Резюме

Предистория и цели

Хроничният панкреатит е свързан с повтарящо се възпаление, болка, фиброза и загуба на екзокринна и ендокринна функция на панкреаса и риск от рак. Ние предположихме, че активирането на CCK рецептора допринася за панкреатит и блокирането на този път би подобрило хроничния панкреатит.

рецепторна

Методи

Използвани са два миши модела, за да се определи дали CCK рецепторната блокада с проглумид може да предотврати и обърне хистологичните и биохимичните характеристики на хроничния панкреатит: 6-седмичният повтарящ се модел на хронично инжектиране на церулеин и модифицираната диета с етионин с дефицит на холин от 75% (CDE). В модела, хранен с CDE, половината мишки получават вода, допълнена с проглумид, в продължение на 18 седмици. След установяването на хроничен панкреатит в модела на церулеин, половината мишки бяха третирани с проглумид, а половината с вода. Хистологията се оценява по сляп начин за възпаление, фиброза и ацинарна дуктална метаплазия (ADM) и се измерват нивата на серумна липаза. РНК беше извлечена и изследвана за диференциално експресирани гени на фиброза.

Резултати

Терапията с проглумид намалява теглото на панкреаса в проучването за диета CDE и модела на хроничен панкреатит, индуциран от церулеин. Резултатите от фиброза, възпаление и ADM бяха значително намалени и при двата модела. Стойностите на липазата се подобряват с проглумид, но не и в контролите при двата модела. Проглумидът намалява експресията на иРНК на панкреаса на амилаза, колаген-4 и TGFβR2 с 44, 38 и 25%, съответно, в сравнение с контролните мишки.

Заключение

Необходими са нови стратегии за намаляване на възпалението и намаляване на фиброзата при хроничен панкреатит. Терапията с CCK рецепторни антагонисти може да подобри хроничния панкреатит чрез обръщане на фиброза и възпаление. Намаляването на ADM може да намали риска от развитие на рак на панкреаса.

Това е визуализация на абонаментното съдържание, влезте, за да проверите достъпа.