на ограничени кубични сплайни с местоположения на възли въз основа на препоръчаните процентили на Харел [14].

Специфични за подгрупи промени в сезонните тенденции и модели

Наблюдавани са специфични за пола различия в сезонните тенденции само за крайния резултат с фатален изход (р-стойност на термина на взаимодействие 0,088). Както е показано на Фигура 1, пациентите от женски пол, които са починали, са имали поява на симптоми 38,98 дни по-късно (p = 0,007) от техните колеги от мъжки пол. Не са наблюдавани възрастово специфични разлики в сезонните тенденции (всички p-стойности на условията на взаимодействие> 0,1).

Както е показано на Фигура 2, сезонната тенденция на появата на ЦНС и миелит се променя значително през годините (р-стойност на термините на взаимодействие: съответно 0,007 и 0,001). За ранните години (2001–2009 г.) е установено есенно намаляване на ЦНС и миелит. За по-късните години (2010–2018 г.) обаче се наблюдава рязко нарастване на появата на ЦНС и миелит през есента. Не са наблюдавани такива промени в тенденцията за останалите променливи.

За по-късните години (2010–2018 г.) обаче се наблюдава рязко нарастване на появата на ЦНС и миелит през есента. Прогнозираните вероятности и съответните 95% доверителни интервали (засенчена площ) въз основа на резултатите от модели на логистична регресия с времевата точка в годината, в която са открити симптоми, свързани с TBEV инфекция, са включени като непрекъснат, но нелинеен ковариатен. Нелинейността е моделирана с помощта на ограничени кубични сплайни с местоположения на възли въз основа на препоръчаните процентили на Харел [14].

Дискусия

Има сезонна разлика по отношение на променливия фатален изход между пациенти от мъжки и женски пол. Пациентите, починали, са имали поява на симптоми по-късно през годината, отколкото техните мъже. Резултатите трябва да се тълкуват с повишено внимание в контекста на общия малък брой пациенти с фатален изход (n = 25).

Нашето проучване има няколко ограничения. С оглед на използвания набор от данни няма точкуване на тежестта на заболяването, както е предложено в предишната литература [20], нито е извършена проверка на данните от източника на докладваните случаи. Клиничната информация се извлича изключително от формализирани интервюта, проведени от органите на общественото здраве. По-подробно лекарите по обществено здраве и служителите по общественото здраве се свързват с пациента, доставчиците на болнични грижи и/или доставчиците на първична помощ, за да събират данни. Това може да доведе до неизвестен брой грешни отчетени и документирани променливи. Освен това времето на интервюто не е определено, поради което някои случаи се свързват много рано в хода на заболяването, а други се забавят.

В заключение представяме епидемиологични доказателства, че сезоните на TBE започват по-рано през последните години. Има сезонни модели по отношение на по-висок риск от хоспитализация през август.