Множествената склероза (МС) е резултат от генетично предразположение и променливи на околната среда, включително повишен индекс на телесна маса (ИТМ) в ранен живот. Това проучване разглежда ефекта на ИТМ върху епигенома на моноцитите и протичането на заболяването при МС.

телесна

Методи

Петдесет и четири терапевтично рецидивиращи ремитиращи (RR) пациенти с MS с висок и нормален ИТМ са получили клинична и ЯМР оценка. Кръвните проби бяха имунофенотипизирани и обработени за безпристрастно плазмено липидомично профилиране и анализ на ДНК метилиране на ДНК на циркулиращи моноцити. Основните констатации на изходното ниво са валидирани в независима кохорта от 91 пациенти, които не са имали терапия с RRMS. Курсът на заболяванията беше оценен чрез двугодишно надлъжно проследяване и механистични хипотези, тествани в човешки клетъчни култури и в животински модели на МС.

Констатации

По-висок брой моноцитни и плазмени керамиди и хиперметилиране на гени, участващи в отрицателната регулация на клетъчната пролиферация, са открити в групата с висок ИТМ на пациенти с МС в сравнение с нормалния ИТМ. Лечението с керамиди на моноцитни клетъчни култури увеличава пролиферацията по дозозависим начин и се предотвратява от инхибитори на ДНК метилиране. Групата с висок ИТМ на пациенти с МС показва отрицателна корелация между броя на моноцитите и обема на мозъка. Тези пациенти при двугодишно проследяване показват повишено натоварване с лезии T1, повишена активност на заболяването и влошена клинична инвалидност. И накрая, връзката между телесното тегло, моноцитната инфилтрация, метилирането на ДНК и хода на заболяването беше потвърдена в миши модели на МС.

Интерпретация

Високият ИТМ влияе отрицателно върху хода на заболяването при множествена склероза чрез модулиране на броя на моноцитните клетки чрез индуцирано от керамид ДНК метилиране на антипролиферативни гени.

Тази работа беше подкрепена със средства от Института за мозъка на Фридман, NIH и Обществото за множествена склероза.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр