Публикувано на 28/03/2015 от админ

генетични

Последна промяна на 28/03/2015

Тази статия е разгледана 2506 пъти

Наследствените фактори играят съществена роля за определяне на затлъстяването в целия диапазон от телесно тегло на човека. 1 В тази глава се фокусираме върху известните менделови разстройства, които включват затлъстяването като постоянна клинична характеристика. Класически, пациентите, засегнати от тези синдроми на затлъстяването, са идентифицирани в резултат на тяхната връзка с умствена изостаналост, дисморфични характеристики и/или други аномалии в развитието. Съвсем наскоро бяха идентифицирани няколко моногенни нарушения в резултат на нарушаване на сигналния път на лептин-меланокортин (вж. Глава 1). При тези разстройства самото затлъстяване е преобладаващата характерна черта, въпреки че често е придружено от характерни модели на невроендокринна дисфункция. За целите на клиничната оценка остава полезно да се категоризират синдромите на генетичното затлъстяване като такива със и без свързано забавяне на развитието.

Затлъстяването, свързано със забавяне в развитието

Определение, разпространение, етиология и патогенеза

Prader, Labhart и Willi описват първия пациент с този синдром през 1956 г. 2 Синдромът на Prader-Willi (PWS) е най-честата синдромна причина за човешкото затлъстяване, с приблизително разпространение около 1 на 25 000 раждания и разпространение на населението от 1 на 50 000. 3 Синдромът на Prader-Willi се причинява от дефицит на един или повече бащино експресирани отпечатани транскрипти в хромозома 15q11-q13, регион, който включва SNURF-SNRPN и множество малки ядрени РНК (snoRNA). Молекулярната патофизиология на PWS остава неясна, въпреки че са изследвани няколко кандидат-гена в този регион и е доказано, че тяхната експресия липсва в мозъците след смъртта на пациенти с PWS. 4 Балансираните транслокации, които оставят промотора и кодиращите региони на SNURF-SNRPN непокътнати 5, предполагат, че нарушаването на SNURF-SNRPN е по-малко важно, докато наскоро докладвано микроделециониране на HBII-85 snoRNA при дете с PWS дава сериозни доказателства, че дефицитът на HBII 85 snoRNAs играе основна роля в ключовите характеристики на PWS фенотипа. 6 Въпреки това, някои нетипични характеристики при последния пациент предполагат, че други гени в този регион също могат да бъдат важни.

Един предположен медиатор на фенотипа на затлъстяването при пациенти с PWS е ентеричният хормон грелин, който е замесен в регулирането на глада по време на хранене при гризачи и хора и също така е стимулатор на секрецията на растежен хормон (GH) чрез рецептора на GH-секретагога ( GHS-R). 7 Плазмените нива на грелин на гладно са 4,5 пъти по-високи при субектите с PWS, отколкото при контролите с еднакво затлъстяване и пациенти с други синдроми на затлъстяването, и по този начин те могат да бъдат замесени в патогенезата на хиперфагия при тези пациенти. 8,9